2-benzoyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazole | 28168-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-benzoyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazole
• 英文别名: 5-(2-hydroxyethyl-4-methyl-thiazol-2-yl)-phenyl-methanone；2-benzoyl-4-methyl-5-(2-hydroxyethyl)-1,3-thiazole；2-benzoyl-4-(2-hydroxyethyl)-5-methylthiazole；[5-(2-Hydroxyethyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl](phenyl)methanone；[5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-phenylmethanone
• CAS: 28168-40-3
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₂S
• 分子量: 247.318
• InChiKey: QVTVFROQANOPPG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  433.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.256±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzoyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazole 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 2-<α-Hydroxy-benzyl>-5-<2-hydroxy-ethyl>-4-methyl-thiazol
  参考文献：
  名称：

  Oka,Y. et al., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1970, vol. 18, p. 527 - 533

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-{2-[2-(4-dimethylamino-2-methyl-pyrimidin-5-yl)-1-phenyl-vinyl]-4-methyl-thiazol-5-yl}-ethanol 在 臭氧 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 2-benzoyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazole
  参考文献：
  名称：

  Studies on Pyrimidine Derivatives and Related Compounds. LXXVII. Reaction of Thiamine Analogues with Diethyl Benzoylphosphonate

  摘要：

  硫胺素类似物（8、14和17）与二乙基苯甲酰膦酸酯（20）的反应进行了研究，在非质子溶剂中观察到了根据取代基和核的不同而产生的反应活性的有趣差异。

  DOI：

  10.1248/cpb.21.770

文献信息

• Reactivity of Intermediates in Benzoylformate Decarboxylase:  Avoiding the Path to Destruction
  作者：Qingyan Hu、Ronald Kluger

  DOI：10.1021/ja027976r

  日期：2002.12.1

  environment that facilitates the unimolecular decarboxylation process. However, the resulting nonenzymic carbanion reacts very rapidly to give products that lead to the irreversible destruction of the cofactor. This contrasts with the normal process on the enzyme. Brønsted acids on the enzyme may divert the reaction to the benzaldehyde precursor, or the enzyme may block access to the pathway that leads

  苯甲酰甲酸脱羧酶由硫胺二磷酸 (TDP) 和苯甲酰甲酸酯形成共价中间体，即 α-扁桃酸 TDP。这会失去二氧化碳以形成碳负离子（烯胺）。碳负离子的质子化和苯甲醛的消除再生酶结合的 TDP。我们合成了 alpha-mandeylthiamin，发现二氧化碳的损失率是酶反应的百万分之一。因此，酶提供了促进单分子脱羧过程的环境。然而，由此产生的非酶碳负离子反应非常迅速，产生导致辅因子不可逆破坏的产物。这与酶的正常过程形成对比。酶上的布朗斯台德酸可能会将反应转向苯甲醛前体，
• The Need for an Alternative to Radicals as the Cause of Fragmentation of a Thiamin-Derived Breslow Intermediate
  作者：Michael Bielecki、Ronald Kluger

  DOI：10.1002/anie.201702240

  日期：2017.5.22

  (1) is a conjugate of benzoylformate and thiamin that loses CO2 to form the classic Breslow intermediate (2), whose expected fate is formation of the thiamin conjugate of benzaldehyde (3). Surprisingly, it was observed that 2 decomposes to 4 and 5 and rearranges to 6 in competition with the expected protonation to give 3. Recent reports propose that the alternatives to protonation arise from homolysis

  曼荼罗硫胺素（1）是苯甲酰甲酸酯和硫胺素的共轭物，会损失CO 2形成经典的Breslow中间体（2），其预期结果是形成苯甲醛的硫胺素共轭物（3）。出乎意料的是，观察到2与预期的质子化竞争而分解为4和5，并重排为6，从而得到3。最近的报告提出质子化的替代方法来自均质化，然后是自由基为中心的过程。现在发现，为支持所提出的自由基途径而引用的光谱观察结果很可能是其他事件的结果。另一种解释是2的烯醇羟基的电离和产生的电子重组会导致CC键断裂和易于形成4、5和6的非自由基中间体。
• Substituent Effects in Carbon−Nitrogen Cleavage of Thiamin Derivatives. Fragmentation Pathways and Enzymic Avoidance of Cofactor Destruction
  作者：Ian F. Moore、Ronald Kluger

  DOI：10.1021/ja0173627

  日期：2002.2.1

  respectively, leading to the conclusion that C-N cleavage is insensitive to substituent effects. On the basis of these results, we conclude that cleavage occurs by a facile process that resembles the outcome of a [1,5] sigmatropic rearrangement. An enzyme may avoid the fragmentation by holding the intermediate in a conformation that prevents such a process, allowing the normal catalytic process to proceed.

  硫胺素和苯甲醛结合可产生安息香，但也会破坏硫胺素。破坏来自硫胺素和苯甲醛结合物的断裂，该过程产生苯基噻唑酮和嘧啶。该过程的关键步骤是杂环之间的 CN 键的断裂，这是由未知机制发生的。尽管碎片是结构固有的，但利用类似中间体的酶不会使辅因子碎片化。为了分析 CN 裂解步骤的性质，在两组条件下确定了一系列苯基取代的 N1'-甲基-2-（1-羟基苄基）硫胺衍生物的断裂速率：（1）其中质子转移CN 键断裂之前的步骤是速率决定性的和 (2) 其中 CN 键断裂是速率决定性的。所得的 rho 值分别为 1.6 和 1.8，从而得出 CN 裂解对取代基效应不敏感的结论。基于这些结果，我们得出结论，裂解是通过一个类似于 [1,5] σ 重排的结果的简单过程发生的。酶可以通过将中间体保持在阻止这种过程的构象中来避免断裂，从而允许正常的催化过程继续进行。
• Decomposition of 2-(1-Hydroxybenzyl)thiamin. Ruling Out Stepwise Cationic Fragmentation
  作者：Ian F. Moore、Ronald Kluger

  DOI：10.1021/ol005927i

  日期：2000.7.1

  [reaction: see text] The rapid fragmentation of 2-(1-hydroxybenzyl)thiamin (1) is initiated by transfer of a proton from C2alpha to give an enamine. The subsequent irreversible process can be written as a concerted (or stepwise) rearrangement involving migration of the hydroxyl hydrogen to the methylene bridge. An attractive alternative is internal addition of C2alpha to the pyrimidine, generating

  [反应：见正文] 2-（1-羟基苄基）硫胺素（1）的快速裂解是通过将质子从C2α转移而得到烯胺而引发的。随后的不可逆过程可以写为协调一致的（或逐步的）重排，涉及羟基氢迁移至亚甲基桥。一个有吸引力的替代方法是在嘧啶内部添加C2α，从而生成碳正离子。但是，将叠氮化物添加到反应溶液中会捕获碳正离子，对反应速度或反应产物没有影响。
• Fast fragmentation and slow protonation: a buffer-dependent isotope effect in reactions ofN-methyl hydroxy(benzylthiamine) analyzed by the Keeffe–Jencks equations
  作者：Glenn Ikeda、Ronald Kluger

  DOI：10.1002/poc.764

  日期：2004.6

  the subsequent fragmentation step (cleaving the pyrimidine–thiazolium bridge derived from thiamine) at higher buffer concentrations. Comparison of the observed rates of reaction of protio and C2α-deutero MHBnT reveals a non-linear variation of the kinetic isotope effect that fits precisely to a ratio derived from the Keeffe–Jencks rate law formulation for E1CB reactions. The fragmentation step is clearly

  已显示2-（1-羟基苄基）硫胺素在中性溶液中的裂解（裂解嘧啶和噻唑鎓）与消除苯甲醛在中性溶液中产生硫胺素的竞争非常有效。据信该断裂涉及质子化与C2α缀合物碱基中的CN键断裂竞争，这是速率确定步骤。我们报道了从N1的C2α去除质子在低浓度的pH 6磷酸盐缓冲液中，'-甲基-2-（1-羟基苄基）硫胺素（MHBnT）受到速率限制：在更高的缓冲液浓度下，质子化与随后的裂解步骤竞争（裂解源自硫胺素的嘧啶-噻唑鎓桥） 。比较Protio和C2α-氘代MHBnT的反应速率，发现动力学同位素效应的非线性变化正好适合于根据E 1 CB的Keeffe-Jencks速率定律公式得出的比率反应。碎片化步骤明显不同于质子去除步骤，并且同位素敏感性仅限于初始步骤。同位素效应的变化是由于氢氧化物和缓冲液催化反应机理的不同贡献而引起的变化的结果。版权所有©2004 John Wiley＆Sons，Ltd.