3-(m-Tolyloxy)-propyl-chlorid | 62806-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-(m-Tolyloxy)-propyl-chlorid
• 英文别名: 3-(3-methylphenoxy)-propylchloride；1-(3-chloropropoxy)-3-methylbenzene；1-chloro-3-(3-methylphenoxy)propane
• CAS: 62806-87-5
• 化学式: C₁₀H₁₃ClO
• 分子量: 184.666
• InChiKey: YHHSOJRBOXOGFK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  117-118 °C(Press: 7 Torr)
• 密度：
  1.1134 g/cm3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(m-Tolyloxy)-propyl-chlorid 在 aluminum (III) chloride 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 sodium iodide 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (±)5-{2-methyl-4-[3-((R)-2-methyl-pyrrolidin-1-yl)propoxy]phenyl}-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-4-en-2-one HCl
  参考文献：
  名称：

  3,4-Diaza-bicyclo[4.1.0]hept-4-en-2-one phenoxypropylamine analogs of irdabisant (CEP-26401) as potent histamine-3 receptor inverse agonists with robust wake-promoting activity

  摘要：

  A novel series of 3,4-diaza-bicyclo[4.1.0]hept-4-en-2-ones were designed and synthesized as H3R analogs of irdabisant 6. Separation of the isomers, assignment of the stereochemistry by crystallography, and detailed profiling of diastereomers 25 and 26 led to the identification of (1R,6S)-5-{4-[34(R)-2-methyl-pyrrolidin-1-yl)propoxylphenyl}-3,4-diaza-bicyclo[4.1.0]hept-4-en-2-one 25 as a potential second generation H3R candidate. Diastereomer 25 had high H3R binding affinity, excellent selectivity, displayed potent H3R functional antagonism and robust wake-promoting activity in vivo, and showed acceptable pharmacokinetic and pharmaceutical profiles for potential further development. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.03.054
• 作为产物：
  描述：

  间甲酚 、 1-溴-3-氯丙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以81%的产率得到3-(m-Tolyloxy)-propyl-chlorid
  参考文献：
  名称：

  4-（二芳基羟甲基）-1- [3-（芳氧基）丙基]哌啶及结构相关化合物的合成及抗过敏活性。

  摘要：

  合成了一系列的4-（二芳基羟甲基）-1- [3-（芳氧基）丙基]哌啶，并评估了其抗过敏活性。几种类似物在被动足过敏症（PFA）检测中具有有效活性，PFA检测是一种IgE介导的模型，可用于检测具有抗过敏活性的化合物。特别是1- [4- [3- [4- [双（4-氟苯基）羟甲基] -1-哌啶基]丙氧基] -3-甲氧基苯基]乙酮（1，AHR-5333）比奥沙米特和特非那定在这种测定。

  DOI：

  10.1021/jm00121a022

文献信息

• Arylalkylheterocyclic amines,N-substituted by aryloxyalkyl group in a
  申请人：A. H. Robins Company, Incorporated

  公开号：US04950674A1

  公开（公告）日：1990-08-21

  A method of inhibiting Type 1 allergic responses in a living animal body with substituted heterocyclic amines is disclosed wherein the active agents are expressed generally by the formula which includes certain known and certain known compounds: ##STR1## wherein P is zero, one or two; m is one to six inclusive; A is selected from hydrogen, hydroxy or cyano; d is zero or one; Q is --CH--, CH.sub.2 -- or ##STR2## n is zero or one and when Q is --CH-- and n is one, a double bond is formed with one of the adjacent carbons but not both at the same time, and when n and d are zero at the same time, a double bond is formed between the .alpha. carbon and a carbon of the central heterocyclic amine ring; Ar, D and R are selected from phenyl, substituted phenyl, pyridinyl, thienyl, furanyl or naphthyl and in addition, R may have the values benzyl, substituted benzyl, cycloalkyl or loweralkyl and D may additionally have the values: 2H-1-benzopyran-2-one,4-oxo-4H-1-benzopyran-2-carboxylic acid loweralkyl ester, 2,3-dihydro-4H-1-benzopyran-4-one, 1,4-benzodioxanloweralkyl-2-yl or 1,1'-biphenyl-4-yl and the pharmaceutically acceptable salts thereof.

  揭示了一种利用取代杂环胺抑制活体动物体内的1型过敏反应的方法，其中活性剂通常由以下公式表示：其中P为零、一或二；m为一到六（包括六）；A选自氢、羟基或氰基；d为零或一；Q为--CH--、CH.sub.2--或n为零或一，当Q为--CH--且n为一时，与相邻碳之一形成双键，但不同时与两个相邻碳形成双键；当n和d同时为零时，在中心杂环胺环的α碳和一个碳之间形成双键；Ar、D和R选自苯基、取代苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基或萘基，此外，R可能具有苄基、取代苄基、环烷基或较低烷基的值，D还可能具有以下值：2H-1-苯并吡喃-2-酮、4-氧代-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸较低烷基酯、2,3-二氢-4H-1-苯并吡喃-4-酮、1,4-苯并二氧杂环较低烷基-2-基或1,1'-联苯基-4-基，以及其药学上可接受的盐。
• Cyclic amine derivatives, pharmaceutical compositions containing these
  申请人：Boehringer Ingelheim GmbH

  公开号：US05175157A1

  公开（公告）日：1992-12-29

  Disclosed are new cyclic amine derivatives of the formula I ##STR1## wherein the substituents are defined in the specification. These compounds are useful as for treating sinus tachycardia.

  揭示了新的公式I的环胺衍生物，其中取代基在规范中定义。这些化合物可用于治疗窦性心动过速。
• Selectivity in Alkylation of Phenols with 1-Bromo-3-chloropropane Using Phase-Transfer Catalysis
  作者：E. Reinholz、A. Becker、B. Hagenbruch、S. Schäfer、A. Schmitt

  DOI：10.1055/s-1990-27096

  日期：——

  The use of various phase-transfer catalysts in the alkylation of phenol and substituted phenols with 1-bromo-3-chloropropane was investigated. When a quarternary ammonium salt of the general formula R′4N+ X-, where R′ = alkyl with a minimum chain length of 4 was used, a mixture of 1-aryloxy-3-chloropropane and 1-aryloxy-3-bromopropane resulted. The effect of counterion, added potassium bromide, and catalysts other than quarternary ammonium salts were assessed for the halopropylation of 2,5-dimethylphenol.

  研究了在1-溴-3-氯丙烷与酚及其取代酚的烷基化反应中使用各种相转移催化剂的情况。当使用一般式为R′4N+ X-的季铵盐时，其中R′为最小链长为4的烷基，结果得到1-芳氧-3-氯丙烷和1-芳氧-3-溴丙烷的混合物。评估了对2,5-二甲基酚进行卤丙基化反应时，反离子、添加的溴化钾以及其他催化剂（除了季铵盐）的影响。
• Neue cyclische Aminderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0224794A2

  公开（公告）日：1987-06-10

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue cyclische Aminderivate der allgemeinen Formel in der A eine -CH2-CH2-, -CH = CH-, - C H2-CO-oder - N H-CO-Gruppe und X X B eine Methylen-, Carbonyl-oder Thiocarbonylgruppe oder A eine -CO-CO-oder Gruppe und B eine Methylengruppe, wobei das mit x gekennzeichnete Atom jeweils mit dem Phenylkern verknüpft ist, E eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte geradkettige Alkylengruppe, G eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte geradkettige Alkylengruppe, wobei eine zu einem Phenylkern benachbarte Methylengruppe einer gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierten geradkettigen Alkylengruppe durch ein Sauerstoff-oder Schwefelatom, eine Imino-, Methyl-imino-, Sulfinyl-oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, R, ein Wasserstoff-oder Halogenatom, eine Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-oder Phenylalkoxygruppe, R2 ein Wasserstoffatom oder Halogenatom, eine Hydroxy-, Alkoxy-, Phenylalkoxy-oder Alkylgruppe oder R, und R2 zusammen eine Alkylendioxygruppe, R3 ein Wasserstoff-oder Halogenatom, eine Alkyl-oder Alkoxygruppe, eine Hydroxy-, Nitro-, Cyano-oder Trifluormethylgruppe, R4 ein Wasserstoffatom, eine Alkoxy-, Alkansulfonyloxy-, Amino-, Alkylamino-oder Dialkylaminogruppe oder eine Alkanoylaminogruppe oder R3 und R4 zusammen eine Alkylendioxygruppe, Rs ein Wasserstoff-oder Halogenatom, eine Hydroxy-, Alkyl-oder Alkoxygruppe, m die Zahl I, 2, 3, 4 oder 5 und n die Zahl 0, I oder 2, wobei jedoch n + m die Zahl 3, 4 oder 5 darstellen muß, bedeuten, deren Enantiomeren, deren Diastereomeren und deren Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, inbesondere eine herzfrequenzsenkende Wirkung. Die neuen Verbindungen können nach an sich bekannten Verfahren hergestellt werden.

  本发明涉及通式如下的新型环胺衍生物 其中 A 是-CH2-CH2-、-CH = CH-、-C H2-CO- 或-N H-CO- 基团，X X B 是亚甲基、羰基或硫代羰基，或 A 是 -CO-CO- 或 基团，B 为亚甲基，其中标有 x 的原子均与苯基核相连、 E 是可选被烷基取代的直链亚烷基、 G 是任选被烷基取代的直链亚烷基，其中与任选被烷基取代的直链亚烷基的苯基核相邻的亚甲基可被氧原子或硫原子、亚氨基、甲基亚氨基、亚砜基或磺酰基取代、 R、氢原子或卤素原子、三氟甲基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、羟基、烷氧基或苯基烷氧基、 R2 是氢原子或卤素原子、羟基、烷氧基、苯基烷氧基或烷基，或 R 和 R2 合在一起是烷二氧基、 R3 是氢原子或卤素原子、烷基或烷氧基、羟基、硝基、氰基或三氟甲基、 R4 是氢原子、烷氧基、烷磺酰氧基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基或烷酰氨基，或 R3 和 R4 共同形成一个烷二氧基基团、 Rs 是氢原子或卤素原子、羟基、烷基或烷氧基，m 是数字 I、2、3、4 或 5，以及 n 是数字 0、I 或 2，但 n + m 必须是数字 3、4 或 5、它们的对映体、它们的非对映体以及它们与无机酸或有机酸的酸加成盐。 新化合物可以用已知的方法生产。
• Neue Benzocycloheptenderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0332064A2

  公开（公告）日：1989-09-13

  Die vorliegende Erfindung betrifft Benzocycloheptenderivate der Formel in der X₁ ein Wasserstoffatom, X₂ ein Wasserstoffatom und X₃ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe oder X₁ und X₃ zusammen eine weitere Kohlenstoff-Kohlenstoff-­Bindung und X₂ ein Wasserstoffatom oder X₁ und X₂ zusammen mit dem dazwischenliegenden Kohlen­stoffatom eine Carbonylgruppe und X₃ ein Wasserstoffatom, A₁ eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substitu­ierte geradkettige Alkylengruppe, in welcher eine im Rest A₁ enthaltene mit dem Benzocycloheptenring verknüpfte Ethylengruppe durch eine Ethenylen- oder Ethinylengruppe ersetzt sein kann, A₂ eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substitu­ierte geradkettige Alkylengruppe, in welcher, falls n die Zahl 0 darstellt, eine in dem Rest A₂ enthaltene Ethylen­ gruppe, welche mit dem Rest R₄ verknüpft ist, durch eine Ethenylengruppe ersetzt sein kann, R₁ ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy- oder Phenylalkoxygruppe, R₂ ein Wasserstoffatom oder Halogenatom, eine Hydroxy-, Alkoxy-, Phenylalkoxy- oder Alkylgruppe, oder R₁ und R₂ zusammen eine Alkylendioxygruppe, R₃ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder eine Alkenyl­gruppe und R₄ eine Gruppe der Formel n die Zahl 0 oder 1, R₅ ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Alkyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkanoylamino-, Alkoxy­carbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Bis(alkylsulfonyl) amino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, Cyano-, Alkylmercapto-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe oder eine gegebenen­falls durch eine Alkyl-, Phenylalkyl, 2-Hydroxyäthyl-, 3-Hy­droxy-n-propyl, 2-Hydroxy-n-propyl, Alkylsulfonyl-, Cyano­alkyl-, Alkoxycarbonyl, Hydroxycarbonylalkyl, Alkoxycar­bonylalkyl-, Trifluormethyl, Difluormethyl- oder Trifluor­methylsulfonylgruppe substituierte Hydroxygruppe, R₆ ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Alkyl-, Hydro­xy-, Alkoxy-, Cyano- oder Trifluormethylgruppe oder R₅ und R₆ zusammen eine Alkylendioxygruppe und R₇ ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe bedeuten, deren Enantiomeren, deren Diastereo­meren und deren Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, welche wertvolle pharmakologische Eigen­schaften aufweisen, insbesondere herzfrequenzsenkende, blut­drucksenkende, Ca⁺⁺-antagonistische und/oder antithrombo­tische Wirkung sowie eine antiischämische Wirkung am Herzen und eine den 0₂-Bedarf des Herzens vermindernde Wirkung. Die neuen Verbindungen können nach an sich bekannten Ver­fahren hergestellt werden.

  本发明涉及式如下的苯并环庚烯衍生物 其中 X₁ 代表氢原子，X₂ 代表氢原子，X₃ 代表氢原子、羟基或烷氧基，或 X₁ 和 X₃ 共同形成另一个碳-碳键，且 X₂ 是氢原子，或 X₁ 和 X₂ 连同中间的碳原子形成一个羰基，X₃ 为氢原子、 A₁ 是可选被烷基取代的直链亚烷基，其中与基 A₁ 所含苯并环庚烯环相连的亚乙基可被乙烯基或乙炔基取代、 A₂ 是可被烷基取代的直链亚烷基，其中，如果 n 为 0，与基 R₄ 连接的基 A₂ 所含的亚乙基可被乙烯基取代、 R₁ 是氢原子或卤素原子、三氟甲基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、羟基、烷氧基或苯基烷氧基、 R₂ 是氢原子或卤素原子、羟基、烷氧基、苯基烷氧基或烷基，或 R₁ 和 R₂ 共同形成烷二氧基、 R₃ 是氢原子、烷基或烯基，以及 R₄ 是式中的一个基团 n 是数字 0 或 1、 R₅是氢原子或卤素原子、烷基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷酰氨基、烷氧羰基氨基、烷基磺酰基氨基、双(烷基磺酰基)氨基、N-烷基-烷基磺酰基氨基、氰基、烷基巯基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基或任选被烷基-取代的基团、苯基烷基、2-羟乙基、3-羟基-正丙基、2-羟基-正丙基、烷基磺酰基、氰基烷基、烷氧羰基、羟基羰基烷基、烷氧羰基烷基、三氟甲基、二氟甲基或三氟甲基磺酰基任选取代的基团、 R₆ 是氢原子或卤素原子、烷基、羟基、烷氧基、氰基或三氟甲基，或 R₅ 和 R₆ 共同形成一个烷二氧基基团，且 R₇ 是氢原子或卤素原子、烷基或烷氧基、它们的对映体、它们的非对映异构体以及它们与无机酸或有机酸的酸加成盐，它们具有宝贵的药理特性，特别是降低心率、降低血压、钙拮抗和/或抗血栓作用，以及对心脏的抗缺血作用和降低心脏对 0₂的需求量的作用。 新化合物可以用已知的方法生产。