Z-(1H-pyrrol-2-ylmethylene)-1,3-dihydro-indol-2-one | 210303-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Z-(1H-pyrrol-2-ylmethylene)-1,3-dihydro-indol-2-one
• 英文别名: (Z)-3-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)indolin-2-one；(3Z)-3-(1H-pyrrol-2-ylmethylidene)-1H-indol-2-one
• CAS: 210303-07-4
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O
• 分子量: 210.235
• InChiKey: SEZFNTZQMWJIAI-FLIBITNWSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-196 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  490.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.337±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-(1H-pyrrol-2-ylmethylene)-1,3-dihydro-indol-2-one 以 氘代二甲亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (E)-3-((1H-pyrrol-2-yl)methylene)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Semaxanib，舒尼替尼及相关3取代的吲哚2-2-酮的光诱导异构化和肝毒性

  摘要：

  3-取代的吲哚-2-酮是一类重要的化合物，具有广泛的生物活性。舒尼替尼是一种口服可利用的多酪氨酸激酶抑制剂，已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗肾细胞癌。舒尼替尼和相关化合物semaxanib以热力学稳定的Z 异构体形式存在， 在溶液中可光异构为E异构体。在这项研究中，合成了17个3-取代的吲哚-2-酮，并通过1 H NMR光谱研究了它们的光异构化动力学。光异构化的速率常数为0.009至0.048h -1。测试了所选化合物在TAMH肝细胞系中的细胞毒性。E还评估了四种化合物的/ Z混合物在TAMH和HepG2细胞系中的毒性。在某些情况下，立体化学纯药物比E / Z混合物毒性更大，但不能作一般性陈述。我们的研究表明，每种立体异构体对毒性的贡献可能不同，这表明由异构化引起的立体化学纯度问题不容忽视。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500475
• 作为产物：
  描述：

  2-吡咯甲醛 、 2-吲哚酮 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以66%的产率得到Z-(1H-pyrrol-2-ylmethylene)-1,3-dihydro-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  Semaxanib，舒尼替尼及相关3取代的吲哚2-2-酮的光诱导异构化和肝毒性

  摘要：

  3-取代的吲哚-2-酮是一类重要的化合物，具有广泛的生物活性。舒尼替尼是一种口服可利用的多酪氨酸激酶抑制剂，已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗肾细胞癌。舒尼替尼和相关化合物semaxanib以热力学稳定的Z 异构体形式存在， 在溶液中可光异构为E异构体。在这项研究中，合成了17个3-取代的吲哚-2-酮，并通过1 H NMR光谱研究了它们的光异构化动力学。光异构化的速率常数为0.009至0.048h -1。测试了所选化合物在TAMH肝细胞系中的细胞毒性。E还评估了四种化合物的/ Z混合物在TAMH和HepG2细胞系中的毒性。在某些情况下，立体化学纯药物比E / Z混合物毒性更大，但不能作一般性陈述。我们的研究表明，每种立体异构体对毒性的贡献可能不同，这表明由异构化引起的立体化学纯度问题不容忽视。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500475
• 作为试剂：
  描述：

  Z-(1H-pyrrol-2-ylmethylene)-1,3-dihydro-indol-2-one 、 聚合甲醛 、 正丁胺 、 正己烷 在 Z-(1H-pyrrol-2-ylmethylene)-1,3-dihydro-indol-2-one 、 盐酸 、 乙酸乙酯 、 水 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以to give 58 mg of yellow oil的产率得到1-Butylaminomethyl-3-(1H-pyrrol-2-ylmethylene)-1,3-dihydro-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  Kinase inhibitors for the treatment of disease

  摘要：

  本发明涉及有机分子，能够调节酪氨酸激酶信号传导，以调节、调制和/或抑制异常细胞增殖。

  公开号：

  US20040198802A1

文献信息

• Kinase inhibitor compounds
  申请人：Liang Congxin

  公开号：US20090076005A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds, compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds and compound compositions. The compounds, compositions, and methods described herein can be used for the therapeutic modulation of kinase-mediated processes, and treatment of disease and disease symptoms, particularly those mediated by certain kinase enzymes.

  这项发明涉及化合物、包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物和化合物组合物的方法。本文描述的化合物、组合物和方法可用于治疗激酶介导的过程，并治疗疾病和疾病症状，特别是那些由特定激酶酶介导的症状。
• Pharmaceutical formulations comprising indolinone derivatives
  申请人：SUGEN INCORPORATED

  公开号：US20030176399A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  The present invention is directed to formulations comprising 3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives that modulate the activity of protein kinases (“PKs”). Methods of treating diseases related to abnormal PK activity utilizing the formulations comprising these compounds and methods of making these formulations are also disclosed.

  本发明涉及含有3-(吡咯-2-基甲亚基)-2-吲哚酮衍生物的配方，该配方调节蛋白激酶（“PKs”）的活性。还公开了利用含有这些化合物的配方治疗与异常PK活性相关的疾病的方法，以及制备这些配方的方法。
• Prodrugs of a 3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives
  申请人：Sugen. Inc.

  公开号：US20030100555A1

  公开（公告）日：2003-05-29

  The present invention relates to pyrrole substituted 2-indolinone compounds and their pharmaceutically acceptable salts which modulate the activity of protein kinases and therefore are expected to be useful in the prevention and treatment of protein kinase related cellular disorders such as cancer.

  本发明涉及吡咯替代的2-吲哚酮化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物调节蛋白激酶的活性，因此预计在预防和治疗蛋白激酶相关的细胞疾病，如癌症方面具有用处。
• KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：US20040102509A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The present invention relates to organic molecules capable of modulating tyrosine kinase signal transduction in order to regulate, modulate and/or inhibit abnormal cell proliferation.

  本发明涉及有机分子，能够调节酪氨酸激酶信号传导，以调控、调节和/或抑制异常细胞增殖。
• Seven 3-methylidene-1<i>H</i>-indol-2(3<i>H</i>)-ones related to the multiple-receptor tyrosine kinase inhibitor sunitinib
  作者：John Spencer、Babur Z. Chowdhry、Samiyah Hamid、Andrew P. Mendham、Louise Male、Simon J. Coles、Michael B. Hursthouse

  DOI：10.1107/s0108270109054134

  日期：2010.2.15

  seven substituted 3‐methylidene‐1H‐indol‐2(3H)‐one derivatives have been determined by single‐crystal X‐ray diffraction and are compared in detail. Six of the structures (3Z)‐3‐(1H‐pyrrol‐2‐ylmethylidene)‐1H‐indol‐2(3H)‐one, C13H10N2O, (2a); (3Z)‐3‐(2‐thienylmethylidene)‐1H‐indol‐2(3H)‐one, C13H9NOS, (2b); (3E)‐3‐(2‐furylmethylidene)‐1H‐indol‐2(3H)‐one monohydrate, C13H9NO2·H2O, (3a); 3‐(1‐methylethy

  已经通过单晶X射线衍射确定了一系列七个取代的3-亚甲基-1 H-吲哚-2（3 H）-one衍生物的固态结构，并进行了详细比较。六个结构（3 Z）-3-（1 H-吡咯-2-基亚甲基）-1 H-吲哚-2（3 H）-1 ，C 13 H 10 N 2 O，（2 a）; （3 Z）-3-（2-噻吩基亚甲基）-1 H-吲哚-2（3 H）-1 ，C 13 H 9 NOS，（2 b）; （3 E）‐3‐（2-呋喃基亚甲基）‐1 H吲哚-2（3 H）一水合物，C 13 H 9 NO 2 ·H 2 O，（3 a）; 3-（1-甲基亚乙基）-1 H-吲哚-2（3 H）-one，C 11 H 11 NO，（4 a）; 3-亚环己基-1 H-吲哚-2（3 H）-1 ，C 14 H 15 NO，（4 c）; 和spiro [1,3-二恶烷-2,3'-吲哚啉] -2'-one，C 11 H 11 NO 3，（5）}如预期般显示出分子间氢键（NH