APR-246 | 5291-32-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: APR-246
• 英文别名: prima-1met；2-(hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl)quinuclidin-3-one；2-(hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
• CAS: 5291-32-7
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₃
• 分子量: 199.25
• InChiKey: BGBNULCRKBVAKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-116 °C
• 沸点：
  313.8±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（高达 20 mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Eprenetapopt (APR-246, PRIMA-1MET) 是一种小分子有机化合物，能够恢复肿瘤抑制功能，并主要针对突变型 p53。在多种癌细胞类型中，它能诱导细胞凋亡和自噬。

靶点

Target	Value
Mutant p53	()

体外研究

APR-246 (PRIMA-1。PRIMA-1Met/APR-246) 在体外能够有效地抑制表达突变型 p53 的 SCLC 细胞的生长，并诱导细胞凋亡，表现为 DNA 片段化增多、caspase-3 活性增强、PARP 剪切、Bax 和 Noxa 蛋白上调以及 Bcl-2 下调。

体内研究

在临床治疗恶性血液病和前列腺癌的1期和2期剂量探索研究中，APR-246 展示了良好的安全性。动物实验显示，它同样具有良好的耐受性，在携带 A2780-CP20 移植瘤的小鼠中，单次给药能够抑制肿瘤生长，使得肿瘤的生长率下降了 21%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  APR-246 在 咪唑 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以38.67%的产率得到2-(iodomethyl)-2-(methoxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINUCLIDINONE ANALOGUES AS ANTICANCER AGENTS
  [FR] ANALOGUES DE QUINUCLIDINONE UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX

  摘要：

  该披露包括式(I)和式(A)的化合物，其中R1、R2、R3、m、n、k和L在此处被定义。还披露了使用这些化合物治疗恶性肿瘤疾病、自身免疫疾病或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2021158948A1
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮盐酸盐 以16的产率得到APR-246
  参考文献：
  名称：

  J. Org. Chem. 1966, 31, 1053-1059

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] AZABICYCLOOCTAN-3-ONE DERIVATIVES AND USE THEREOF<br/>[FR] DERIVE D'AZABICYCLOOCTANE-3-ONE ET UTILISATION CORRESPONDANTE
  申请人：APREA AB

  公开号：WO2005090341A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  Compounds of Formula (I) processes for preparing them, pharmaceutical compositions comprising them. The use of compounds of formula (I) for hyperproliferative diseases, e.g. cancer as well as autoimmune diseases and heart diseases.

  化合物的公式（I）及其制备方法，包括它们的药物组合物。化合物的公式（I）用于治疗高增殖性疾病，例如癌症以及自身免疫疾病和心脏疾病。
• Azabicyclooctan-3-one derivatives and use thereof
  申请人：Westman Jacob

  公开号：US20070142370A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  Compounds of Formula (1) process for preparing them, pharmaceutical compositions comprising them. The use of compounds of formula (1) for hyperproliferative diseases, e.g. cancer as well as autoimmune diseases and heart disease.

  公式（1）的化合物，其制备方法，包含它们的制药组合物。公式（1）化合物用于增生性疾病，例如癌症，自身免疫疾病和心脏疾病。
• p53 DEGRADATION INDUCING MOLECULE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：Tokyo University of Science Foundation

  公开号：EP3542821A1

  公开（公告）日：2019-09-25

  A p53 degradation inducing molecule which can induce degradation of p53 proteins or p53 composites, and a pharmaceutical composition containing said p53 degradation inducing molecule are provided. This p53 degradation inducing molecule is a conjugate of a p53 affinity molecule which has affinity for p53 proteins or p53 composites, and a proteolysis induction tag which has affinity for protease and which does not inhibit proteolysis of proteins by protease.

  本发明提供了一种可诱导 p53 蛋白或 p53 复合物降解的 p53 降解诱导分子，以及一种含有所述 p53 降解诱导分子的药物组合物。这种 p53 降解诱导分子是对 p53 蛋白质或 p53 复合物具有亲和力的 p53 亲和分子与对蛋白酶具有亲和力且不抑制蛋白酶对蛋白质的蛋白水解的蛋白水解诱导标签的共轭物。
• P53 degradation inducing molecule and pharmaceutical composition
  申请人：Tokyo University of Science Foundation

  公开号：US11007269B2

  公开（公告）日：2021-05-18

  A p53 degradation inducing molecule which can induce degradation of p53 proteins or p53 composites, and a pharmaceutical composition containing said p53 degradation inducing molecule are provided. This p53 degradation inducing molecule is a conjugate of a p53 affinity molecule which has affinity for p53 proteins or p53 composites, and a proteolysis induction tag which has affinity for protease and which does not inhibit proteolysis of proteins by protease.

  本发明提供了一种可诱导 p53 蛋白或 p53 复合物降解的 p53 降解诱导分子，以及一种含有所述 p53 降解诱导分子的药物组合物。这种 p53 降解诱导分子是对 p53 蛋白质或 p53 复合物具有亲和力的 p53 亲和分子与对蛋白酶具有亲和力且不抑制蛋白酶对蛋白质的蛋白水解的蛋白水解诱导标签的共轭物。
• 一类含有APR-246的四价铂配合物及其制备方法与应用
  申请人：中国人民解放军空军军医大学

  公开号：CN115746060A

  公开（公告）日：2023-03-07

  本发明公开了一种含有APR‑246的四价铂配合物，结构如通式I所示： 其中，n选自0、1、2、3、4；R选自 R1选自支链或直链的C1～C20烷基；R2选自支链或直链的C1～C20烷基。本发明提供的含有p53突变激活剂APR‑246的四价铂化合物，该类化合物可以提高APR‑246的抗肿瘤活性，并可以发挥APR‑246和二价铂类药物的抗肿瘤优势，利用APR‑246独特的抗肿瘤机制，与铂类药物一起发挥优异的协同抗肿瘤药效，同时对肿瘤的耐药性改善也有很大帮助。