L-alanyl-D-isoglutamine benzyl ester trifluoroacetate | 66025-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-alanyl-D-isoglutamine benzyl ester trifluoroacetate
• 英文别名: benzyl (4R)-5-amino-4-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]-5-oxopentanoate;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 66025-93-2
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₅H₂₁N₃O₄
• 分子量: 421.373
• InChiKey: OUHOMIFSGSDEKX-XOZOLZJESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.46
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-alanyl-D-isoglutamine benzyl ester trifluoroacetate 在 N-乙基吗啉 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以39%的产率得到L-alanyl-D-isoglutamine
  参考文献：
  名称：

  十元环作为去壁酰二肽、三肽和四肽折叠的关键相互作用基序

  摘要：

  多肽是聚合肽聚糖的片段，是细菌细胞壁的独特成分，可作为免疫刺激剂（佐剂）。肽聚糖的最小生物活性单元是 N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺。在本文中，描述了去壁酰肽（缺乏 N-乙酰胞壁酰部分的衍生物）的合成和构象分析。对相应去壁酰二肽、三肽和四肽的两性离子和非两性离子形式的肽进行系统构象分析（自下而上的方法），并将结果与​​通过 NMR 研究获得的实验数据进行比较。十元环（C10，

  DOI：

  10.1007/s11224-018-1234-x
• 作为产物：
  描述：

  D-谷氨酸 在 ammonium hydroxide 、 三氟化硼乙醚 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 47.5h， 生成 L-alanyl-D-isoglutamine benzyl ester trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  新型1,2,3-三唑基L-丝氨醇棕榈酰胞壁酰二肽衍生物的合成

  摘要：

  在这项研究中，设计了胞壁酰二肽（MDP）的结构变体，其中整个N-乙酰基被生物电子等排的1,2,3-三唑部分取代，并在第4位被丝氨醇脂质取代。保护基团如苯甲基和苯亚甲基相继被去除，形成三种极性不断增加的新型衍生物，如 MDP-脂质 21-23 衍生物中所见。开发了一种涉及三唑基点击化学将 MDP 支架与丝氨醇脂质头基结合的合成策略。使用 NMR、ESI-MS 和 MALDI 对新衍生物进行了表征。化合物体外筛选的初步数据推断出其免疫增强特性。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2023.27553

文献信息

• Synthesis of Carbapenems Containing Peptidoglycan Mimetics and Inhibition of the Cross‐Linking Activity of a Transpeptidase of <scp>l,d</scp> Specificity
  作者：Saidbakhrom Saidjalolov、Zainab Edoo、Matthieu Fonvielle、Louis Mayer、Laura Iannazzo、Michel Arthur、Mélanie Etheve‐Quelquejeu、Emmanuelle Braud

  DOI：10.1002/chem.202004831

  日期：2021.2.15

  The carbapenem class of β‐lactams has been optimized against Gram‐negative bacteria producing extended‐spectrum β‐lactamases by introducing substituents at position C2. Carbapenems are currently investigated for the treatment of tuberculosis as these drugs are potent covalent inhibitors of l,d‐transpeptidases involved in mycobacterial cell wall assembly. The optimization of carbapenems for inactivation

  碳青霉烯类β-内酰胺类通过针对C2位置引入取代基而针对产生广谱β-内酰胺酶的革兰氏阴性细菌进行了优化。目前正在研究碳青霉烯类药物用于治疗结核病，因为这些药物是l，d的有效共价抑制剂参与分枝杆菌细胞壁组装的转肽酶。本文通过利用C 8羟基的亲核性引入化学多样性来寻找用于灭活这些异常靶标的碳青霉烯类的优化。由于β-内酰胺是肽聚糖前体的结构类似物，因此选择取代基可增加药物和底物之间的相似性。有效地合成了十四个肽-卡宾。由于在位置C2引入苯乙硫基取代基的积极影响，它们比美罗培南参考药物更有效，但在位置C8添加的拟肽不能进一步提高活性。因此，可以修饰位置C8以调节高效碳青霉烯类的药代动力学性质。
• A robust synthesis of N-glycolyl muramyl dipeptide via azidonitration/reduction
  作者：Shuo Xing、James L. Gleason

  DOI：10.1039/c4ob02147a

  日期：——

  Glycal etherification followed by azidonitration/reduction solves a difficult S_N2 step in the synthesis of N-glycolyl muramyl dipeptide.

  糖醛醚化后接着进行叠氮硝化/还原，解决了在合成N-糖氧基muramyl二肽中的一个困难SN2步骤。

• Synthesis and Structure-activity Relationship of<i>N</i>-(Acyl)muramoyl-dipeptides
  作者：Hiroyuki Okumura、Ichiro Azuma

  DOI：10.1080/00021369.1983.10865714

  日期：1983.4

  A variety of N-(acyOmuramoyl-dipeptides were synthesized and their immunoadjuvant activities were examined on the induction of delayed-type hypersensitivity to N-acetyl-l-tyrosine-3- azobenzene-4′-arsonate in guinea pigs. It was found that introduction of acyl groups to the 2-amino group in muramoyl-l-valyl- or -l-seryl-d-isoglutamine reduced the activity with the increasing length of the acyl group, although all N-(acyl)muramoyl-l-alanyl-d-isoglutamines were active as an adjuvant. The results suggest that development of the adjuvant activity of N-(acyl)muramoyl- dipeptides is closely related to both the length of the acyl group and the bulkiness of the peptide moiety.

  多种N-(酰基胞壁酰)二肽被合成，并检测了它们在诱发豚鼠对N-乙酰-L-酪氨酸-3-偶氮苯-4′-砷酸的迟发型超敏反应中的免疫佐剂活性。研究发现，将酰基引入胞壁酰-L-缬氨酰-或-L-丝氨酰-D-异谷氨酰胺的2-氨基组，随着酰基链长的增加，活性降低，尽管所有N-(酰基)胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺都具有佐剂活性。结果表明，N-(酰基)胞壁酰二肽的佐剂活性的开发与酰基链的长度和肽部分的体积密切相关。
• NOVEL MURAMYL PEPTIDE DERIVATIVE COMPOUND, SYNTHESIS AND USES THEREOF
  申请人：BHARAT BIOTECH INTERNATIONAL LIMITED

  公开号：US20180360957A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The invention relates to novel Muramyl Dipeptide (MDP) derivative compound of structural Formula-VIII, a process for synthesis, intermediates used in the synthesis and use thereof; wherein R 1 and R 2 both are hydrogen; or R 1 is hydrogen and R 2 is alkyl or aryl; or R 1 is alkyl or aryl and R 2 is hydrogen; or R 1 and R 2 both are alkyl or aryl (same or different groups); wherein alkyl group constitute C1-C6 alkyl or higher (both linear and branched) with or without heteroatoms; and aryl group constitute phenyl, substituted phenyl, heteraryl, arylalkyl and polynuclear aromatics. These compounds possess excellent pharmacological properties, in particular immunomodulating properties for use as adjuvant in vaccine formulations. These compounds are, particularly useful as adjuvants in vaccines.

  该发明涉及结构式-VIII的新型Muramyl二肽（MDP）衍生物化合物，以及用于合成的过程、合成中使用的中间体和其用途；其中R1和R2均为氢；或者R1为氢且R2为烷基或芳基；或者R1为烷基或芳基且R2为氢；或者R1和R2均为烷基或芳基（相同或不同基团）；其中烷基基团包括C1-C6烷基或更高碳数（线性和支链）且可能含有杂原子；芳基基团包括苯基、取代苯基、杂芳基、芳基烷基和多核芳香族。这些化合物具有出色的药理特性，特别是作为疫苗配方中的辅助免疫调节剂的用途。这些化合物在疫苗中作为辅助剂特别有用。
• [EN] NOVEL MURAMYL PEPTIDE DERIVATIVE COMPOUND, SYNTHESIS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU COMPOSÉ DÉRIVÉ DE MURAMYLE, SYNTHÈSE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：BHARAT BIOTECH INT LTD

  公开号：WO2017098529A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The invention relates to novel Muramyl Dipeptide (MDP) derivative compound of structural Formula-VIII, a process for synthesis, intermediates used in the synthesis and use thereof. R = alkyl (both linear and branched), aryl, substituted aryl, alkoxy alkyl Wherein, R can be both linear and branched alkyl, aryl, substituted aryl and alkoxy alkyl. These compounds possess excellent pharmacological properties, in particular immunomodulating properties for use as adjuvant in vaccine formulations. These compounds are, particularly useful as adjuvants in vaccines.

  这项发明涉及结构式-VIII的新型Muramyl Dipeptide（MDP）衍生物化合物，以及用于合成的过程、合成中使用的中间体和其用途。其中，R = 烷基（线性和支链）、芳基、取代芳基、烷氧基烷基。其中，R可以是线性和支链烷基、芳基、取代芳基和烷氧基烷基。这些化合物具有出色的药理特性，特别是作为疫苗配方中的辅助免疫调节特性。这些化合物在疫苗中特别有用作为辅助剂。