(E)-1-(4-bromophenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one | 1156489-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-1-(4-bromophenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 1156489-21-2
• 化学式: C₁₈H₁₇BrO₄
• 分子量: 377.235
• InChiKey: GHQYAKZDBZTTSS-RUDMXATFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-(4-bromophenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one 、 二苯甲酮肟 在 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 caesium carbonate 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以97%的产率得到(E)-1-(4-(((diphenylmethylene)amino)oxy)phenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  Pd催化芳基溴化物与酮肟和查耳酮肟的C-O交叉偶合轻松获得肟醚

  摘要：

  已经开发了一种有效的钯催化的方法，用于酮肟和查尔酮肟与活化的芳基溴化物和溴代查耳酮的C-O交叉偶联。通过[（π-烯丙基）PdCl] 2 / t BuXPhos（L7）催化剂体系可以很好地获得所有肟醚。还发现TrixiePhos（L11）对于肟耦合有效。该方法提供了查耳酮肟与活化的芳基溴化物和溴查耳酮的轻松，平滑的偶联，这是以前没有探索过的。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201900540
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙酮 、 3,4,5-三甲氧基苯甲醛 在 potassium hydroxide 作用下， 生成 (E)-1-(4-bromophenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  活化的芳基溴化物和溴查耳酮的一般，温和和有效的钯催化的2,2,2- trifluoroethoxylation：溴查耳酮在交叉耦合反应中的新的偶联配偶

  摘要：

  已开发出一种有效的方案，用于Pd活化的芳基溴化物和溴代查耳酮的2,2,2-三氟乙氧基化。我们推出一个引人入胜的洞察Pd催化的C-O的交叉偶联反应。的Pd /吨BuXPhos（L1）配体系统有利于C-O交叉耦合在两个较高（115℃）和更低的温度（40℃）2,2,2-三氟乙醇和活化的芳基溴化物的反应。空前，该催化剂体系有利于在反应时间短跨度C-O的交叉偶联反应，通常5-25分钟（在115℃）。的结构上简单的类似物吨BuXPhos配体所谓JohnPhos（L2）配体也促进了C-O键形成与活化的芳基溴化物和溴查耳酮。有趣的是，最佳条件下（L1），甲醇也迅速与活化的芳基溴化物耦合。这些催化剂体系（L1和L2）不耦合富电子芳基溴化物与2,2,2-三氟乙醇，从而这些催化剂体系允许通过还原消除的电子通路的还原消除。2，2，2-三氟乙醇在钯催化的C–O交叉偶联反应中具有异常的反应活性，使得氟化分子的化学性质

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.08.071

文献信息

• Design, synthesis and molecular modelling studies of some pyrazole derivatives as carbonic anhydrase inhibitors
  作者：Yazgı Dizdaroglu、Canan Albay、Tayfun Arslan、Abdulilah Ece、Emir A. Turkoglu、Asiye Efe、Murat Senturk、Claudiu T. Supuran、Deniz Ekinci

  DOI：10.1080/14756366.2019.1695791

  日期：2020.1.1

  In this study, newly synthesised compounds 6, 8, 10 and other compounds (1-5, 7 and 9) and their inhibitory properties against the human isoforms hCA I and hCA II were reported for the first time. Compounds 1-10 showed effective inhibition profiles with KI values in the range of 5.13-16.9 nM for hCA I and of 11.77-67.39 nM against hCA II, respectively. Molecular docking studies were also performed

  在这项研究中，首次报道了新合成的化合物6、8、10和其他化合物（1-5、7和9）及其对人同工型hCA I和hCA II的抑制作用。化合物1-10显示出对hCA I的有效抑制谱，KI值分别在5.13-16.9 nM和对hCA II的11.77-67.39 nM之间。还使用Glide XP进行了分子对接研究，以深入了解其抑制活性并评估合成化合物与hCA I和II的结合模式。然后使用MM-GBSA协议进行更严格的结合能计算，与观察到的活动非常吻合，以提高对接分数。计算机分析的结果表明，所有化合物均符合药物相似性。
• A novel series of benzothiazepine derivatives as tubulin polymerization inhibitors with anti-tumor potency
  作者：Bin Wang、Li-Ren Wang、Lu-Lu Liu、Wei Wang、Ruo-Jun Man、Da-Jun Zheng、Yu-Shan Deng、Yu-Shun Yang、Chen Xu、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104585

  日期：2021.3

  In this work, a series of diaryl benzo[b][1,4]thiazepine derivatives D1-D36 were synthesized and screened as tubulin polymerization inhibitors with anti-tumor potency. They were designed by introducing the seven-member ring benzothiazepine as the linker for CA-4 modification for the first time. Among them, the hit compound D8 showed potential on inhibiting the growth of several cancer cell lines (IC50

  在这项工作中，合成并筛选了一系列二芳基苯并[ b ] [1,4] 硫氮杂衍生物D1-D36作为具有抗肿瘤效力的微管蛋白聚合抑制剂。它们是通过首次引入七元环苯并噻嗪作为 CA-4 修饰的接头而设计的。其中，命中化合物D8显示出抑制多种癌细胞系生长的潜力（IC 50值：HeLa 1.48 μM，MCF-7 1.47 μM，HT29 1.52 μM 和 A549 1.94 μM），与阳性对照秋水仙碱和CA-4P。D8的计算 IC 50值作为微管蛋白聚合抑制剂的浓度为 1.20 μM。流式细胞术检测结果表明，D8可以诱导有丝分裂灾难和活癌细胞的死亡。D8还表明了抗血管活性。对接模拟暗示了可能的结合模式，推断引入与附近微管蛋白链相互作用的可能性。由于新的结构试验已经进行了初步讨论，这项工作可能会激发进一步修改微管蛋白相关抗癌药物和治疗方法的新思路。
• Synthesis of novel chalcones through palladium-catalyzed C O cross-coupling reaction of bromo-chalcones with ethyl acetohydroxamate and their antiplasmodial evaluation against Plasmodium falcipuram in vitro
  作者：Reeta、Rajendran Vinoth、T.M. Rangarajan、Ayushee、Rishi Pal Singh、Manjula Singh

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.02.016

  日期：2019.5

  An efficient method for palladium-catalyzed CO cross-coupling of ethyl acetohydroxamate (EAcHO) with 4-bromo-chalcones has been developed to synthesize novel chalcones. The two supporting ligands, namely tBuXPhos (L7), and cataCXium®PIntB (L16) were found to be effective ligands towards the Pd-catalyzed CO cross-coupling reaction to afford the desired product in moderate to excellent yields (50-99%)

  已开发出一种有效的方法，用于钯催化的乙酰氧肟酸乙酯（EAcHO）与4-溴-查耳酮的CO交叉偶联反应，以合成新型查耳酮。发现两个支持配体，即tBuXPhos（L7）和cataCXium®PIntB（L16）是有效的配体，可实现Pd催化的CO交叉偶联反应，以中等至极好的收率（50-99％）提供所需的产物。使用[3H]次黄嘌呤掺入抑制试验，筛选偶联产物的体外血液期对恶性疟原虫（3D7）的抗血浆活性。在筛选的22种化合物中，有11种显示出良好的抗血浆活性，IC50值为6-16μg/ mL。选择的活性分子11、16、22，
• Design, synthesis and biological evaluation of novel pyrimidine derivatives as bone anabolic agents promoting osteogenesis <i>via</i> the BMP2/SMAD1 signaling pathway
  作者：Sumit K. Rastogi、Sonu Khanka、Santosh Kumar、Amardeep Lakra、Rajat Rathur、Kriti Sharma、Amol Chhatrapati Bisen、Rabi Sankar Bhatta、Ravindra Kumar、Divya Singh、Arun K. Sinha

  DOI：10.1039/d3md00500c

  日期：2024.2.21

  [PTH (1–34)] is an effective anabolic therapy, long-term repeated subcutaneous administration is not recommended. Henceforth, orally bio-available small-molecule-based novel therapeutics are unmet medical needs to improve the treatment. In this study, we designed, synthesized, and carried out a biological evaluation of 31 pyrimidine derivatives as potent bone anabolic agents. A series of in vitro experiments

  双膦酸盐等抗再吸收抑制剂被广泛使用，但其疗效有限且副作用严重。虽然皮下注射特立帕肽[PTH (1-34)]是一种有效的合成代谢疗法，但不建议长期重复皮下注射。今后，口服生物可利用的基于小分子的新型疗法是改善治疗的未满足的医疗需求。在这项研究中，我们设计、合成了 31 种嘧啶衍生物作为有效的骨合成代谢剂，并对其进行了生物学评价。一系列体外实验证实N- (5-溴-4-(4-溴苯基)-6-(2,4,5-三甲氧基苯基)嘧啶-2-基)己酰胺 ( 18a ) 是最有效的合成代谢剂下午 1 点。它通过激活 BMP2/SMAD1 信号通路上调成骨基因（RUNX2 和 1 型 col）的表达来促进成骨。使用体内骨折缺陷模型进一步验证了体外成骨潜力，其中化合物18a在5 mg kg -1下促进骨形成速率。我们还建立了18a的构效关系和药代动力学研究。
• Chalcones bearing a 3,4,5-trimethoxyphenyl motif are capable of selectively inhibiting oncogenic K-Ras signaling
  作者：Sarah E. Kovar、Cody Fourman、Christine Kinstedt、Brandon Williams、Christopher Morris、Kwang-jin Cho、Daniel M. Ketcha

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127144

  日期：2020.6

  Ras proteins are small GTPases which regulate cellular proliferation, differentiation, and apoptosis. Constitutively active mutant Ras are expressed in similar to 15-20% human cancers, and K-Ras mutations account for similar to 85% of all Ras mutations. Despite the significance of Ras proteins in refractory cancers, there is no anti-Ras drug available in clinic. Since K-Ras must interact with the plasma membrane (PM) for biological activity, inhibition of the K-Ras/PM interaction is a tractable approach to block oncogenic K-Ras activity. Here, we discovered chalcones 1 and 8 exhibit anti-K-Ras activity, and show that the compounds mislocalize K-Ras from the PM and block oncogenic K-Ras signal output. Also, 1 inhibits the growth of K-Ras-driven human cancer cells. Our data suggest that 1 could be a promising starting point for developing anti-K-Ras cancer drug.