2-(difluoromethyl)isonicotinonitrile | 1211528-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(difluoromethyl)isonicotinonitrile
• 英文别名: 2-(difluoromethyl)pyridine-4-carbonitrile；2-(Difluoromethyl)isonicotinonitrile
• CAS: 1211528-71-0
• 化学式: C₇H₄F₂N₂
• 分子量: 154.119
• InChiKey: MHIVNBZOWUQBSC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  196.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340+P312,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(difluoromethyl)isonicotinonitrile 在 盐酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 88.0h， 生成 2-[[2-(difluoromethyl)pyridin-4-yl]methylamino]-6-oxo-N-phenylcyclohexene-1-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-AMINO-1,5,6,7-TETRAHYDRO-4H-INDOL-4-ONES
  [FR] 3-AMINO -1,5,6,7-TÉTRAHYDRO-4 H-INDOL-4-ONES

  摘要：

  式(I)的化合物是Bub1激酶的抑制剂，其制备方法及其作为药物的用途。

  公开号：

  WO2015193339A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氰基吡啶 在 sodium periodate 、 ruthenium(III) chloride trihydrate 、 甲基溴化镁 、 potassium carbonate 、 硫脲 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.58h， 生成 2-(difluoromethyl)isonicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  通过砜的配体偶联反应进行 N-杂芳族氟烷基化

  摘要：

  通过格氏试剂促进的形式SO 2挤出反应，由氟烷基2-氮杂杂芳基砜有效合成氟烷基化N-杂芳烃。该反应通过五配位硫(VI)中间体的配体偶联进行，并表现出独特的氟效应。

  DOI：

  10.1002/anie.202401091

文献信息

• Difluoroacetic Acid as a New Reagent for Direct C−H Difluoromethylation of Heteroaromatic Compounds
  作者：Truong Thanh Tung、Søren Brøgger Christensen、John Nielsen

  DOI：10.1002/chem.201704261

  日期：2017.12.22

  difluoromethylation of heteroaromatic compounds using off-the-shelf difluoroacetic acid as the difluoromethylating reagent has been developed. Mono-difluoromethylation versus bis-difluoromethylation is controlled as the result of the reaction temperature. The reactions described here enable access to the late-stage C−H mono- and bis-difluoromethylation for preparation of tool compounds for chemical biology and

  已经开发出了一种技术简单的方法，可以使用现成的二氟乙酸作为二氟甲基化试剂直接进行杂芳族化合物的CH H二氟甲基化。反应温度控制单-二氟甲基化与双-二氟甲基化。此处描述的反应使得能够利用后期的CH单和双-二氟甲基化反应来制备用于化学生物学的工具化合物，并提供了迄今为止尚未开发的取代基用于药物开发
• [EN] KCNT1 INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE KCNT1 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：PRAXIS PREC MEDICINES INC

  公开号：WO2020227101A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  The present invention is directed to, in part, compounds and compositions useful for preventing and/or treating a neurological disease or disorder, a disease or condition relating to excessive neuronal excitability, and/or a gain-of-function mutation in a gene (e.g., KCNT1). Methods of treating a neurological disease or disorder, a disease or condition relating to excessive neuronal excitability, and/or a gain-of-function mutation in a gene such as KCNT1 are also provided herein.

  本发明部分涉及用于预防和/或治疗神经系统疾病或紊乱、与过度神经元兴奋性有关的疾病或病况，以及基因（例如KCNT1）中的功能增强突变的化合物和组合物。本文还提供了治疗神经系统疾病或紊乱、与过度神经元兴奋性有关的疾病或病况，以及基因如KCNT1中的功能增强突变的方法。
• 2-Difluoromethylpyridine as a bioisosteric replacement of pyridine-<i>N</i>-oxide: the case of quorum sensing inhibitors
  作者：Truong Thanh Tung、Thang Nguyen Quoc

  DOI：10.1039/d1md00245g

  日期：——

  Herein, we demonstrate that 2-difluoromethylpyridine is a bioisosteric replacement of pyridine-N-oxide. Using the quorum sensing inhibitor 4NPO as a model compound, a library of 2-difluoromethylpyridine derivatives was designed, synthesized, and evaluated toward quorum sensing activity, biofilm formation, anti-violacein activity, and protease activity. As a result, compounds 1 (IC50 of 35 ± 1.12 μM)

  在此，我们证明 2-二氟甲基吡啶是吡啶-N-氧化物的生物等排替代物。使用群体感应抑制剂4NPO作为模型化合物，设计、合成了 2-二氟甲基吡啶衍生物库，并评估了群体感应活性、生物膜形成、抗紫罗兰素活性和蛋白酶活性。结果，化合物1（IC 50为 35 ± 1.12 μM）、5（IC 50为 19 ± 1.01 μM）和6（IC 50为 27 ± 0.67 μM）与4NPO（IC 50 of 33 ± 1.12 μM) 在群体感应系统中铜绿假单胞菌。此外，化合物1、5、6和4NPO表现出良好的铜绿假单胞菌抗生物膜生物量，并降低了紫罗兰色杆菌中的紫罗兰素产量。在蛋白酶活性方面，化合物1、5和6与4NPO相比显示出显着的活性。总体而言，2-二氟甲基吡啶替代吡啶-N-氧化物增强了模型化合物的活性，为药物发现和开发中的生物等排替代开辟了一条新途径。
• Difluoromethylation Of Unsaturated Compounds
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US20150011760A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  A reagent for carrying out a difluoromethylation reaction of unsaturated compounds and ring-nitrogen-containing aromatic compounds, a zinc difluoro-methanesulfinate, as well as a method for making the reagent and a method for its use are disclosed.

  本发明公开了一种用于进行不饱和化合物和环氮含芳香化合物的二氟甲基化反应的试剂，即锌二氟甲基磺酰亚胺，以及制备该试剂的方法和使用该试剂的方法。
• METHOD FOR PRODUCING DIFLUOROMETHYL-SUBSTITUTED AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：AGC INC.

  公开号：EP4101842A1

  公开（公告）日：2022-12-14

  The aim of the present invention is to provide a method capable of easily and inexpensively producing difluoromethyl-substituted aromatic heterocyclic compounds in good yield. The present invention relates to a method for producing a difluoromethyl-substituted aromatic heterocyclic compound having a partial structure represented by the formula (II), which comprises reacting an N-oxido aromatic heterocyclic compound having a partial structure represented by the formula (I) with tetrafluoroethylene, in a solvent selected from an aromatic hydrocarbon solvent, an ester solvent and an ether solvent, wherein each symbol is as described in the description.

  本发明的目的是提供一种能够简便廉价地生产收率高的二氟甲基取代的芳香杂环化合物的方法。 本发明涉及一种生产部分结构由式（II）表示的二氟甲基取代的芳香杂环化合物的方法，该方法包括在选自芳香烃溶剂、酯溶剂和醚溶剂的溶剂中，使部分结构由式（I）表示的 N-氧代芳香杂环化合物与四氟乙烯反应、 其中各符号如说明书所述。