AC-K(Suc)-AMC | 1379469-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: AC-K(Suc)-AMC
• 英文别名: 4-[[(5S)-5-acetamido-6-[(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)amino]-6-oxohexyl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 1379469-26-7
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₇
• 分子量: 445.472
• InChiKey: BSNCKZKQRGQZAB-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AC-K(Suc)-AMC 在 nicotinamide adenine dinucleotide 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成 [(5S)-5-acetamido-6-[(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)amino]-6-oxohexyl]azanium
  参考文献：
  名称：

  2-羟基苯甲酸衍生物作为选择性 SIRT5 抑制剂的鉴定

  摘要：

  sirtuin 脱乙酰酶 SIRT5 在调节多种代谢途径中起着重要作用，并可能代表治疗多种人类疾病（尤其是癌症）的有吸引力的靶标。在这项研究中，我们报告了通过我们的中等通量热转移筛选试验将带有 2-羟基苯甲酸官能团的命中化合物11鉴定为新型 SIRT5 选择性抑制剂。Hit 11以剂量依赖性方式稳定 SIRT5，并在基于胰蛋白酶偶联酶的测定中显示出对 SIRT5 的中度抑制活性和对 SIRT1、2 和 3 的高亚型选择性。11的羧酸和相邻的羟基对于维持活性至关重要。进一步提高化合物11的效力, 进行了先导优化，导致化合物43 的效力提高了 10 倍。总的来说，化合物11代表了一种有前途的新化学支架，可用于进一步研究以开发 SIRT5 选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114623
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基-4-甲基香豆素 在 哌啶 、 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 AC-K(Suc)-AMC
  参考文献：
  名称：

  使用NAD依赖的Sirtuin 5赖氨酸脱酰基酶（KDAC）酶进行高效荧光筛查的底物

  摘要：

  III类赖氨酸脱酰基酶（KDAC），也称为sirtuins，已成为治疗多种疾病的有趣药物靶标。为了更深入地了解受沉默调节蛋白影响的过程，开发单个同工酶的选择性小分子调节剂一直是一个长期的目标。然而，对于新颖的调节剂的发现，必不可少的是针对所关注目标的良好筛选方案和机理见解。因此，我们评估了七种人类瑟土因水解酶对一组荧光底物的活性。评价了常用的市售底物和设计用于解决赖氨酸翻译后修饰领域的最新发展的新型化学型。含N-琥珀酰赖氨酸的底物，可使用瑟土因5（SIRT5）进行高效且酶经济的筛选。此外，开发了用于简便动力学研究的优化方案，这对于酶动力学研究应该是有价值的。最后，将这些方案应用于苏拉明对SIRT5抑制的动力学分析，苏拉明是一种有效的瑟土因抑制剂，先前已通过X射线晶体学显示与人SIRT5 KDAC酶的底物口袋结合。

  DOI：

  10.1021/jm300526r

文献信息

• Compounds and methods for detection of enzymes that remove formyl, succinyl, methyl succinyl or myristoyl groups from ε-amino lysine moieties
  申请人：Howitz Konrad T.

  公开号：US09637773B2

  公开（公告）日：2017-05-02

  Provided is a compound that comprises the structure: where SIG is a signaling molecule and R3 is a formyl, a succinyl, a methyl succinyl, or a myristoyl. Also provided is a kit is provided that comprises the above compound, with instructions for determining the presence of the enzyme. Additionally, a method is provided for determining whether a sample has an enzyme that removes a succinyl, a methyl succinyl, a formyl, or a myristoyl moiety from an ε-amino of a lysine. Also provided is a method of determining whether a molecule inhibits an enzyme that removes a succinyl, a methyl succinyl, a formyl, or a myristoyl moiety from an ε-amino of a lysine.

  提供的是一种包含以下结构的化合物：其中SIG是一个信号分子，R3是一个甲酰基、琥珀酰基、甲基琥珀酰基或肉豆蔻酰基。还提供了一个包含上述化合物的试剂盒，并附有确定酶存在的指导说明。此外，还提供了一种用于确定样品是否具有去除赖氨酸ε-氨基上的琥珀酰基、甲基琥珀酰基、甲酰基或肉豆蔻酰基的酶的方法。还提供了一种确定分子是否抑制去除赖氨酸ε-氨基上的琥珀酰基、甲基琥珀酰基、甲酰基或肉豆蔻酰基的酶的方法。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR DETECTION OF ENZYMES THAT REMOVE FORMYL, SUCCINYL, METHYL SUCCINYL OR MYRISTOYL GROUPS FROM EPSILON AMINO LYSINE MOITIES
  申请人：Enzo Life Sciences, Inc., c/o Enzo Biochem, Inc.

  公开号：EP3249049A1

  公开（公告）日：2017-11-29

  Provided is a compound that comprises the structure: (I) where SIG is a signaling molecule and R3 is a formyl, a succinyl, a methyl succinyl, or a myristoyl. Also provided is a kit is provided that comprises the above compound, with instructions for determining the presence of the enzyme. Additionally, a method is provided for determining whether a sample has an enzyme that removes a succinyl, a methyl succinyl, a formyl, or a myristoyl moiety from an ε-amino of a lysine. Also provided is a method of determining whether a molecule inhibits an enzyme that removes a succinyl, a methyl succinyl, a formyl, or a myristoyl moiety from an ε-amino of a lysine.

  提供了一种包含以下结构的化合物：(I) 其中 SIG 是信号分子，R3 是甲酰基、琥珀酰基、甲基琥珀酰基或肉豆蔻酰基。还提供了一种试剂盒，该试剂盒包含上述化合物，并附有测定酶存在的说明。此外，还提供了一种方法，用于确定样品中是否含有能从赖氨酸的 ε-氨基中去除琥珀酰基、甲基琥珀酰基、甲酰基或肉豆蔻酰基的酶。还提供了一种方法，用于确定一种分子是否抑制从赖氨酸的 ε-氨基中去除琥珀酰基、甲基琥珀酰基、甲酰基或肉豆蔻酰基的酶。
• Compounds and methods for detection of enzymes that remove formyl, succinyl, methyl succinyl or myristoyl groups from epsilon-amino lysine moieties
  申请人：Enzo Life Sciences, Inc.

  公开号：US10308974B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  Provided is a compound that comprises the structure: where SIG is a signaling molecule and R3 is a formyl, a succinyl, a methyl succinyl, or a myristoyl. Also provided is a kit is provided that comprises the above compound, with instructions for determining the presence of the enzyme. Additionally, a method is provided for determining whether a sample has an enzyme that removes a succinyl, a methyl succinyl, a formyl, or a myristoyl moiety from an ε-amino of a lysine. Also provided is a method of determining whether a molecule inhibits an enzyme that removes a succinyl, a methyl succinyl, a formyl, or a myristoyl moiety from an ε-amino of a lysine.

  本文提供了一种包含以下结构的化合物： 其中 SIG 是信号分子，R3 是甲酰基、琥珀酰基、甲基琥珀酰基或肉豆蔻酰基。还提供了一种试剂盒，其中包含上述化合物，并附有测定酶存在的说明。此外，还提供了一种方法，用于确定样品中是否含有能从赖氨酸的 ε-氨基中去除琥珀酰基、甲基琥珀酰基、甲酰基或肉豆蔻酰基的酶。还提供了一种方法，用于确定一种分子是否抑制从赖氨酸的 ε-氨基中去除琥珀酰基、甲基琥珀酰基、甲酰基或肉豆蔻酰基的酶。
• Compounds and methods for detection of enzymes that remove methyl succinyl groups from epsilon-amino lysine moieties
  申请人：Enzo Life Sciences, Inc.

  公开号：US10920265B2

  公开（公告）日：2021-02-16

  Provided is a compound that comprises the structure: where SIG is a signaling molecule and R3 is a formyl, a succinyl, a methyl succinyl, or a myristoyl. Also provided is a kit is provided that comprises the above compound, with instructions for determining the presence of the enzyme. Additionally, a method is provided for determining whether a sample has an enzyme that removes a succinyl, a methyl succinyl, a formyl, or a myristoyl moiety from an ε-amino of a lysine. Also provided is a method of determining whether a molecule inhibits an enzyme that removes a succinyl, a methyl succinyl, a formyl, or a myristoyl moiety from an ε-amino of a lysine.

  本文提供了一种包含以下结构的化合物： 其中 SIG 是信号分子，R3 是甲酰基、琥珀酰基、甲基琥珀酰基或肉豆蔻酰基。还提供了一种试剂盒，其中包含上述化合物，并附有测定酶存在的说明。此外，还提供了一种方法，用于确定样品中是否含有能从赖氨酸的 ε-氨基中去除琥珀酰基、甲基琥珀酰基、甲酰基或肉豆蔻酰基的酶。还提供了一种方法，用于确定一种分子是否抑制从赖氨酸的 ε-氨基中去除琥珀酰基、甲基琥珀酰基、甲酰基或肉豆蔻酰基的酶。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR DETECTION OF ENZYMES THAT REMOVE SUCCINYL GROUPS FROM EPSILON-AMINO LYSINE MOIETIES
  申请人：Enzo Life Sciences, Inc., c/o Enzo Biochem, Inc.

  公开号：EP2663648B1

  公开（公告）日：2017-07-12