4-chloro-2-isopropylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester | 72419-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-2-isopropylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 4-chloro-2-isopropylpyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4-chloro-2-propan-2-ylpyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 72419-33-1
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 228.678
• InChiKey: ZSIWRNBNWBFRCQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  294.7±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.189±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-isopropylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 在 盐酸 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 N-ethyl-4-[(furan-2-ylmethyl)amino]-N-(piperidin-3-yl)-2-(propan-2-yl)pyrimidine-5-carboxamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一系列新的作为肾素抑制剂的N-（哌啶-3-基）嘧啶-5-羧酰胺的结构设计

  摘要：

  天冬氨酰蛋白酶肾素的作用是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的限速起始步骤。因此，肾素是血压以及心血管和肾脏疾病的发作和发展的特别有希望的靶标。设计新的嘧啶衍生物5 – 14是为了增强化合物3的肾素抑制活性，这种化合物是通过我们以前的基于片段的药物设计方法确定的。引入对于在催化位点与两种天冬氨酸相互作用必不可少的碱性胺，并优化S1 / S3结合元素，包括通过Leu114诱导拟合的结构改变（Leu114由“ Leu-in”变为“ Leu-out”）。基于合理结构的药物设计方法导致了N的发现-（piperidin-3-yl）pyrimidine-5-carboxamide 14，比化合物3强65,000倍的有效肾素抑制剂。出人意料的是，化合物14的抑制活性的这种显着增强已经通过仅向化合物3整体添加七个重原子而实现。化合物14在大鼠中显示出优于其他天冬氨酰蛋白酶的优异选择性和中等的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.030
• 作为产物：
  描述：

  乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 在 sodium ethanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 4-chloro-2-isopropylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列新的作为肾素抑制剂的N-（哌啶-3-基）嘧啶-5-羧酰胺的结构设计

  摘要：

  天冬氨酰蛋白酶肾素的作用是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的限速起始步骤。因此，肾素是血压以及心血管和肾脏疾病的发作和发展的特别有希望的靶标。设计新的嘧啶衍生物5 – 14是为了增强化合物3的肾素抑制活性，这种化合物是通过我们以前的基于片段的药物设计方法确定的。引入对于在催化位点与两种天冬氨酸相互作用必不可少的碱性胺，并优化S1 / S3结合元素，包括通过Leu114诱导拟合的结构改变（Leu114由“ Leu-in”变为“ Leu-out”）。基于合理结构的药物设计方法导致了N的发现-（piperidin-3-yl）pyrimidine-5-carboxamide 14，比化合物3强65,000倍的有效肾素抑制剂。出人意料的是，化合物14的抑制活性的这种显着增强已经通过仅向化合物3整体添加七个重原子而实现。化合物14在大鼠中显示出优于其他天冬氨酰蛋白酶的优异选择性和中等的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.030

文献信息

• Arylalkanoic Acid Derivative
  申请人：Maekawa Tsuyoshi

  公开号：US20080051418A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  A compound represented by the formula (I): wherein Ar is an optionally substituted aromatic ring; Xa, Xc, Ya, Yc, Z 1 and Z 2 are each a bond, O, S, —CO—, —CS—, —CR 3 (OR 4 )—, —NR 5 —, —SO—, —SO 2 —, —CONR 6 — or —NR 6 CO— (wherein R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined in the specification); Xb and Yb are each a bond or a divalent hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms; R 1 is an optionally substituted hydrocarbon group; ring A is an optionally further substituted aromatic ring, provided that the ring should not be benzimidazole; n is an integer of 1 to 8; ring B is an optionally further substituted aromatic ring, provided that the ring should not be oxazole; W is a divalent saturated hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms; and R 2 is —OR 8 or —NR 9 R 10 (wherein R 8 , R 9 and R 10 are as defined in the specification) or a salt thereof, is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes and the like.

  化合物式(I)所代表的复合物，其中Ar是一个可选择性取代的芳香环；Xa、Xc、Ya、Yc、Z1和Z2分别是键合、O、S、—CO—、—CS—、—CR3(OR4)—、—NR5—、—SO—、—SO2—、—CONR6—或—NR6CO—（其中R3、R4、R5和R6如规范中所定义）；Xb和Yb分别是一个键合或具有1到20个碳原子的二价碳氢基团；R1是一个可选择性取代的碳氢基团；环A是一个可选择性进一步取代的芳香环，但不应为苯并咪唑；n是1到8的整数；环B是一个可选择性进一步取代的芳香环，但不应为噁唑；W是一个具有1到20个碳原子的二价饱和碳氢基团；和R2是—OR8或—NR9R10（其中R8、R9和R10如规范中所定义）或其盐，用作预防或治疗糖尿病等疾病的药剂。
• ARYLALKANOIC ACID DERIVATIVE
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1829863A1

  公开（公告）日：2007-09-05

  A compound represented by the formula (I): wherein Ar is an optionally substituted aromatic ring; Xa, Xc, Ya, Yc, Z1 and Z2 are each a bond, O, S, -CO-, -CS-, - CR3 (OR4) -, -NR5-, -SO-, -SO2-, -CONR6- or -NR6CO- (wherein R3, R4, R5 and R6 are as defined in the specification); Xb and Yb are each a bond or a divalent hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms; R1 is an optionally substituted hydrocarbon group; ring A is an optionally further substituted aromatic ring, provided that the ring should not be benzimidazole; n is an integer of 1 to 8; ring B is an optionally further substituted aromatic ring, provided that the ring should not be oxazole; W is a divalent saturated hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms; and R2 is -OR8 or -NR9R10 (wherein R8, R9 and R10 are as defined in the specification) or a salt thereof, is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes and the like.

  式 (I) 所代表的化合物： 其中 Ar 是任选取代的芳香环； Xa、Xc、Ya、Yc、Z1 和 Z2 各自是键、O、S、-CO-、-CS-、-CR3 (OR4)-、-NR5-、-SO-、-SO2-、-CONR6- 或-NR6CO-（其中 R3、R4、R5 和 R6 如说明书中所定义）； Xb 和 Yb 分别为键或具有 1 至 20 个碳原子的二价烃基； R1 是任选取代的烃基； 环 A 是任选进一步取代的芳香环，但该环不能是苯并咪唑； n 是 1 至 8 的整数； 环 B 是任选被进一步取代的芳香环，条件是该环不能是噁唑； W 是具有 1 至 20 个碳原子的二价饱和烃基；以及 R2 是-OR8 或-NR9R10（其中 R8、R9 和 R10 如说明书中所定义） 或其盐、 可用作预防或治疗糖尿病等疾病的药物。
• EP1829863
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2006/57448
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US4250178A
  申请人：——

  公开号：US4250178A

  公开（公告）日：1981-02-10