ethyl 3-amino-2-benzoyl-6-chloro-1H-indole-1-carboxylate | 220269-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-amino-2-benzoyl-6-chloro-1H-indole-1-carboxylate
• 英文别名: 3-amino-2-benzoyl-6-chloro-1-(ethoxycarbonyl)indole；ethyl 3-amino-2-benzoyl-6-chloroindole-1-carboxylate
• CAS: 220269-24-9
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₂O₃
• 分子量: 342.782
• InChiKey: NWOBKGVHPJQKKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-amino-2-benzoyl-6-chloro-1H-indole-1-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (6-chloro-3-(2-morpholino-5-nitropyrimidin-4-ylamino)-1H-indol-2-yl)(phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  带有吗啉和硫代吗啉部分的新型吲哚-嘧啶杂化物的合成和生物学评价。

  摘要：

  基于我们先前筛选的命中化合物1，通过高效的一锅多步合成方法合成了一系列具有吗啉或硫代吗啉部分的新型吲哚-嘧啶杂化物。体外评估了合成化合物对四种癌细胞系（包括HeLa，MDA-MB-231，MCF-7和HCT116）的抗增殖活性。结果表明，大多数化合物具有中等至出色的效力。最有前途的化合物15对MCF-7，HeLa和HCT116细胞系的IC50值分别为0.29、4.04和9.48μM，比先导化合物1的活性高48.0、4.9和1.8倍。荧光激活细胞分选分析表明，化合物14对HeLa的活性最高（IC50 = 2。51μM）在HeLa细胞系中以浓度依赖的方式对G2 / M细胞周期停滞表现出显着影响。另外，评价了代表性的九种活性杂种的微管蛋白聚合抑制活性，并且化合物15表现出最有效的抗微管蛋白活性，在10μM下显示出42％的抑制。这些初步结果鼓励进一步研究吲哚-嘧啶杂化物，以开发抑制微管蛋白聚合的有效抗癌剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.011
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氯苯腈 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl 3-amino-2-benzoyl-6-chloro-1H-indole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-酰胺基吲哚作为有效的微管蛋白聚合抑制剂的合成，生物学评估和分子对接研究

  摘要：

  合成了一系列具有3,4,5-三甲氧基苯基的新型3-酰胺基吲哚衍生物，并评估了它们的抗增殖和微管蛋白聚合抑制活性。他们中的一些在体外对六种癌细胞系（包括MCF-7，MDA-MB-231，BT549，T47D，MDA-MB-468和HS578T）表现出中等至强效的活性。活性最高的化合物27抑制T47D，BT549和MDA-MB-231细胞系的生长，其IC 50值分别为0.04、3.17和6.43μM 。此外，流式细胞术分析清楚地通过在G2 / M期细胞周期停滞显示乳腺癌细胞的化合物27显著抑制生长经由浓度依赖性的方式。此外，与CA-4相比，该化合物还表现出最有效的抗微管蛋白活性，IC 50值为9.5μM。此外，分子对接分析表明化合物27 在微管蛋白的秋水仙碱结合位点相互作用。这些初步结果表明，化合物27是非常有前景的微管蛋白结合剂，值得进行进一步的研究，以开发新的潜在抗癌剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.038

文献信息

• Substituted indole compounds as anti-inflammatory and analgesic agents
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US06277878B1

  公开（公告）日：2001-08-21

  This invention provides a compound of the following formula: or the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R1 is H or C1-4 alkyl; R2 is C(═L′)R3 or So2R4; Y is a direct bond or C1-4 alkylene; L and L′ are independently oxygen or sulfur; Q is selected from the following: C1-6 alkyl, halo-substituted C1-4 alkyl, optionally substituted C3-7 cycloalkyl, optionally substituted phenyl or naphthyl, optionally substituted 5 or 6-membered monocyclic aromatic group; R3 is —OR6, —NR7R8, N(OR1)R7 or a group of formula: Z is a direct bond, O, S or NR5; R4 is C1-6 alkyl, halo-substituted C1-4 alkyl, optionally substituted phenyl or naphthyl; R5 is C1-4 alkyl or halo-substituted C1-4 alkyl; R6 is C1-4 alkyl C3-7 cycloalkyl, C1-4 alkyl-C3-7 cycloalkyl, halo-substituted C1-4 alkyl, optionally substituted C1-4 alkyl-phenyl or phenyl; R7 and R8 are each selected from the following: H, optionally substituted C1-6 alkyl, optionally substituted C3-7 cycloalkyl, optionally substituted C1-4 alkyl-C3-7 cycloalkyl, and optionally substituted C1-4 alkyl-phenyl or phenyl; X is each selected from halo, C1-4 alkyl, halo-substituted C1-4 alkyl, OH, C1-4 alkoxy, halo-substituted C1-4 alkoxy, C1-4 alkylthio, NO2, NH2, di-(C1-4 alkyl)amino and CN; n is 0, 1, 2 or 3; and r is 1, 2 or 3. This invention also provides a pharmaceutical composition useful for the treatment of a medical condition in which prostaglandins are implicated as pathogens.

  这项发明提供了以下式的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1为H或C1-4烷基；R2为C(═L′)R3或So2R4；Y为直链键或C1-4亚烷基；L和L′独立地为氧或硫；Q从以下中选择：C1-6烷基，卤代C1-4烷基，可选择取代的C3-7环烷基，可选择取代的苯或萘，可选择取代的5或6成员单环芳基；R3为—OR6，—NR7R8，N(OR1)R7或下式的基团：Z为直链键，O，S或NR5；R4为C1-6烷基，卤代C1-4烷基，可选择取代的苯或萘；R5为C1-4烷基或卤代C1-4烷基；R6为C1-4烷基，C3-7环烷基，C1-4烷基-C3-7环烷基，卤代C1-4烷基，可选择取代的C1-4烷基-苯或苯；R7和R8各自从以下中选择：H，可选择取代的C1-6烷基，可选择取代的C3-7环烷基，可选择取代的C1-4烷基-C3-7环烷基，可选择取代的C1-4烷基-苯或苯；X各自从卤素，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，OH，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，C1-4烷基硫基，NO2，NH2，二-(C1-4烷基)氨基和CN中选择；n为0，1，2或3；r为1，2或3。这项发明还提供了一种用于治疗前列腺素参与的病原体的医疗状况的药物组合物。
• Indole compounds as COX-2 inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06300363B1

  公开（公告）日：2001-10-09

  This invention provides a compound of the following formula: and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L is oxygen or sulfur; Y is a direct bond or C1-4 alkylidene; Q is C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, phenyl, naphthyl, heteroaryl or the like; R1 is hydrogen, C1-6 alkyl or the like; R2 is hydrogen, C1-4 alkyl, C(O)R5 wherein R5 is C1-22 alkyl or C2-22 alkenyl, halosubstituted C1-8 alkyl, halosubstituted C2-8alkenyl, —Y—C3-7 cycloalkyl, —Y—C3-7 cycloalkenyl, phenyl, naphthyl, heteroaryl or the like; X is halo, C1-4 alkyl, hydroxy, C1-4 alkoxy or the like; and n is 0, 1, 2 or 3, with the proviso that a group of formula —Y—Q is not methyl or ethyl when X is hydrogen; L is oxygen; R1 is hydrogen; and R2 is acetyl. This invention also provides a pharmaceutical composition useful for the treatment of a medical condition in which prostaglandins are implicated as pathogens.

  本发明提供了一种具有以下通式的化合物及其药学上可接受的盐，其中L为氧或硫；Y为直链或C1-4亚烷基；Q为C1-6烷基、C3-7环烷基、苯基、萘基、杂芳基等；R1为氢、C1-6烷基等；R2为氢、C1-4烷基、C(O)R5，其中R5为C1-22烷基或C2-22烯基，卤代C1-8烷基，卤代C2-8烯基，—Y—C3-7环烷基，—Y—C3-7环烯基，苯基，萘基，杂芳基等；X为卤素、C1-4烷基、羟基、C1-4烷氧基等；n为0、1、2或3，但当X为氢时，—Y—Q不为甲基或乙基；L为氧；R1为氢；R2为乙酰基。本发明还提供了一种用于治疗与前列腺素作为病原体相关的医疗状况的药物组合物。
• Substituted indole compounds as COX-2 inhibitors
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0985666B1

  公开（公告）日：2003-11-05
• INDOLE COMPOUNDS AS COX-2 INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP1001934B1

  公开（公告）日：2002-11-27
• US6277878B1
  申请人：——

  公开号：US6277878B1

  公开（公告）日：2001-08-21