(2S)-1-<(2S)-3-mercapto-2-methylpropanoyl>pyroglutamic acid | 78039-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-1-<(2S)-3-mercapto-2-methylpropanoyl>pyroglutamic acid
• 英文别名: (2S)-1-[(2S)-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 78039-44-8
• 化学式: C₉H₁₃NO₄S
• 分子量: 231.273
• InChiKey: ORFGPZNJDHOWLV-RITPCOANSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.383±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸叔丁酯 在 sodium hydride 、 苯甲醚 、 巯基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (2S)-1-<(2S)-3-mercapto-2-methylpropanoyl>pyroglutamic acid
  参考文献：
  名称：

  Potent orally active inhibitors of angiotensin-converting enzyme (ACE).

  摘要：

  制备了 1-[3-巯基-2-甲基丙酰基]焦谷氨酸和 1-[3-巯基-2-甲基丙酰基]-4-杂（oxa、thia 和 aza）焦谷氨酸，并考察了它们对血管紧张素转换酶（ACE）的抑制活性。结果发现，在本研究合成的衍生物中，(2S)-1-[(2S)-3-巯基-2-甲基丙酰基]焦谷氨酸 2 是对兔肺血管紧张素转换酶（ACE）最有效的口服活性抑制剂，似乎极有潜力用作口服降压药。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.2210

文献信息

• Synthesis and structure activity relationships of potent new angiotensin converting enzyme inhibitors containing saturated bicyclic amino acids
  作者：C. J. Blankley、J. S. Kaltenbronn、D. E. DeJohn、A. Werner、L. R. Bennett、G. Bobowski、U. Krolls、D. R. Johnson、W. M. Pearlman

  DOI：10.1021/jm00389a006

  日期：1987.6

  The synthesis of a series of novel, potent angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors containing saturated bicyclic amino acids in place of proline is described. Octahydroindole-2-carboxylic acid, octahydroisoindole-1-carboxylic acid, and octahydro-3-oxoisoindole-1-carboxylic acid can replace proline in both sulfhydryl and non-sulfhydryl ACE inhibitors to give compounds equipotent to captopril

  描述了一系列新型的，有效的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的合成，这些抑制剂含有饱和的双环氨基酸代替脯氨酸。八氢吲哚-2-羧酸，八氢异吲哚-1-羧酸和八氢-3-氧代异吲哚-1-羧酸可取代巯基和非巯基ACE抑制剂中的脯氨酸，从而在体外和体内均产生与卡托普利和依那普利等效的化合物体内。讨论了构效关系。化合物11a（CI-907，吲哚普利）已进入临床评估阶段。
• Angiotensin-converting enzyme inhibitors: importance of the amide carbonyl of mercaptoacyl amino acids for hydrogen bonding to the enzyme
  作者：Michael E. Condon、Edward W. Petrillo、Denis E. Ryono、Joyce A. Reid、Richard Neubeck、Mohindar Puar、James E. Heikes、Emily F. Sabo、Kathryn A. Losee

  DOI：10.1021/jm00345a011

  日期：1982.3

  A series of mercaptoacyl amino acids and related compounds was synthesized and evaluated for inhibition of angiotensin-converting enzyme (ACE) in order to determine the nature and importance of the putative interaction between ACE and the amide moiety of inhibitors such as captopril (3-mercapto-2-methylpropanoyl-L-proline). It was concluded that the interaction involves a hydrogen bond from a donor site on ACE to the oxygen of the amide carbonyl. Compounds in which the amide moiety is replaced by other groups (ester, ketone, sulfonamide) capable of accepting a hydrogen bond are effective inhibitors, but compounds in which only the geometrical features of the amide are retained are ineffective inhibitors. The presence of an NH group is not necessary for effective inhibition. The activity of a series of mercaptoacyl cycloalkyl carboxylic acids parallels the activity of the isosteric series of mercaptoacyl imino acids.