(E)-3-(4-(dimethylamino)phenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one | 184774-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-3-(4-(dimethylamino)phenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (2E)-3-[4-(dimethylamino)phenyl]-1-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one；(E)-3-(4-dimethylaminophenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one；(E)-3-[4-(dimethylamino)phenyl]-1-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 184774-53-6
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₂
• 分子量: 267.327
• InChiKey: BJWJZTDHDARRCW-LFYBBSHMSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-122 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  480.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.181±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(4-(dimethylamino)phenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 5,8-bis(carboxymethyl)-13-(4-((E)-3-(4-(dimethylamino)phenyl)acryloyl)phenoxy)-2-(2-(2-(4-((E)-3-(4-(dimethylamino)phenyl)acryloyl)phenoxy)ethylamino)-2-oxoethyl)-10-oxo-2,5,8,11-tetraazatridecane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  ⁶⁸Ga based probe for Alzheimer's disease: synthesis and preclinical evaluation of homodimeric chalcone in β-amyloid imaging

  摘要：

  为了探索 PET 放射性同位素 68Ga 在阿尔茨海默病诊断中的应用，通过将两个查尔酮单元与螯合系统二乙烯三胺五乙酸共轭，设计出了一种对δ聚集体具有高亲和力的金属基同二聚体配体。双查尔酮衍生物，5,8-双（羧甲基）-13-(4-((E)-3-(4-(二甲基氨基)苯基)丙烯酰)苯氧基)-2-(2-(2-(4-((E)-3-(4-(二甲基氨基)苯基)丙烯酰)苯氧基)乙基氨基)-2-氧代乙基)-10-氧代-2、DT(Ch)2的合成收率为95%，纯度很高。在温和的条件下用 68Ga 进行放射性标记，有效率为 85.4%，比活度为 9.5â10 MBq nmolâ1 。体外结合试验显示，68Ga-DT(Ch)2与A²42聚集体的结合亲和力很高，抑制常数为4.18 ± 0.62 nM。配体的荧光特性在 410/540 纳米波长处有吸收/发射峰，与 Aδ聚合体结合后会发生蓝移，发射强度增加 5.5 倍。在正常兔子身上进行的复合物血液动力学分析表明，其清除速度很快（t1/2(F) = 24 ± 0.08 分钟；t1/2(S) = 2 h 40 ± 0.04 分钟）。体内外生物分布分析表明，血脑屏障可穿透，2 分钟后脑摄取量为 1.24 ± 0.31% ID gâ1，30 分钟后迅速洗脱，活性可忽略不计（0.36% ID gâ1）。这些初步研究表明，二价合成方法对结合亲和力的影响微乎其微，这表明所开发的 68Ga 复合物 68Ga-DT(Ch)2，可能为生成阿尔茨海默病 PET 成像探针提供了一个新的视角。

  DOI：

  10.1039/c4ob00941j
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(4-(dimethylamino)phenyl)-1-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 乙硫醇钠 作用下， 以66%的产率得到(E)-3-(4-(dimethylamino)phenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  Fluorescentα,β-Unsaturated Carbonyl Compounds and 2-Methylpyridines. Their Application to a Quantitative Analysis of Carnitine

  摘要：

  α，β-不饱和羰基化合物和含有4-（二烷基氨基）苯基取代基的2-甲基吡啶可以作为肉碱定量分析的荧光标记试剂。在合成的试剂中，6-（4-氨基苯基）-3-氰基-4-[4-（二乙基氨基）苯基]-2-甲基吡啶表现出最佳性能。

  DOI：

  10.1246/bcsj.69.2961

文献信息

• Design, synthesis and molecular modelling studies of some pyrazole derivatives as carbonic anhydrase inhibitors
  作者：Yazgı Dizdaroglu、Canan Albay、Tayfun Arslan、Abdulilah Ece、Emir A. Turkoglu、Asiye Efe、Murat Senturk、Claudiu T. Supuran、Deniz Ekinci

  DOI：10.1080/14756366.2019.1695791

  日期：2020.1.1

  In this study, newly synthesised compounds 6, 8, 10 and other compounds (1-5, 7 and 9) and their inhibitory properties against the human isoforms hCA I and hCA II were reported for the first time. Compounds 1-10 showed effective inhibition profiles with KI values in the range of 5.13-16.9 nM for hCA I and of 11.77-67.39 nM against hCA II, respectively. Molecular docking studies were also performed

  在这项研究中，首次报道了新合成的化合物6、8、10和其他化合物（1-5、7和9）及其对人同工型hCA I和hCA II的抑制作用。化合物1-10显示出对hCA I的有效抑制谱，KI值分别在5.13-16.9 nM和对hCA II的11.77-67.39 nM之间。还使用Glide XP进行了分子对接研究，以深入了解其抑制活性并评估合成化合物与hCA I和II的结合模式。然后使用MM-GBSA协议进行更严格的结合能计算，与观察到的活动非常吻合，以提高对接分数。计算机分析的结果表明，所有化合物均符合药物相似性。
• COMPOSITION FOR DIAGNOSIS OF AMYLOID-RELATED DISEASE
  申请人：Nakayama Morio

  公开号：US20100278733A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  There is provided a composition comprising a compound represented by general formula (I), wherein R l represents a 5-iodothiophen-2-yl group or the like, and R 2 represents a 4-dimethylaminophenyl group or the like. This composition is useful for diagnosis of an amyloid-related disease such as Alzheimer's disease because the compound has high binding specificity to amyloid β protein, high permeability through the blood-brain barrier, and a property of being rapidly eliminated from sites other than senile plaques in the brain.

  提供了一种化合物组合物，其由一般式(I)所代表的化合物组成，其中R1代表5-碘噻吩-2-基基团或类似物，R2代表4-二甲氨基苯基基团或类似物。该组合物对于诊断与淀粉样蛋白相关的疾病，如阿尔茨海默病，具有高结合特异性，高透过血脑屏障的渗透性，以及在大脑老年斑以外的部位迅速被排除的特性。
• COMPOSITION FOR DIAGNOSING AMYLOID-RELATED DISEASE
  申请人：Nagasaki University

  公开号：EP2030635A1

  公开（公告）日：2009-03-04

  There is provided a composition comprising a compound represented by general formula (I), wherein R1 represents a 5-iodothiophen-2-yl group or the like, and R2 represents a 4-dimethylaminophenyl group or the like. This composition is useful for diagnosis of an amyloid-related disease such as Alzheimer's disease because the compound has high binding specificity to amyloid β protein, high permeability through the blood-brain barrier, and a property of being rapidly eliminated from sites other than senile plaques in the brain.

  提供了一种化合物组合物，其由一般式（I）表示的化合物组成，其中R1代表5-碘噻吩-2-基基团或类似物，R2代表4-二甲氨基苯基团或类似物。该组合物对于诊断与淀粉样蛋白相关的疾病，如阿尔茨海默病，具有高结合特异性，高透过血脑屏障的渗透性，以及在大脑老年斑以外部位迅速被排除的特性。
• Combining Chalcones with Donepezil to Inhibit Both Cholinesterases and Aβ Fibril Assembly
  作者：Nishad Thamban Chandrika、Marina Y. Fosso、Oleg V. Tsodikov、Harry LeVine、Sylvie Garneau-Tsodikova

  DOI：10.3390/molecules25010077

  日期：——

  The fact that the number of people with Alzheimer’s disease is increasing, combined with the limited availability of drugs for its treatment, emphasize the need for the development of novel effective therapeutics for treating this brain disorder. Herein, we focus on generating 12 chalcone-donepezil hybrids, with the goal of simultaneously targeting amyloid-β (Aβ) peptides as well as cholinesterases

  患有阿尔茨海默病的人数不断增加，加上治疗该病的药物有限，这一事实强调需要开发新的有效疗法来治疗这种脑部疾病。在此，我们专注于生成 12 种查耳酮-多奈哌齐杂合体，目标是同时靶向淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽以及胆碱酯酶（即乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE)）。我们介绍了这两个系列新型 1,3-查耳酮-多奈哌齐 (15a-15f) 或 1,4-查耳酮-多奈哌齐 (16a-16f) 杂化物的设计、合成和生化评估。我们评估了它们的结构和抑制 AChE/BChE 活性的能力以及结合 Aβ 肽的能力之间的关系。我们表明，其中几种新型查耳酮-多奈哌齐杂合体可以成功抑制 AChE/BChE 以及 N-生物素化 Aβ(1–42) 寡聚物的组装。我们还证明这些杂合体的 Aβ 结合位点与匹兹堡化合物 B (PIB) 的不同。
• Photophysical Study and Biological Applications of Synthetic Chalcone-Based Fluorescent Dyes
  作者：Sirilak Wangngae、Kantapat Chansaenpak、Jukkrit Nootem、Utumporn Ngivprom、Sirimongkon Aryamueang、Rung-Yi Lai、Anyanee Kamkaew

  DOI：10.3390/molecules26102979

  日期：——

  A chalcone series (3a–f) with electron push–pull effect was synthesized via a one-pot Claisen–Schmidt reaction with a simple purification step. The compounds exhibited strong emission, peaking around 512–567 nm with mega-stokes shift (∆λ = 93–139 nm) in polar solvents (DMSO, MeOH, and PBS) and showed good photo-stability. Therefore, 3a–f were applied in cellular imaging. After 3 h of incubation, green fluorescence was clearly brighter in cancer cells (HepG2) compared to normal cells (HEK-293), suggesting preferential accumulation in cancer cells. Moreover, all compounds exhibited higher cytotoxicity within 24 h toward cancer cells (IC50 values ranging from 45 to 100 μM) than normal cells (IC50 value >100 μM). Furthermore, the antimicrobial properties of chalcones 3a–f were investigated. Interestingly, 3a–f exhibited antibacterial activities against Escherichia coli and Staphylococcus aureus, with minimum bactericidal concentrations (MBC) of 0.10–0.60 mg/mL (375–1000 µM), suggesting their potential antibacterial activity against both Gram-negative and Gram-positive bacteria. Thus, this series of chalcone-derived fluorescent dyes with facile synthesis shows great potential for the development of antibiotics and cancer cell staining agents.

  一个具有电子推移-拉动效应的茚酮系列（3a-f）通过一步法克莱森-施密特反应合成，具有简单的纯化步骤。这些化合物在极性溶剂（DMSO、MeOH和PBS）中表现出强烈的发光特性，峰值约为512-567纳米，具有大的斯托克斯位移（Δλ=93-139纳米），并且表现出良好的光稳定性。因此，3a-f被应用于细胞成像。经过3小时的培养，与正常细胞（HEK-293）相比，癌细胞（HepG2）中的绿色荧光明显更亮，表明其在癌细胞中的优先积累。此外，所有化合物在24小时内对癌细胞表现出更高的细胞毒性（IC50值范围在45至100μM之间），而对正常细胞的IC50值大于100μM。此外，茚酮3a-f的抗菌特性也得到了研究。有趣的是，3a-f对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌表现出抗菌活性，最小杀菌浓度（MBC）为0.10-0.60毫克/毫升（375-1000μM），表明它们对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌具有潜在的抗菌活性。因此，这一系列易于合成的茚酮衍生荧光染料显示出在抗生素和癌细胞染色剂开发方面具有巨大潜力。