morpholinophosphonic dichloride | 1498-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: morpholinophosphonic dichloride
• 英文别名: morpholino phosphorodichloridate；morpholinophosphoramidic dichloride；N-dichlorophosphorylmorpholine；Morpholinophosphorodichloridat；4-dichlorophosphorylmorpholine
• CAS: 1498-57-3
• 化学式: C₄H₈Cl₂NO₂P
• 分子量: 203.993
• InChiKey: BFUNVIKGWITYHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  115-116 °C(Press: 6.5 Torr)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  morpholinophosphonic dichloride 在 一水合肼 作用下， 以65%的产率得到[Hydrazinyl(morpholin-4-yl)phosphoryl]hydrazine
  参考文献：
  名称：

  Cremlyn, Richard J.; Patel, Kantilal; Wu, Luke, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1984, vol. 21, p. 1457 - 1464

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  trimorpholylmethane 在 三氯氧磷 作用下， 以82%的产率得到morpholinophosphonic dichloride
  参考文献：
  名称：

  Shevchenko, M. V.; Kukhar', V. P., Journal of general chemistry of the USSR, 1984, vol. 54, # 7, p. 1336 - 1340

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  泛硫乙胺 在 2,6-二甲基吡啶 、 morpholinophosphonic dichloride 、 磷酸二苯酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 diphosphopantetine
  参考文献：
  名称：

  Investigations in the field of coenzyme A. V. Synthesis of 4'-phosphate-D-pantetheine

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00760822

文献信息

• Hydrolysis of cyclic phosphoramides. Evidence for syn lone pair catalysis
  作者：Andrés Núñez、Dyanna Berroterán、Oswaldo Núñez

  DOI：10.1039/b300916e

  日期：——

  Hydrolysis between 1.5 < pH < 4 of five and six membered cyclic phosphoramides has been followed by UV and 31PNMR spectroscopy. The observed rates fit the equation: kobs = kH2O [H+]/([H+] + Ka) + k′H2O, where kH2O and k′H2O are the pseudo first-order rate constants of water attack on the protonated phosphoramide and its unprotonated form, respectively, and Ka is the phosphoramide acidity equilibrium constant. Although, faster hydrolysis rates on the five membered ring are expected due to the energy released in going from a strained cyclic to a “strained free” trigonal-bipyramidal-pentacoordinated intermediate, with one of the cyclic nitrogens occupying the apical position, these compounds react slightly faster (kH2O values) but slower regarding the k′H2O values than the six membered analogs. The balance in reactivity is attributed to the additional stability obtained in the six membered cyclic compounds by a syn orientation of the two lone pairs of the cyclic nitrogen to the water attack. This stabilization does not exist in the five membered phospholidines since the water attack is perpendicular to the electron pairs of the cyclic nitrogen. In agreement with the incoming water orientation, the product ratios from the hydrolysis show that in the five membered rings the main product is the one produced by endocyclic cleavage; meanwhile, in the six membered cyclic phospholines the kinetic product is the one produced by exocyclic cleavage. The syn orientation of two electron pairs on nitrogen stabilizes the transition state of water approach to the phosphoramides by ca. 3 kcal mol−1 when compared to the orthogonal attack.

  在1.5 < pH < 4的条件下，五元环和六元环磷酰胺的水解过程通过紫外光谱和31P核磁共振波谱进行了研究。观察到的反应速率符合以下方程：kobs = k [H+]/([H+] + Ka) + k′H2O，其中k 和k′ 分别是水分子攻击质子化磷酰胺和非质子化磷酰胺的假一级速率常数，Ka是磷酰胺酸度平衡常数。虽然预计五元环的水解速率会更快，因为从受限环状结构转变为“无受限”三角双锥五配位中间态时释放能量，其中一个环状氮原子占据顶端位置，但这些化合物的反应速率（k 值）略快，而关于k′ 值则较慢于六元环的类似物。反应活性的平衡归因于六元环状化合物在水攻击时通过syn取向使环状氮的两个孤对电子与水攻击方向一致所获得的额外稳定性。这种稳定化在五元环磷酯中不存在，因为水攻击方向垂直于环状氮的电子对。与进来的水取向一致，水解产物的比例表明，在五元环中主要产物是由环内断裂产生的；而在六元环磷脂中，动力学产物是由环外断裂产生的。氮原子上两个电子对的syn取向通过与正交攻击相比，大约稳定了磷酰胺水接近过渡态的3 kcal mol−1。
• FUNCTIONALLY-MODIFIED OLIGONUCLEOTIDES AND SUBUNITS THEREOF
  申请人：Sarepta Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140330006A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Functionally-modified oligonucleotide analogues comprising modified intersubunit linkages and/or modified 3′ and/or 5′-end groups are provided. The disclosed compounds are useful for the treatment of diseases where inhibition of protein expression or correction of aberrant mRNA splice products produces beneficial therapeutic effects.

  提供了包含修改的亚单位间连接和/或修改的3'和/或5'-末端基团的功能修饰寡核苷酸类似物。所公开的化合物对于治疗需要抑制蛋白质表达或纠正异常mRNA剪接产物以产生有益治疗效果的疾病是有用的。
• Improved Synthesis of Cytidine Diphosphate Choline (CDP-Choline) <i>Via</i> Selective Phosphorylation
  作者：Ran Xia、Li-Ping Sun、Lei-Shan Chen

  DOI：10.3184/174751916x14628025243831

  日期：2016.6

  An improved, three-step synthesis of cytidine diphosphate choline (CDP-choline) from cytidine was achieved in 68% overall yield. Selective phosphorylation of cytidine was accomplished by the use of morpholinophosphodichloridate to give cytidine-5′-phosphomorpholide, which was condensed with choline phosphate chloride in the presence of a catalytic amount of H2SO4 to give CDP-choline. The intermediates

  从胞苷合成胞苷二磷酸胆碱 (CDP-胆碱) 的改进的三步合成以 68% 的总产率实现。胞苷的选择性磷酸化是通过使用吗啉代磷酸二氯化物得到胞苷-5'-磷酸吗啉，在催化量的 H2SO4 存在下与磷酸胆碱缩合得到 CDP-胆碱。中间体和产物可以通过重结晶有效纯化，从而避免在所有阶段使用色谱法。该反应可以放大到 200 g，总产率为 64%，使该路线对工业应用具有吸引力。
• 一种胞二磷胆碱及其合成方法
  申请人：新乡学院

  公开号：CN105732752A

  公开（公告）日：2016-07-06

  本发明公开了一种胞二磷胆碱及其合成方法。本发明以廉价易得的胞苷为原料，高选择性地在5ˊ位置和和二氯磷酰吗啉缩合，得到5ˊ?磷酰吗啉基胞苷；5ˊ?磷酰吗啉基胞苷和氯化磷酸胆碱钙在溶剂中缩合，得到胞二磷胆碱，仅需两步，总收率58％。本方法原料廉价易得，避免使用价格昂贵的胞苷酸，缩短了操作步骤，且反应规模可以扩大到500g规模。本发明申请为胞二磷胆碱的合成提供了一条新的合成途径，具有潜在的应用前景。
• 一种胞二磷胆碱及不使用氯化磷酸胆碱钙的胞二磷胆碱的合成方法
  申请人：新乡学院

  公开号：CN105693798A

  公开（公告）日：2016-06-22

  本发明公开了一种胞二磷胆碱及不使用氯化磷酸胆碱钙的胞二磷胆碱的合成方法，该方法不需要使用氯化磷酸胆碱钙，以廉价易得的二氯磷酰吗啉为原料，和乙二醇反应，得到乙二醇酯磷酰吗啉，继而直接和胞苷酸缩合，得到乙二醇酯磷酰胞苷酸，最后三丁胺对乙二醇酯磷酰吗啉的乙二醇酯开环，得到胞二磷胆碱。反应共三步，总收率78％。本方法原料廉价易得，避免使用价格昂贵且有毒的DCC和氯化磷酸胆碱钙，且反应规模扩大到500g规模时，收率无明显下降。本发明申请为胞二磷胆碱的合成提供了一条新的合成途径，具有潜在的应用前景。