4-amino-N-(3-amino-3-iminopropyl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide dihydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-amino-N-(3-amino-3-iminopropyl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide dihydrochloride
• 英文别名: 4-amino-N-(3-amino-3-iminopropyl)-1-methylpyrrole-2-carboxamide;hydrochloride
• 化学式: C₉H₁₅N₅O*2ClH
• 分子量: 282.173
• InChiKey: UEXWCWHINDCEOK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.08
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-N-(3-amino-3-iminopropyl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide dihydrochloride 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 10.0h， 生成 4-amino-N-(5-{[(5-{[(3-amino-3-iminopropyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Distamycin A和同类物的细胞毒性α-卤代丙烯酸衍生物。

  摘要：

  许多抗肿瘤药的作用机制都涉及DNA损伤，这可能是由于药物与DNA或与DNA结合蛋白的直接结合而引起的。但是，大多数DNA相互作用剂仅具有有限程度的序列特异性，这意味着它们可能击中所有细胞基因。DNA小沟结合剂（其中双霉素A的衍生物起着重要作用）由于与富含胸腺嘧啶-腺嘌呤（TA）的序列具有很高的选择性，可以显着改善癌症的治疗，增加基因特异性。我们现在报告和讨论合成的，体外和体内活性以及二霉素A的α-卤代丙烯酰胺基衍生物的一些机理特征。这项工作的最终结果是选择brostallicin 17（PNU-166196）。Brostallicin，目前处于II期临床试验中，与广谱霉素衍生物塔木斯汀相比，它具有广谱的抗肿瘤活性和更高的凋亡作用。与临床测试的DNA小沟结合剂相比，brostallicin的重要体外毒理学特征是对人类造血祖细胞的骨髓毒性与对肿瘤细胞的细胞毒性之间的比率非常高。brostall

  DOI：

  10.1021/jm031051k
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-氨基-3-亚氨基丙基)-1-甲基-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酰胺盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-amino-N-(3-amino-3-iminopropyl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  吡咯am抗病毒抗生素的构效关系。2.制备刚果金的单和三吡咯衍生物。

  摘要：

  合成了三种类型的刚果金（1）类似物的代表。测试了它们的细胞毒性，在培养细胞中对单纯疱疹病毒（HSV）复制的抑制以及对离体核中HS DNA合成的影响，以及纯化HSV DNA聚合酶对DNA合成的影响。在所有三个抗病毒试验中，所有合成的刚果金三吡咯衍生物的毒性都比母体药物小，活性更高。

  DOI：

  10.1021/jm00184a018

文献信息

• Synthesis, in Vitro Antiproliferative Activity, and DNA-Binding Properties of Hybrid Molecules Containing Pyrrolo[2,1-<i>c</i>][1,4]benzodiazepine and Minor-Groove-Binding Oligopyrrole Carriers
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Gianfranco Balboni、Barbara Cacciari、Andrea Guiotto、Stefano Manfredini、Romeo Romagnoli、Giampiero Spalluto、David E. Thurston、Philip W. Howard、Nicoletta Bianchi、Cristina Rutigliano、Carlo Mischiati、Roberto Gambari

  DOI：10.1021/jm991033w

  日期：1999.12.1

  The synthesis, biological activity, and DNA-binding properties of a series of four hybrids prepared by combining polypyrrole minor groove binders and pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) 13, related to the naturally occurring anthramycin (3) and DC-81 (4), have been described, and structure-activity relationships have been discussed. These hybrids 22-25 contain from one to four pyrrole units, respectively

  通过将聚吡咯小沟结合剂和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂（（PBD）13结合而制备的一系列四个杂种的合成，生物学活性和DNA结合特性，它们与天然蒽醌有关已经描述了（3）和DC-81（4），并且已经讨论了结构-活性关系。这些杂化物22-25分别包含1-4个吡咯单元。为了研究药物/ DNA复合物的序列选择性和稳定性，对人类c-myc癌基因，雌激素受体基因和人类免疫缺陷病毒1型长末端重复序列（HIV-1 LTR）进行了DNase I印迹和阻滞聚合酶链反应（PCR）。 ）基因序列。该杂合体的抗增殖活性已在体外对人髓样白血病K562和T淋巴Jurkat细胞系进行了测试，并与天然产物双他霉素A 1，其四吡咯同系物17，DC 81（4）和PBD的抗增殖作用进行了比较。甲酯12。获得的结果表明，杂合体22-25相对于双霉素A 1和PBD 12表现出不同的DNA结合活性。此外，发现杂合体22-中存在的吡咯环数之间存在直接关系。
• N-formimidoyl analogues of distamycin
  作者：Giovanna Di Pietro、Giuseppe Giannini、Elisabetta M. Iafrate、Edith Monteagudo、Mariella Dentini、Fabio Animati、Paolo Lombardi、Federico Arcamone

  DOI：10.1039/p19960001333

  日期：——

  Novel N-formimidoyl analogues of distamycin, bearing a second positive charge (3–5) or a single positive charge (6) at the N-terminus, were synthesised and assayed for their DNA affinity and anti-herpes activity.

  我们合成了在 N 端带有第二个正电荷（3-5）或单个正电荷（6）的新型 N-甲酰亚胺酰基多柔霉素类似物，并对它们的 DNA 亲和力和抗疱疹活性进行了检测。
• Novel benzoyl nitrogen mustard derivatives of pyrazole analogues of distamycin A: synthesis and antileukemic activity
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Paolo Cozzi、Cristina Geroni、Nicola Mongelli、Romeo Romagnoli、Giampiero Spalluto

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00205-3

  日期：1999.2

  The design and synthesis of novel benzoic acid mustard (BAM) derivatives of distamycin A bearing one or more pyrazole rings replacing the pyrrole rings of the latter are described. In vitro and in vivo activities against L1210 leukemia are reported and discussed. Some of these compounds show an activity profile comparable to tallimustine 1. All the compounds bearing the pyrazole ring close to the BAM

  本文描述了新型双酚A的苯甲酸芥末（BAM）衍生物的设计和合成，该衍生物带有一个或多个吡唑环替代了后者的吡咯环。报道和讨论了针对L1210白血病的体外和体内活性。这些化合物中的一些表现出与塔莫司汀1相当的活性。与以BAM与吡咯相连的衍生物相比，所有带有靠近BAM部分的吡唑环的化合物均显示出降低的细胞毒性：发生时未观察到相同的作用在寡肽框架的idine末端。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF DISTAMYCIN AND DERIVATIVES THEREOF USING 1-METHYL-4-FORMYLAMINO-2-PYRROLECARBONYL CHLORIDE ITERATIVELY AS AN INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE DE DISTAMYCINE ET DE SES DERIVES AU MOYEN DE CHLORURE DE 1-METHYL-4-FORMYLAMINO-2-PYRROLECARBONYLE DE FACON REPETEE EN TANT QU'INTERMEDIAIRE
  申请人：NAXOSPHARMA S R L

  公开号：WO2004106301A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  A process for the total synthesis of Distamycin, and synthetic poly-(4 aminopyrrole -2-carboxamide) congeners thereof, using 1-methyl-4­- forinylamino-2-pyrrolecarbonyl chloride iteratively as an intermediate, is provided. The process finds application for both in solution and solid support synthetic technologies.

  提供了一种使用1-甲基-4-吡啶基氨基-2-吡咯烷羧酰氯作为中间体迭代地进行Distamycin的全合成以及合成的聚合物-(4-氨基吡咯-2-羧酰胺)的方法。该方法适用于溶液和固相合成技术。
• Design, Synthesis, DNA Binding, and Biological Evaluation of Water-Soluble Hybrid Molecules Containing Two Pyrazole Analogues of the Alkylating Cyclopropylpyrroloindole (CPI) Subunit of the Antitumor Agent CC-1065 and Polypyrrole Minor Groove Binders
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Gianfrano Balboni、Maria Giovanna Pavani、Giampiero Spalluto、Mojgan Aghazadeh Tabrizi、Erik De Clercq、Jan Balzarini、Toshikazu Bando、Hiroshi Sugiyama、Romeo Romagnoli

  DOI：10.1021/jm0108404

  日期：2001.8.1

  and evaluated a series of hybrids, denoted 22--27, for in vitro cytotoxic activity against a variety of cancer cell lines. These hybrids represent a molecular combination of polypyrrole minor groove binders structurally related to the natural antitumor agent distamycin A and two pyrazole analogues of the left-hand segment called cyclopropylpyrroloindole (CPI) of the potent antitumor antibiotic (+)-CC-1065

  我们已经合成并评估了一系列杂种，表示为22--27，具有针对多种癌细胞的体外细胞毒性活性。这些杂种代表结构上与天然抗肿瘤药双歧霉素A和左手段的两个吡唑类似物（称为强效抗肿瘤抗生素（+）-CC-1065的环丙基吡咯并吲哚（CPI））相关的聚吡咯小沟粘合剂的分子组合。这些新颖的水溶性杂化物已被设计成增强烷基化单元20和21的次要凹槽结合能力，这将通过克服（+）-CC-1065衍生物的给药问题而增加其临床吸引力。据报道和讨论了针对几种肿瘤细胞系的DNA烷基化和细胞毒性活性，它们的结构差异与N-甲基吡咯环的数量和与寡肽骨架相连的烷基化单元的类型有关。可以注意到，通常，尤其是对于22--24，杂种的细胞毒性远大于单独烷基化单元的细胞毒性。在仅一种情况下，化合物27对杂交瘤的细胞毒活性与单独的烷基化单元相比对FM3A / 0细胞没有。杂合体24显示了最广谱的活性和最大的功效，其中烷基化单元20和甲酰基二嘧啶A被1-甲基2