(αS,4R)-4-(2,3-dihydropyrano[4,3,2-de]quinolin-7-yl)-α-(1,1-dimethylethoxy)-2-methyl-3-quinolineacetic acid | 1155419-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (αS,4R)-4-(2,3-dihydropyrano[4,3,2-de]quinolin-7-yl)-α-(1,1-dimethylethoxy)-2-methyl-3-quinolineacetic acid
• 英文别名: BI-224436；BI 224436；(2S)-2-tert-butoxy-2-(4-(2,3-dihydropyrano[4,3,2-de]quinolin-7-yl)-2-methylquinolin-3-yl)acetic acid；3-Quinolineacetic acid, 4-(2,3-dihydropyrano(4,3,2-de)quinolin-7-yl)-alpha-(1,1-dimethylethoxy)-2-methyl-, (alphaS,4R)-；(2S)-2-[2-methyl-4-(2-oxa-8-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-1(13),5,7,9,11-pentaen-10-yl)quinolin-3-yl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]acetic acid
• CAS: 1155419-89-8
• 化学式: C₂₇H₂₆N₂O₄
• 分子量: 442.514
• InChiKey: MIXIIJCBELCMCZ-VWLOTQADSA-N

物化性质

• 沸点：
  631.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.277±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 50 mg/ml（112.99 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  81.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

BI 224436 是一种新型的非催化性位点整合酶抑制剂，其对 HIV-1 实验室菌株的作用 IC50 值低于 15 nM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-丙酮二羧酸 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 （S）-3-（叔丁基）-4-（2,6-二甲氧基苯基）-2,3-二氢苯并[d][1,3]氧磷杂环戊二烯 、 双三氟甲烷磺酰亚胺 正丁基锂 、 乙醇 、 sodium carbonate 、 红铝 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 氟苯 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 戊醇 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (αS,4R)-4-(2,3-dihydropyrano[4,3,2-de]quinolin-7-yl)-α-(1,1-dimethylethoxy)-2-methyl-3-quinolineacetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN HIV INTEGRASE INHIBITOR
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE L'INTÉGRASE DU VIH

  摘要：

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备化合物的化合物（I）或其盐，该化合物在治疗HIV感染中有用。具体而言，本发明涉及一种改进的工艺，用于制备对治疗HIV感染有用的(2S)-2-叔丁氧基-2-(4-(2,3-二氢吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-甲基喹啉-3-基)乙酸或其盐。其中R4从(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)、(l)、(m)、(n)和(o)组成的群中选择；R6和R7分别独立选择自H、卤素和（C1-6）烷基。

  公开号：

  WO2012138670A1

文献信息

• SOLID STATE FORMS OF HIV INHIBITOR
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20140094486A1

  公开（公告）日：2014-04-03

  The invention relates to novel crystalline forms of (2S)-2-tert-butoxy-2-(4-(2,3-dihydropyrano[4,3,2-de]quinolin-7-yl)-2-methylquinolin-3-yl)acetic acid, the hydrochloride salt thereof, novel crystalline forms of the hydrochloride salt, methods for the preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof and their use in the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.

  本发明涉及(2S)-2-叔丁氧基-2-(4-(2,3-二氢吡喃[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-甲基喹啉-3-基)乙酸的新晶体形式，其盐酸盐的新晶体形式，其制备方法，制备的药物组合物及其在治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染方面的应用。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COVID-19
  申请人：Dompe' Farmaceutici S.P.A.

  公开号：EP3875078A1

  公开（公告）日：2021-09-08

  The present invention relates to compounds that are able to inhibt 3CL protease of COVID-19 virus, SARS-Cov-2

  本发明涉及能够抑制 COVID-19 病毒、SARS-Cov-2 病毒的 3CL 蛋白酶的化合物。
• INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2220046B1

  公开（公告）日：2014-06-18
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN HIV INTEGRASE INHIBITOR
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2694479A1

  公开（公告）日：2014-02-12
• [EN] SOLID STATE FORMS OF HIV INHIBITOR<br/>[FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE D'UN INHIBITEUR DU VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2012138669A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The invention relates to novel crystalline forms of (2S)-2-tert-butoxy-2-(4-(2,3- dihydropyrano[4,3,2-de]quinolin-7-yl)-2-methylquinolin-3-yl)acetic acid, the hydrochloride salt thereof, novel crystalline forms of the hydrochloride salt, methods for the preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof and their use in the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.