(1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,10E,13S,14E,16E,20R,21R,24S)-6'-[(2S)-butan-2-yl]-21,24-dihydroxy-12-[(2R,4S,5S,6S)-5-[(2S,4S,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5',11,13,22-tetramethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one | 70288-86-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗丝虫病及抗利什曼原虫病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,10E,13S,14E,16E,20R,21R,24S)-6'-[(2S)-butan-2-yl]-21,24-dihydroxy-12-[(2R,4S,5S,6S)-5-[(2S,4S,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5',11,13,22-tetramethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one
• CAS: 70288-86-7
• 化学式: C₄₈H₇₄O₁₄
• 分子量: 875.1
• InChiKey: AZSNMRSAGSSBNP-KKWNAUQJSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D +71.5 ± 3° (c = 0.755 in chloroform)
• 溶解度：
  H2O:≤1.0%KF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

ADMET

毒理性

• 肝毒性

单剂量的伊维菌素治疗与血清转氨酶升高的低发生率有关。已报告一例在使用伊维菌素后出现临床明显肝损伤的病例（案例1）。损伤的发生是在单次剂量后的1个月，其特征是血清酶升高呈肝细胞模式，但没有黄疸。恢复是快速和完全的。在预防SARS-CoV-2感染以及改善早期和严重COVID-19病程的伊维菌素试验中，血清转氨酶升高并不少见，但在接受伊维菌素的病人中并不比接受安慰剂或比较药物的病人更常见。

Single dose therapy with ivermectin has been associated with a low rate of serum aminotransferase elevations. A single case of clinically apparent liver injury has been reported after ivermectin use (Case 1). The onset of injury occurred 1 month after a single dose and was characterized by a hepatocellular pattern of serum enzyme elevations without jaundice. Recovery was rapid and complete. In trials of ivermectin to prevent SARS-CoV-2 infection and to ameliorate the course of early as well as severe COVID-19, serum aminotransferase elevations were not uncommon but were no more frequent among patients receiving ivermectin than among those receiving placebo or a comparator drug.

来源:LiverTox

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S36,S45,S53
• 危险类别码：
  R61,R22,R25,R36,R36/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2
• 危险类别：
  6.1(a)
• 包装等级：
  II

制备方法与用途

伊维菌素是一种广泛应用于治疗寄生虫病的药物。以下是关于伊维菌素的一些关键信息：

作用机制

• 微丝蚴杀灭: 主要通过影响神经递质γ-酪氨酸（GABA）的激动剂作用，破坏GABA介导的中枢神经系统神经突触传递过程，导致虫体神经系麻痹而死亡。
• 抑制微丝蚴释放: 可以影响盘尾丝虫微丝蚴在雌虫子宫内的正常发育，并抑制其从孕虫宫内释放。

药理作用

• 治疗盘尾丝虫病: 是治疗该疾病的主要药物。能够迅速减少患者皮肤中的微丝蚴数，但对眼部和房水中的微丝蚴作用较慢。

用法与用量

• 口服给药：通常餐前1小时服用。
• 常用量为每公斤体重0.15至0.2毫克，每6到12个月一次。根据症状及微丝蚴的重复情况调整用药频率。

不良反应

• 大多数情况下副作用轻微且短暂，包括皮疹或瘙痒、淋巴结肿痛等。
• 偶见头晕、低血压、发热等症状。

化学性质

• 伊维菌素含有至少80%的22,23-dihydroavermectin B1a和不多于20%的22,23-dihydroavermectin B1b。
• 类白色粉末状，易溶于甲基乙基酮、丙二醇或聚丙二醇，而不溶于饱和碳氢化物如环己烷。

生产方法

• 通过催化氢化从相应的化合物(I)制备得到伊维菌素。

这种药物因其对寄生虫的高效性和相对较低的副作用而被广泛使用。然而，在使用过程中仍需严格遵循医嘱，确保合理用药以达到最佳治疗效果并减少不良反应的发生率。

文献信息

• US7754696B2
  申请人：——

  公开号：US7754696B2

  公开（公告）日：2010-07-13