1,1-difluoro-4-phenylbutan-2-one | 145299-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,1-difluoro-4-phenylbutan-2-one
• 英文别名: 1,1-Difluoro-4-phenylbutan-2-one
• CAS: 145299-84-9
• 化学式: C₁₀H₁₀F₂O
• mdl: MFCD24369113
• 分子量: 184.186
• InChiKey: BHMNKCWIONOLTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  234.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-difluoro-4-phenylbutan-2-one 在 磷酸吡哆醛 、 异丙胺 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以55%的产率得到(2S)-1,1-difluoro-4-phenylbutan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  转氨酶作为合成对映体纯 β,β-二氟胺的合适催化剂

  摘要：

  转氨酶已显示出催化一系列脂肪族和（杂）芳香族 α,α-二氟代酮胺化的能力，具有高立体选择性，从而以高分离产率 (55–82%) 提供相应的 β,β-二氟胺和优异的对映体过量 (>99%)。还观察到，这些活化的底物可以通过使用少量摩尔过量的胺供体来定量转化，因为这种胺化过程在热力学上是有利的。选定的转化可以放大到 500 mg，显示了这种方法的稳健性。

  DOI：

  10.1039/d1ob02346b
• 作为产物：
  描述：

  N-methoxy-N-methylcinnamamide 在 氢气 、 四丁基二氟三苯硅酸铵 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 1,1-difluoro-4-phenylbutan-2-one
  参考文献：
  名称：

  由 Weinreb 酰胺合成二氟甲基酮和邻炔基芳基 Weinreb 酰胺的串联加成/环化

  摘要：

  [二氟（苯硫基）甲基]三甲基硅烷（PhSCF2SiMe3）与Weinreb酰胺的羰基发生氟化物诱导的亲核加成反应，得到相应的二氟（苯硫基）甲基酮。它们通过苯硫基的选择性还原裂解转化为二氟甲基酮。衍生自苯甲酸衍生物的邻炔基 Weinreb 酰胺的反应导致通过 5-exo-dig 环化形成环化产物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201701322

文献信息

• Conversion of methyl ketones and methyl sulfones into α-deutero-α,α-difluoromethyl ketones and α-deutero-α,α-difluoromethyl sulfones in three synthetic steps
  作者：Munia F. Sowaileh、Changho Han、Robert A. Hazlitt、Eun Hoo Kim、Jinu P. John、David A. Colby

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.12.018

  日期：2017.2

  Deuterodifluoromethyl ketones and sulfones were assembled in three synthetic steps from methyl ketones and sulfones, respectively. The key synthetic transformation is the deuteration of the difluorocarbanion generated by the release of trifluoroacetate from highly α-fluorinated gem-diols. High levels of deuterium on the "CF2D" group were routinely observed. This strategy is mild and versatile and it

  在三个合成步骤中，分别从甲基酮和砜中组装了氘代二氟甲基酮和砜。关键的合成转化是由高度α-氟化的宝石二醇释放出三氟乙酸盐而产生的二氟乙二酮的氘代。常规观察到“ CF2D”组的氘水平很高。该策略温和且用途广泛，可用于酮和砜，而无需担心过度氟化或氟化不足。另外的例子解决了当具有其他酸性质子的化合物经受反应条件时的氘化过度的问题。该过程不仅证明了安装“ CF2D”基团的新方法，而且将三氟乙酸盐释放的范围扩展到了砜。
• One-pot synthesis of difluoromethyl ketones by a difluorination/fragmentation process
  作者：Daniel J. Leng、Conor M. Black、Graham Pattison

  DOI：10.1039/c5ob02468d

  日期：——

  Difluoromethyl ketones are an under-studied class of ketones which have great potential as useful building blocks for materials and drug design.

  二氟甲基酮是一类研究不足的酮类化合物，具有作为材料和药物设计的有用构建块的巨大潜力。
• Direct and Chemoselective Synthesis of Tertiary Difluoroketones via Weinreb Amide Homologation with a CHF₂-Carbene Equivalent
  作者：Margherita Miele、Andrea Citarella、Nicola Micale、Wolfgang Holzer、Vittorio Pace

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03024

  日期：2019.10.18

  Weinreb amides into difluoromethylketones with a formal nucleophilic CHF2 transfer agent is reported. Activating TMSCHF2 with potassium tert-amylate enables a convenient access to the difluorinated homologation reagent, which adds to the acylating partners. The high chemoselectivity showcased in the presence of variously multifunctionalized Weinreb amides, jointly with uniformly high yields, enables the

  据报道，Weinreb酰胺与正式的亲核CHF2转移剂同化为二氟甲基酮。用叔淀粉戊酸钾激活TMSCHF2可以方便地获得二氟同系化试剂，从而增加了酰化伙伴。在各种多功能的Weinreb酰胺的存在下展现出的高化学选择性以及均一的高收率，使得该策略可普遍适用，而无需任何假定的碳负离子稳定化元素。
• Synthesis of Perfluoroalkyl-Substituted Vinylcyclopropanes by Way of Enhanced Neighboring Group Participation
  作者：Christopher B. Kelly、Michael A. Mercadante、Emma R. Carnaghan、Matthew J. Doherty、Diana C. Fager、John J. Hauck、Allyson E. MacInnis、Leon J. Tilley、Nicholas E. Leadbeater

  DOI：10.1002/ejoc.201500565

  日期：2015.7

  homoallyl alcohols is disclosed. Destabilization of the cationic intermediate by the electron-withdrawing CF3 group greatly enhances neighboring group participation of the alkene, allowing ring closure to predominate. The reaction can be extended to the difluoromethyl and pentafluoroethyl group, enabling the preparation of a diverse array of fluoroalkyl-substituted vinylcyclopropanes.

  公开了一种用于从 α-CF3 高烯丙醇制备三氟甲基取代的乙烯基环丙烷的简单、高产、两步、一锅法。吸电子 CF3 基团对阳离子中间体的不稳定极大地增强了烯烃的相邻基团参与，从而使闭环占主导地位。该反应可以扩展到二氟甲基和五氟乙基，从而能够制备多种氟代烷基取代的乙烯基环丙烷。
• Biocatalytic Strategy for the Highly Stereoselective Synthesis of CHF ₂ ‐Containing Trisubstituted Cyclopropanes
  作者：Daniela M. Carminati、Jonathan Decaens、Samuel Couve‐Bonnaire、Philippe Jubault、Rudi Fasan

  DOI：10.1002/anie.202015895

  日期：2021.3.22

  Enantiodivergent selectivity and extension of the method to the stereoselective cyclopropanation of mono‐ and trifluoromethylated olefins was also achieved. This methodology represents a powerful strategy for the stereoselective synthesis of high‐value fluorinated building blocks for medicinal chemistry, as exemplified by the formal total synthesis of a CHF2 isostere of a TRPV1 inhibitor.

  二氟甲基 (CHF2 )基团由于其能够充当甲基、羟基和硫醇基团的氟化生物等排体，在药物发现和开发工作中引起了极大的关注。在此，我们报告了一种有效的生物催化方法，用于高度非对映和对映选择性合成含CHF 2的三取代环丙烷。使用工程肌红蛋白催化剂，多种 α-二氟甲基烯烃在重氮乙酸乙酯存在下进行环丙烷化，以高收率（高达 >99 %，高达 3000 吨）和优异的立体选择性（高达>99% de 和ee )。还实现了对映异构选择性以及将该方法扩展到单氟甲基化和三氟甲基化烯烃的立体选择性环丙烷化。该方法代表了用于药物化学的高价值氟化结构单元的立体选择性合成的强大策略，TRPV1抑制剂的CHF 2等排体的正式全合成就是例证。