N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-isoleucyl-2-pyridylmethylamine | 103322-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-isoleucyl-2-pyridylmethylamine
• 英文别名: N-α-(tert-butyloxycarbonyl)-L-isoleucyl>-2-pyridylmethylamine；N--2-pyridylmethylamine；tert-butyl N-[(2S,3S)-3-methyl-1-oxo-1-(pyridin-2-ylmethylamino)pentan-2-yl]carbamate
• CAS: 103322-68-5
• 化学式: C₁₇H₂₇N₃O₃
• 分子量: 321.42
• InChiKey: DYVAZSJFRLFGCI-JSGCOSHPSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-103.5 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  507.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.072±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-isoleucyl-2-pyridylmethylamine 在 盐酸 、 diethylphosphoryl cyanide 、 氰基磷酸二乙酯 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 地替吉仑
  参考文献：
  名称：

  设计和合成具有延长的体内作用时间的有效的特异性肾素抑制剂。

  摘要：

  对含有主链Cα-甲基和Nα-甲基修饰的肽进行结构活性分析导致发现了具有高代谢稳定性的有效肾素抑制剂。在体外，Boc-Pro-Phe-Nα-MeHis-Leupsi- [CHOHCH2] Val-Ile-Amp（XII）是人血浆肾素的有效抑制剂，IC50为0.26 nM。它是其他天冬氨酸蛋白酶（如猪胃蛋白酶或牛组织蛋白酶D）的弱得多的抑制剂（IC50 = 6 microM）。已表明它不会被大鼠肝匀浆制剂降解。在体内，它抑制了血浆血浆肾素的活性并降低了呋塞米治疗的食蟹猴的血压。静脉注射5 mg / kg时，明显的降压反应持续3个小时以上。

  DOI：

  10.1021/jm00160a049
• 作为产物：
  描述：

  2-氨甲基吡啶 、 BOC-L-异亮氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 以88%的产率得到N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-isoleucyl-2-pyridylmethylamine
  参考文献：
  名称：

  设计和合成含有二氟他汀，二氟他酮和相关类似物的有效的和特定的肾素抑制剂。

  摘要：

  已显示含有二氟他汀和二氟他酮残基的肽是天冬氨酰蛋白酶肾素的有效抑制剂。提议将易水合的氟代酮模拟在肽催化的酶催化水解过程中形成的四面体中间体。建议将sp3杂化的缩酮用作过渡态类似物肾素抑制剂。氟代酮显示出比相应的非氟代酮更有效的抑制剂，后者是伪底物。P1位点上更多的亲脂性侧链可以增强二氟他汀类似物的抑制能力，但这在二氟他酮系列中无法得到证实。另外，对于含二氟他酮的肽已经显示出高的肾素特异性。

  DOI：

  10.1021/jm00160a048

文献信息

• Renininhibitorische Peptide, Verfahren zur ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0403828A1

  公开（公告）日：1990-12-27

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue renininhibitorische Peptide der allgemeinen Formel (I) in welcher R1, R2, R3, A und X die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln, insbesondere in kreislaufbeeinflussenden Arzneimitteln.

  本发明涉及通式（I）的新型肾素抑制肽。 中 R1、R2、R3、A 和 X 所具有的含义、其制备工艺及其在药物中的用途，特别是在影响循环的药物中的用途。
• Retroviral protease inhibitors
  申请人：AMERICAN CYANAMID COMPANY

  公开号：EP0602306A1

  公开（公告）日：1994-06-22

  Compounds of the formula I: wherein X, Y, Z, a, b, c, R₁, R₂, R₃, R₄ and R₅ are defined in the specification are provided. The compounds are useful as inhibitors of retroviral protease enzymes.

  式 I 的化合物： 其中 X、Y、Z、a、b、c、R₁、R₂、R₃、R₄ 和 R₅ 在说明书中定义。这些化合物可用作逆转录病毒蛋白酶的抑制剂。
• [EN] RENIN-INHIBITING PEPTIDES OF THE CYCLOHEXYLSTATIN TYPE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME AND THEIR USE IN MEDICAMENTS
  申请人：BAYER AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1992010509A1

  公开（公告）日：1992-06-25

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft renininhibitorische Peptide vom Cyclohexylstatin-Typ der allgemeinen Formel (I), in welcher A, B, D, E, Y, R1, R2 und n die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln, insbesondere in kreislaufbeeinflussenden Arzneimitteln.(EN) Renin-inhibiting peptides of the cyclohexylstatin type having general formula (I), in which A, B, D, E, Y, R1, R2 and n have the meanings given in the description, are disclosed, as well as a process for producing the same and their use in medicaments, in particular medicaments that influence blood circulation.(FR) L'invention concerne des peptides inhibiteurs de la rénine du type de la cyclohexylstatine ayant la formule générale (I), dans laquelle A, B, D, E, Y, R1, R2 et n ont la notation donnée dans la description, leur procédé de production et leur utilisation dans des médicaments, notamment dans des médicaments ayant un effet sur la circulation sanguine.

  本发明涉及一种环己烷类似肽类的降肾素抑制肽，其通用化学式为(I)，其中A、B、D、E、Y、R1、R2和n是描述中所定义的含义。本发明还涉及该物质的制备方法及其在医药中(特别是对循环会造成影响的医药)的应用。
• .alpha.-Methylproline-containing renin inhibitory peptides: in vivo evaluation in an anesthetized, ganglion-blocked, hog renin infused rat model
  作者：Suvit Thaisrivongs、Donald T. Pals、Judy A. Lawson、Steve R. Turner、Douglas W. Harris

  DOI：10.1021/jm00386a016

  日期：1987.3

  A structure-activity analysis of peptides containing backbone C alpha-methyl modification at the P4 site of the angiotensinogen sequence led to the discovery of potent renin inhibitors with apparent in vitro metabolic stability. Boc-alpha-MePro-Phe-His-Leu psi[CHOHCH2]Val-Ile-Amp dicitrate (Va) is a potent inhibitor of human plasma renin with an IC50 value of 1.8 nM. This peptide was shown not to be degraded in vitro by chymotrypsin, elastase, pepsin, and a rat liver homogenate preparation. It is also a potent inhibitor of hog renin with an IC50 value of 1.6 nM and was shown to elicit in vivo activity and cause dose-dependent hypotensive responses when given intravenously to anesthetized ganglion-blocked, hog renin infused rats.
• A Synthesis of <i>N</i>-Bridged 5,6-Bicylic Pyridines via A Mild Cyclodehydration Using the Burgess Reagent and Discovery of A Novel Carbamylsulfonylation Reaction
  作者：Jie Jack Li、James J. Li、Jun Li、Ashok K. Trehan、Henry S. Wong、Subramanian Krishnananthan、Lawrence J. Kennedy、Qi Gao、Alicia Ng、Jeffrey A. Robl、Balu Balasubramanian、Bang-Chi Chen

  DOI：10.1021/ol8011748

  日期：2008.7.3

  Cyclodehydration using the Burgess reagent provided a novel approach toward the synthesis of N-bridged 5,6-bicylic pyridines including pyrolo-, imidazo-, and triazolopyridines under mild and neutral conditions. The methodology tolerates acid-sensitive functional groups. A novel addition product was observed between the resulting pyrrolo- or imidazopyridine and an additional equivalent of the Burgess reagent, producing the corresponding sulfonylcarbamate adduct.