Ethyl 4-methyl-3-oxo-1,4-benzothiazine-6-carboxylate | 204863-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: Ethyl 4-methyl-3-oxo-1,4-benzothiazine-6-carboxylate
• CAS: 204863-57-0
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃S
• 分子量: 251.306
• InChiKey: KZZKXDXFGRDZGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸胍 、 Ethyl 4-methyl-3-oxo-1,4-benzothiazine-6-carboxylate 在 sodium methylate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 N-(4-Methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]thiazine-6-carbonyl)-guanidine
  参考文献：
  名称：

  Quantitative Structure-Activity Relationship Study of N-(3-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4]thiazine-6-carbonyl)guanidines as Potent Na/H Exchange Inhibitors.

  摘要：

  我们以前曾报道过，N-(4-异丙基-2, 2-二甲基-3-氧代-3, 4-二氢-2H-苯并[1, 4]恶嗪-6-甲酰基)胍（4b）甲磺酸盐（KB-R9032）是一种强效、高水溶性的 Na/H 交换抑制剂。在对 Na/H 交换抑制剂的一系列研究中，我们设计并合成了 N-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-羰基)胍（5），作为更有效的高水溶性抑制剂。5 的设计策略基于定量结构-活性关系（QSAR）研究，涉及生物活性与化合物 4 环结构疏水性之间的比例关系。通过 QSAR 分析发现，化合物 5 的药效比化合物 4 高出约五倍。最有效的衍生物是 4-异丙基衍生物的甲磺酸盐 5d（IC50=0.0091μM）。除了体外研究外，5d 对大鼠急性心肌梗塞模型也显示出显著的保护活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.843
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯甲酸 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 Ethyl 4-methyl-3-oxo-1,4-benzothiazine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Quantitative Structure-Activity Relationship Study of N-(3-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4]thiazine-6-carbonyl)guanidines as Potent Na/H Exchange Inhibitors.

  摘要：

  我们以前曾报道过，N-(4-异丙基-2, 2-二甲基-3-氧代-3, 4-二氢-2H-苯并[1, 4]恶嗪-6-甲酰基)胍（4b）甲磺酸盐（KB-R9032）是一种强效、高水溶性的 Na/H 交换抑制剂。在对 Na/H 交换抑制剂的一系列研究中，我们设计并合成了 N-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-羰基)胍（5），作为更有效的高水溶性抑制剂。5 的设计策略基于定量结构-活性关系（QSAR）研究，涉及生物活性与化合物 4 环结构疏水性之间的比例关系。通过 QSAR 分析发现，化合物 5 的药效比化合物 4 高出约五倍。最有效的衍生物是 4-异丙基衍生物的甲磺酸盐 5d（IC50=0.0091μM）。除了体外研究外，5d 对大鼠急性心肌梗塞模型也显示出显著的保护活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.843

文献信息

• Quantitative Structure-Activity Relationship Study of N-(3-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo [1,4]thiazine-6-carbonyl)guanidines as Potent Na/H Exchange Inhibitors.
  作者：Takeshi YAMAMOTO、Manabu HORI、Ikuo WATANABE、Kengo HARADA、Shoji IKEDA、Hiroshi OHTAKA

  DOI：10.1248/cpb.48.843

  日期：——

  We have previously reported that N-(4-isopropyl-2, 2-dimethyl-3-oxo-3, 4-dihydro-2H-benzo[1, 4]oxazine-6-carbonyl)guanidine (4b) methanesulfonate salt (KB-R9032) is a potent and highly water-soluble Na/H exchange inhibitor. In a series of studies on Na/H exchange inhibitors, we designed and synthesized N-(3-oxo-3, 4-dihydro-2H-benzo[1, 4]thiazine-6-carbonyl)guanidines (5) as more potent inhibitors with high water-solubility. The design strategy for 5 was based on a quantitative structure-activity relationship (QSAR) study, involving the proportional relationship between the biological activity and hydrophobicity of the ring structure of compounds 4. As expected, compounds 5 showed more potent activity than 4. It was found by using the QSAR analysis that 4 were about five-fold more potent than 4. The increase in potency of compounds 5 well agreed with our previous QSAR analysis result. The most potent derivative was the methanesulfonate salt 5d of the 4-isopropyl derivative(IC50=0.0091μM). And in addition to the in vitro study, 5d showed significant protective activity against a rat acute myocardial infraction model.

  我们以前曾报道过，N-(4-异丙基-2, 2-二甲基-3-氧代-3, 4-二氢-2H-苯并[1, 4]恶嗪-6-甲酰基)胍（4b）甲磺酸盐（KB-R9032）是一种强效、高水溶性的 Na/H 交换抑制剂。在对 Na/H 交换抑制剂的一系列研究中，我们设计并合成了 N-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-羰基)胍（5），作为更有效的高水溶性抑制剂。5 的设计策略基于定量结构-活性关系（QSAR）研究，涉及生物活性与化合物 4 环结构疏水性之间的比例关系。通过 QSAR 分析发现，化合物 5 的药效比化合物 4 高出约五倍。最有效的衍生物是 4-异丙基衍生物的甲磺酸盐 5d（IC50=0.0091μM）。除了体外研究外，5d 对大鼠急性心肌梗塞模型也显示出显著的保护活性。