tert-butyl (3-((5-(hydroxymethyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate | 1363161-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3-((5-(hydroxymethyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[3-[[5-(hydroxymethyl)-2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl]amino]phenyl]carbamate
• CAS: 1363161-15-2
• 化学式: C₁₇H₂₂N₄O₃S
• 分子量: 362.453
• InChiKey: XASYUPMTFSQQEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-((5-(hydroxymethyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate 在 manganese(IV) oxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 tert-butyl (3-(2-(methylthio)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-8(7H)-yl)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Oxopyrido [2,3- d ]嘧啶作为共价L858R / T790M突变体选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂

  摘要：

  在非小细胞肺癌（NSCLC），苏氨酸790 -甲硫氨酸790（T790M）点的EGFR激酶突变是获得性抗性的主要原因第一代酪氨酸一种激酶抑制剂（TKI），例如吉非替尼和厄洛替尼。在本文中，我们描述了一系列7-氧吡喃并[2,3 - d ]嘧啶基衍生的EGFR激酶不可逆抑制剂的优化。这导致发现了化合物24，该化合物有效抑制吉非替尼耐药的EGFR L858R，T790M的选择性是野生型EGFR的100倍。化合物24在EGFR L858R，T790M驱动的H1975异种移植模型中显示出针对H1975非小细胞肺癌细胞系，第一系突变HCC827细胞系的强大抗增殖活性，并有望在不存在与抑制野生型EGFR相关的副作用的抗肿瘤活性中发挥重要作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00193
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-间苯二胺 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl (3-((5-(hydroxymethyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  针对表皮生长因子受体苏氨酸790 →蛋氨酸790突变体的新型构象受限抑​​制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  EGFR T790M突变体在临床上获得了对吉非替尼或厄洛替尼的耐药性，约占50％。但是，几乎所有第二代不可逆EGFR抑制剂的单药临床试验都不足以克服EGFR T790M相关的耐药性。我们已经设计并合成了一系列2-oxo-3,4-dihydropyrimido [4,5- d ]嘧啶基衍生物作为新型EGFR抑制剂。最有效的化合物2q和2s抑制野生型和突变的EGFR的酶活性，IC 50值在亚纳摩尔范围内，包括T790M突变体。该化合物的激酶抑制效率通过具有EGFR不同突变体的癌细胞中EGFR的活化和下游信号转导的Western印迹分析进一步证实。这些化合物还强烈抑制了带有EGFR L858R / T790M的H1975非小细胞肺癌细胞的增殖，同时对正常细胞的毒性明显降低。此外，在人类NSCLC（H1975）异种移植裸鼠模型中，2s显示出有希望的抗癌功效。

  DOI：

  10.1021/jm201591k

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF EGFR AND/OR HER2 AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS D'EGFR ET/OU DE HER2 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2019046775A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The application relates to a compound having Formula X: which modulates the activity of HER2 and/or a mutant thereof, and/or EGFR and/or a mutant thereof, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method of treating or preventing a disease in which HER2 and/or a mutant thereof, and/or EGFR and/or a mutant thereof, plays a role.

  该申请涉及一种具有公式X的化合物：该化合物调节HER2和/或其突变体以及/或EGFR和/或其突变体的活性，一种包含该化合物的药物组合物，以及一种治疗或预防HER2和/或其突变体以及/或EGFR和/或其突变体发挥作用的疾病的方法。
• [EN] FUSED PYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND MEDICINAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE FUSIONNÉS, COMPOSITIONS ET APPLICATIONS MÉDICALES ASSOCIÉES
  申请人：JUBILANT BIOSYS LTD

  公开号：WO2021062327A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The present disclosure relates to a class of fused pyrimidine compounds of Formula I, their stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, polymorphs, solvates, and hydrates thereof. The present disclosure also relates to a process of preparation of these fused pyrimidine compounds, and to pharmaceutical compositions containing them.

  本公开涉及一类式I的融合嘧啶化合物，它们的立体异构体、互变异构体、药用可接受盐、多型体、溶剂合物和水合物。本公开还涉及制备这些融合嘧啶化合物的方法，以及含有它们的药物组合物。
• 新型嘧啶并杂环类化合物及制备方法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN109305967A

  公开（公告）日：2019-02-05

  本发明公开了一种新型嘧啶并杂环类化合物及制备方法和用途，本发明的嘧啶并杂环类化合物的结构如通式I所示，各取代基的定义详见说明书和权利要求书。本发明的嘧啶并杂环类化合物，对双突变型EGFR激酶抑制活性及选择性大大优于现有AZD‑9291，可用于制备抗肿瘤药物，并克服第一代EGFR抑制剂耐药缺陷。
• Substituted 7-Oxo-Pyrido[2,3-d]Pyrimidines and Methods of Use
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20140249131A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The invention encompasses compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions, uses and methods for prophylaxis and treatment of cancer.

  这项发明涵盖了化合物、类似物、前药和其药用盐，以及用于预防和治疗癌症的药物组合物、用途和方法。
• PYRIMIDO[4,5-D]PYRIMIDINYL COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Ding Ke

  公开号：US20140296216A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  A compound of formula (I) or (II) and use of the compound in the preparation of drugs for treating cancer are disclosed. The study shows that the compounds can inhibit the growth of many kinds of tumor cells, can be used for targeting epidermal growth factor receptor (EGFR), and particularly can inhibit tumor cells with single or multiple mutations of EGFR (T790M). Therefore, the compound can be used as EGFR inhibitor to treat cancer and has a relatively large application value.

  公开了一种化合物的化学式（I）或（II）以及该化合物在制备治疗癌症药物中的应用。研究表明，这些化合物可以抑制许多种肿瘤细胞的生长，可用于靶向表皮生长因子受体（EGFR），特别是可以抑制具有EGFR（T790M）单个或多个突变的肿瘤细胞。因此，该化合物可以作为EGFR抑制剂用于治疗癌症，并具有相对较大的应用价值。