4-[2-[(4aR,11R,11aS)-11-methyl-9-(trifluoromethyl)-1,3,4,4a,5,6,11,11a-octahydropyrido[4,3-b]carbazol-2-yl]ethyl]oxane-4-carboxylic acid | 693823-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-[2-[(4aR,11R,11aS)-11-methyl-9-(trifluoromethyl)-1,3,4,4a,5,6,11,11a-octahydropyrido[4,3-b]carbazol-2-yl]ethyl]oxane-4-carboxylic acid
• CAS: 693823-74-4
• 化学式: C₂₅H₃₁F₃N₂O₃
• 分子量: 464.528
• InChiKey: LXWOJMUVVLHEGE-GPMSIDNRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-[(4aR,11R,11aS)-11-methyl-9-(trifluoromethyl)-1,3,4,4a,5,6,11,11a-octahydropyrido[4,3-b]carbazol-2-yl]ethyl]oxane-4-carboxylic acid 在 草酰氯 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 acyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES CONDENSES

  摘要：

  提供了一种在治疗和/或预防由G蛋白偶联受体介导的疾病或紊乱方面有用的化合物、组合物和方法。特别是，本发明的化合物在治疗和/或预防进食紊乱、肥胖、焦虑症和情绪障碍方面是有用的。

  公开号：

  WO2004043958A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-allyltetrahydro-2H-pyran-4-carboxylate 在 盐酸 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-[2-[(4aR,11R,11aS)-11-methyl-9-(trifluoromethyl)-1,3,4,4a,5,6,11,11a-octahydropyrido[4,3-b]carbazol-2-yl]ethyl]oxane-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现具有降低的hERG抑制作用的新型黑色素浓缩激素受体1（MCHR1）拮抗剂

  摘要：

  最初的SAR研究导致了新型有效的MCHR1拮抗剂2的鉴定。进一步分析后，发现化合物2是hERG钾通道的有效抑制剂，阻止了其进一步发展。该结构的其他优化导致发现了具有显着降低的hERG耐受性的有效MCHR1拮抗剂11。多项体内临床前心血管研究检查了QT延长，证实了hERG活性的降低。该化合物对MCHR1表现出良好的选择性，并且在整个临床前物种中均具有良好的药代动力学特性。化合物11在两种体内小鼠模型中，在减轻体重方面也是有效的。选择该化合物进行临床评估，并赋予其代码AMG 076。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.006

文献信息

• US7253179B2
  申请人：——

  公开号：US7253179B2

  公开（公告）日：2007-08-07
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES CONDENSES
  申请人：TULARIK INC

  公开号：WO2004043958A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  Compounds, compositions and methods are provided that are useful in the treatment and/or prevention of a condition or disorder mediated by a G-protein coupled receptor. In particular, the compounds of the invention are useful in the treatment and/or prevention of eating disorders, obesity, anxiety disorders and mood disorders.

  提供了一种在治疗和/或预防由G蛋白偶联受体介导的疾病或紊乱方面有用的化合物、组合物和方法。特别是，本发明的化合物在治疗和/或预防进食紊乱、肥胖、焦虑症和情绪障碍方面是有用的。
• Discovery of a novel melanin concentrating hormone receptor 1 (MCHR1) antagonist with reduced hERG inhibition
  作者：Jeffrey T. Mihalic、Pingchen Fan、Xiaoqi Chen、Xi Chen、Ying Fu、Alykhan Motani、Lingming Liang、Michelle Lindstrom、Liang Tang、Jin-Long Chen、Juan Jaen、Kang Dai、Leping Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.04.006

  日期：2012.6

  identification of the novel, potent MCHR1 antagonist 2. After further profiling, compound 2 was discovered to be a potent inhibitor of the hERG potassium channel, which prevented its further development. Additional optimization of this structure resulted in the discovery of the potent MCHR1 antagonist 11 with a dramatically reduced hERG liability. The decrease in hERG activity was confirmed by several

  最初的SAR研究导致了新型有效的MCHR1拮抗剂2的鉴定。进一步分析后，发现化合物2是hERG钾通道的有效抑制剂，阻止了其进一步发展。该结构的其他优化导致发现了具有显着降低的hERG耐受性的有效MCHR1拮抗剂11。多项体内临床前心血管研究检查了QT延长，证实了hERG活性的降低。该化合物对MCHR1表现出良好的选择性，并且在整个临床前物种中均具有良好的药代动力学特性。化合物11在两种体内小鼠模型中，在减轻体重方面也是有效的。选择该化合物进行临床评估，并赋予其代码AMG 076。