tert-butyl (S)-(3-(4-cyanophenyl)-1-(methylamino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate | 228260-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-(3-(4-cyanophenyl)-1-(methylamino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: N-Boc-4-cyanophenylalanine-N-methylamide；tert-butyl N-[(2S)-3-(4-cyanophenyl)-1-(methylamino)-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 228260-15-9
• 化学式: C₁₆H₂₁N₃O₃
• 分子量: 303.361
• InChiKey: OVWHJWHOEYCWJS-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  549.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(3-(4-cyanophenyl)-1-(methylamino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-[4-hydroxy-2(R)-isobutyl-3(S)-phenylpropylsuccinyl]-L-4-aminomethylphenylalanine N-methylamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Highly water-soluble matrix metalloproteinases inhibitors and their effects in a rat adjuvant-induced arthritis model

  摘要：

  A new series of succinate-based dual inhibitors against matrix metalloproteinases (MMPs) and tumor necrosis factor or. converting enzyme (TACE) possessing highly-water solubility was designed, synthesized, and evaluated for enzyme inhibition. Incorporating of acidic or basic functional groups at the P-2' position afforded sufficient water solubility without significant loss of inhibitory potencies. Compound 18e, which had a guanidino group at the P-2' position as the basic functional group, exhibited broad inhibition against target enzymes for a relatively long period in rat plasma (beta1(1/2): 2.0 h) after sc administration when compared with compounds possessing acidic functional groups (18a and 18b). Consequently, the representative compound 18e together with compound 18b. Marimastat and Trocade were evaluated in the rat adjuvant-induced arthritis model, a model of chronic cartilage destruction. It is concluded that the newly synthesized highly water-soluble compound 18e showed significant activity in suppressing hindpaw swelling and the bone destruction with a minimal administration period (days 3-7). (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00109-8
• 作为产物：
  描述：

  盐酸甲胺 、 Boc-L-4-氰基苯丙氨酸 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以86%的产率得到tert-butyl (S)-(3-(4-cyanophenyl)-1-(methylamino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  使用 DNA 编码化学发现的新型不可逆共价 BTK 抑制剂

  摘要：

  使用组合化学和合成寡核苷酸创建的 DNA 编码小分子文库正被应用于制药行业的药物发现项目。大多数报道的项目描述了可逆的，即非共价的目标调节剂的发现。我们合成了多个以亲电试剂终止的 DNA 编码化学文库，然后使用它们来发现共价不可逆抑制剂，并报告成功发现了丙烯酰胺和环氧化物终止的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。我们还使用一系列技术证明了它们的选择性、效力和共价半胱氨酸的参与，包括 X 射线晶体学、热转换位移分析、报告基因置换分析和完整蛋白质复合物质谱。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116223

文献信息

• Design, synthesis, and evaluation of a novel benzamidine-based inhibitor of VEGF-C binding to Neuropilin-2
  作者：Ahmed M. Said、Matthew W. Parker、Craig W. Vander Kooi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103856

  日期：2020.7

  VEGF-C. Based on this, we report the discovery of a novel benzamidine-based inhibitor that functions through competitive inhibition of VEGF-C binding to Nrp2. Further, we have explored inhibitor functionality and selectivity by defining its structure-activity relationship (SAR) providing valuable insights on this benzamidine-based family of Nrp2 inhibitors. This study provides the basis for further development

  神经纤毛蛋白 (Nrp) 家族的细胞表面受体具有关键的生理和病理功能。Nrp2 由于其参与肿瘤转移而受到特别关注。目前，靶向 Nrp 的肽和小分子抑制剂使用基于精氨酸的分子，由于高固有灵活性和与稳定性相关的问题，这些分子具有局限性。此外，没有已知的 Nrp2 特异性小分子抑制剂。最近的分子见解确定了 Nrp2 的 b1 结构域中的一个关键配体结合区域，负责结合其同源配体 VEGF-C 的 C 端。基于此，我们报告了一种新的基于苯甲脒的抑制剂的发现，该抑制剂通过竞争性抑制 VEGF-C 与 Nrp2 的结合发挥作用。更远，我们通过定义其构效关系 (SAR) 探索了抑制剂的功能和选择性，为这种基于苯甲脒的 Nrp2 抑制剂家族提供了有价值的见解。本研究为进一步开发竞争性靶向病理 Nrp2 功能的强效特异性小分子抑制剂提供了基础。
• [EN] SUBSTITUTED N- [1-CYANO-2- (PHENYL) ETHYL] -2-AZABICYCLO [2.2.1] HEPTANE-3-CARBOXAMIDE INHIBITORS OF CATHEPSIN C<br/>[FR] N-[1-CYANO-2-(PHÉNYL)ÉTHYL]-2-AZABICYCLO[2.2.1]HEPTANE-3-CARBOXAMIDE SUBSTITUÉ UTILISÉ COMME INHIBITEUR DE LA CATHEPSINE C
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013041497A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  This invention relates to N-1-cyano-2-(phenyl)ethyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxamides of formula I, and their use as inhibitors of Cathepsin C, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of respiratory diseases.

  本发明涉及式I的N-1-氰基-2-(苯基)乙基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酰胺，以及其作为Cathepsin C抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗和/或预防呼吸道疾病的药物的方法。
• [EN] COVALENT BTK INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS COVALENTS DE BTK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：X-CHEM INC

  公开号：WO2017190048A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The present invention features compounds having BTK inhibitory activity. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing various medical conditions, such as cardiovascular diseases, respiratory diseases, inflammation, and diabetes.

  本发明涉及具有BTK抑制活性的化合物。本发明的化合物，单独或与其他药用活性剂结合使用，可用于治疗或预防各种医疗状况，如心血管疾病、呼吸系统疾病、炎症和糖尿病。
• P2'-modified hydroxamic acid collagenase inhibitors
  申请人：British Bio-Technology Limited

  公开号：US05412145A1

  公开（公告）日：1995-05-02

  Compounds of general formula I: ##STR1## Wherein: R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, and R.sup.6 are variables. These compounds have collagenase inhibition activity and are useful in the management of disease involving collagen degradation. Its uses include rheumatoide arthritis, corneal ulceration, osteoporosis, periodontitis, gingivitis and tumor invasion.

  通式I的化合物：##STR1## 其中：R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3，R.sup.4，R.sup.5和R.sup.6是变量。这些化合物具有胶原酶抑制活性，并可用于管理涉及胶原降解的疾病。其用途包括类风湿性关节炎，角膜溃疡，骨质疏松症，牙周炎，龈炎和肿瘤侵袭。
• SUBSTITUTED N- [1-CYANO-2- (PHENYL) ETHYL]-2-AZABICYCLO [2.2.1]HEPTANE-3-CARBOXAMIDE INHIBITORS OF CATHEPSIN C
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2758398B1

  公开（公告）日：2017-08-02