kawain | 3155-48-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 卡瓦内酯
• 英文名称: kawain
• 英文别名: kavain；(±)-kavain；DL-kavain；5-hydroxy-3-methoxy-7-phenyl-2,6-heptadienoic acid δ-lactone；Neuronica；4-methoxy-2-[(E)-2-phenylethenyl]-2,3-dihydropyran-6-one
• CAS: 3155-48-4
• 化学式: C₁₄H₁₄O₃
• 分子量: 230.263
• InChiKey: XEAQIWGXBXCYFX-BQYQJAHWSA-N

物化性质

• 熔点：
  142-148 °C
• 沸点：
  432.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）
• LogP：
  1.690 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  1,3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

作用

醉椒素舒张呼吸道平滑肌的作用可能是通过抑制M3受体和钙通道，减少Ca2+内流产生的。

应用

醉椒素是从卡瓦胡椒的根部提取的有效成分，具有抗炎和抗氧化作用。目前，醉椒素及其衍生物被用于治疗神经疾病，并作为松弛剂、镇静剂和抗焦虑药。此外，它还应用于制备治疗骨质疏松症药物。

制备

一种分离纯化醉椒素的方法包括以下步骤：

1. 原料药材前处理：取卡瓦胡椒低温烘干后粉碎成粗粉。
2. 超临界萃取：将药材粗粉投入萃取釜中进行萃取，条件为压力18-30MPa、温度30-45℃、时间2-4小时。之后，在压力4-8MPa和温度40-50℃下解析。
3. 柱层析：取出萃取物后加热水分散，并加入大孔吸附树脂柱进行吸附，流速为1-3BV/h。以3倍柱体积的30%乙醇洗脱，再用5倍柱体积的50%-80%乙醇洗脱，收集50%-80%乙醇洗脱液。
4. 脱色：将洗脱液加入活性炭，量为洗脱液体积的1-5%，进行脱色处理。
5. 结晶：对脱色后的溶液减压浓缩析晶。粗晶体再用乙醇-乙酸乙酯（1∶1）加热溶解、冷藏结晶，并最终干燥得到醉椒素。

生物活性

Kavain是一类从Piper methysticum中分离出来的卡瓦酸内酯，对动物和人类具有抗焦虑和镇静作用。研究发现，Kavain可以正调控GABAA受体。

体外研究

通过双电极电压钳技术，研究了主要的抗焦虑卡瓦酮（Kavain）在人类重组α1β2、β2γ2L、αxβ2γ2L、α1βxγ2L和α4β2δ GABA受体（GABAARs），即表达于非洲爪蟾卵母细胞中的功能特性。结果显示，无论亚基组成如何，Kavain均能正向调控所有受体，但其增强作用在α4β2δ GABAARs中更强。此外，Kavain的调节效应不受flumazenil的影响，表明它并不通过经典的苯二氮卓类结合位点来增强GABAARs的功能。先前证明，β3N265M突变显著降低了麻醉敏感性，也减弱了由Kavain介导的强化作用。

化学性质

白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂，来源于卡瓦胡椒。

用途

醉椒素具有抗真菌、抗炎、解痉、消肿以及局部麻醉的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  kawain 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以90%的产率得到5-((E)-2-Hydroxy-4-phenyl-but-3-enyl)-1,2-dihydro-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Shandala, Mowafak Y.; Ayoub, Mikdad T.; Mohammad, Mouyayed J., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1984, vol. 21, p. 1755 - 1756

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (E)-ethyl 3-hydroxy-5-phenylpent-4-enoate 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 kawain
  参考文献：
  名称：

  A rapid and diverse construction of 6-substituted-5,6-dihydro-4-hydroxy-2-pyrones through double Reformatsky reaction

  摘要：

  A rapid and diverse synthesis of biologically important 6-substituted-5,6-dihydro-4-hydroxy-2-pyrones through a double Reformatsky reaction of aldehydes to delta-hydroxy-beta-ketoesters followed by lactonization is described. Due to the high functional group tolerance and reaction site discrimination between aldehyde, nitrile, and ester groups in the substrate, the protocol can provide the dihydropyrones with bromo, nitro, carboxylic acid, and beta-ketoester groups, which are suitable for the further derivatizations. Furthermore, the protocol has been successfully applied to the rapid total synthesis of naturally occurring Yangonin. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.10.079

文献信息

• Characterisation of the Broadly-Specific O-Methyl-transferase JerF from the Late Stages of Jerangolid Biosynthesis
  作者：Steffen Friedrich、Franziska Hemmerling、Frederick Lindner、Anna Warnke、Johannes Wunderlich、Gesche Berkhan、Frank Hahn

  DOI：10.3390/molecules21111443

  日期：——

  We describe the characterisation of the O-methyltransferase JerF from the late stages of jerangolid biosynthesis. JerF is the first known example of an enzyme that catalyses the formation of a non-aromatic, cyclic methylenolether. The enzyme was overexpressed in E. coli and the cell-free extracts were used in bioconversion experiments. Chemical synthesis gave access to a series of substrate surrogates

  我们描述了 jerangolid 生物合成后期的 O-甲基转移酶 JerF 的特征。JerF 是第一个已知的催化非芳香族环状亚甲基醚形成的酶的例子。该酶在大肠杆菌中过表达，无细胞提取物用于生物转化实验。化学合成提供了一系列覆盖广泛结构空间的底物替代物。酶促测定显示 JerF 具有广泛的底物耐受性和高区域选择性，这使其成为化学酶促合成应用的有吸引力的候选者，尤其适用于 4-甲氧基-5,6-二氢-2H-吡喃-2-one 的后期应用- 含有天然产物。
• Synthesis of nectriapyrone
  作者：Hanley N. Abramson、Henry C. Wormser

  DOI：10.1002/jhet.5570180227

  日期：1981.3

  been achieved by condensation of methylmalonyl dichloride with ethyl trans-4-methyl-3-oxo-4-hexenoate followed by hydrolysis, decarboxylation, and methylation of the resulting 3-methyl-4-hydroxy-5-carbethoxy-6-(trans-1-methyl-1-propenyl)-2-pyrone. Exploration of an alternate scheme involving the dehydrogenation of 6-substituted-4-methoxy-5,6-dihydro-2-pyrones, prepared by Reformatsky reaction of ethyl

  通过将二甲基丙二酰二氯与反式-4-甲基-3-氧代-4-己酸乙酯缩合，然后水解，脱羧和甲基化所得的3-甲基，可实现合成抗菌真菌代谢物油桃吡喃酮（1）的全合成途径。-4-羟基-5-乙氧基-6-（反式-1-甲基-1-丙烯基）-2-吡喃酮。由于没有进行通过γ​​-溴-β-甲氧基巴豆酸乙酯的Reformatsky反应制备的6-取代的4-甲氧基-5,6-二氢-2-吡喃酮脱氢的替代方案的探索，因此没有被探索。似乎对油桃吡喃酮及其类似物的制备具有普遍适用性。
• An Ir₃L₂ complex with anion binding pockets: photocatalytic <i>E</i>–<i>Z</i> isomerization <i>via</i> molecular recognition
  作者：Haruka Sunohara、Kenta Koyamada、Hiroki Takezawa、Makoto Fujita

  DOI：10.1039/d1cc03620c

  日期：——

  centers provides photo-responsive host–guest properties based on its molecular recognition ability. Here, we construct a self-assembled photoactive Ir(iii) cage-shaped complex that contains anion binding pockets on its rim. The anion recognition ability of the complex enables efficient catalysis of the visible-light-induced E–Z isomerization of an anionic styrene derivative.

  具有光敏中心的分子宿主基于其分子识别能力提供光响应主客体特性。在这里，我们构建了一个自组装的光活性 Ir( iii ) 笼形复合物，其边缘包含阴离子结合口袋。该复合物的阴离子识别能力能够有效催化阴离子苯乙烯衍生物的可见光诱导的E - Z异构化。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150238473A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• Methods of using kavalactone compositions
  申请人：——

  公开号：US20020192241A1

  公开（公告）日：2002-12-19

  This invention relates to methods of using compositions having health enhancing qualities, and more particularly to compositions having kavalactones, as well as use and preparation of the compositions.

  这项发明涉及使用具有促进健康特性的组合物的方法，更具体地涉及具有卡瓦内酮的组合物，以及组合物的使用和制备。