tert-butyl 3-(5-((methylamino)methyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-ylamino)phenylcarbamate | 1363161-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-(5-((methylamino)methyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-ylamino)phenylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[3-[[5-(methylaminomethyl)-2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl]amino]phenyl]carbamate
• CAS: 1363161-17-4
• 化学式: C₁₈H₂₅N₅O₂S
• 分子量: 375.495
• InChiKey: WHLICJHDKWBRSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(5-((methylamino)methyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-ylamino)phenylcarbamate 在 sodium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 tert-butyl 3-(3-methyl-7-(methylamino)-2-oxo-3,4-dihydropyrimido[4,5-d] pyrimidin-1-(2H)-yl)phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDO[4,5-D]PYRIMIDINYL COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF

  摘要：

  公开了一种化合物的化学式（I）或（II）以及该化合物在制备治疗癌症药物中的应用。研究表明，这些化合物可以抑制许多种肿瘤细胞的生长，可用于靶向表皮生长因子受体（EGFR），特别是可以抑制具有EGFR（T790M）单个或多个突变的肿瘤细胞。因此，该化合物可以作为EGFR抑制剂用于治疗癌症，并具有相对较大的应用价值。

  公开号：

  US20140296216A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-间苯二胺 在 manganese(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 tert-butyl 3-(5-((methylamino)methyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-ylamino)phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  针对表皮生长因子受体苏氨酸790 →蛋氨酸790突变体的新型构象受限抑​​制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  EGFR T790M突变体在临床上获得了对吉非替尼或厄洛替尼的耐药性，约占50％。但是，几乎所有第二代不可逆EGFR抑制剂的单药临床试验都不足以克服EGFR T790M相关的耐药性。我们已经设计并合成了一系列2-oxo-3,4-dihydropyrimido [4,5- d ]嘧啶基衍生物作为新型EGFR抑制剂。最有效的化合物2q和2s抑制野生型和突变的EGFR的酶活性，IC 50值在亚纳摩尔范围内，包括T790M突变体。该化合物的激酶抑制效率通过具有EGFR不同突变体的癌细胞中EGFR的活化和下游信号转导的Western印迹分析进一步证实。这些化合物还强烈抑制了带有EGFR L858R / T790M的H1975非小细胞肺癌细胞的增殖，同时对正常细胞的毒性明显降低。此外，在人类NSCLC（H1975）异种移植裸鼠模型中，2s显示出有希望的抗癌功效。

  DOI：

  10.1021/jm201591k

文献信息

• 嘧啶酮类化合物及其制得的组合物
  申请人：东莞市恩联干细胞生物科技研究院

  公开号：CN110041336A

  公开（公告）日：2019-07-23

  本发明涉及化学医药技术领域，尤其公开了一类嘧啶酮类化合物及其制得的药用组合物和应用。所述嘧啶酮类化合物的化合物结构式如下：本发明的嘧啶酮类化合物可以作为蛋白酶抑制剂有可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长，对EGFR，Her家族的蛋白酶，如EGFR L858R/T790M、EGFR E745_A750/T790等产生抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物，并可以克服现有药物诱发的耐药性。本发明所涉及的化合物及其药学可接受的药学组合物可用于制备治疗人类及其它哺乳动物抗肿瘤药物。
• PYRIMIDOPYRIMIDONE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Guangzhou Institute Of Biomedicine And Health, Chinese Academy Of Sciences

  公开号：EP2746283A1

  公开（公告）日：2014-06-25

  A compound of formula (I) or (II) and use of the compound in the preparation of drugs for treating cancer are disclosed. The study shows that the compounds can inhibit the growth of many kinds of tumor cells, can be used for targeting epidermal growth factor receptor (EGFR), and particularly can inhibit tumor cells with single or multiple mutations of EGFR (T790M). Therefore, the compound can be used as EGFR inhibitor to treat cancer and has a relatively large application value.

  本研究公开了一种式(I)或(II)化合物以及该化合物在制备治疗癌症药物中的用途。研究表明，该化合物能抑制多种肿瘤细胞的生长，可用于靶向表皮生长因子受体（EGFR），尤其能抑制EGFR（T790M）单个或多个突变的肿瘤细胞。因此，该化合物可作为表皮生长因子受体抑制剂治疗癌症，具有较大的应用价值。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Conformationally Constrained Inhibitors Targeting Epidermal Growth Factor Receptor Threonine⁷⁹⁰ → Methionine⁷⁹⁰ Mutant
  作者：Shaohua Chang、Lianwen Zhang、Shilin Xu、Jinfeng Luo、Xiaoyun Lu、Zhang Zhang、Tianfeng Xu、Yingxue Liu、Zhengchao Tu、Yong Xu、Xiaomei Ren、Meiyu Geng、Jian Ding、Duanqing Pei、Ke Ding

  DOI：10.1021/jm201591k

  日期：2012.3.22

  EGFRT790M mutant contributes approximately 50% to clinically acquired resistance against gefitinib or erlotinib. However, almost all the single agent clinical trials of the second generation irreversible EGFR inhibitors appear inadequate to overcome the EGFRT790M-related resistance. We have designed and synthesized a series of 2-oxo-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidinyl derivatives as novel EGFR inhibitors

  EGFR T790M突变体在临床上获得了对吉非替尼或厄洛替尼的耐药性，约占50％。但是，几乎所有第二代不可逆EGFR抑制剂的单药临床试验都不足以克服EGFR T790M相关的耐药性。我们已经设计并合成了一系列2-oxo-3,4-dihydropyrimido [4,5- d ]嘧啶基衍生物作为新型EGFR抑制剂。最有效的化合物2q和2s抑制野生型和突变的EGFR的酶活性，IC 50值在亚纳摩尔范围内，包括T790M突变体。该化合物的激酶抑制效率通过具有EGFR不同突变体的癌细胞中EGFR的活化和下游信号转导的Western印迹分析进一步证实。这些化合物还强烈抑制了带有EGFR L858R / T790M的H1975非小细胞肺癌细胞的增殖，同时对正常细胞的毒性明显降低。此外，在人类NSCLC（H1975）异种移植裸鼠模型中，2s显示出有希望的抗癌功效。
• PYRIMIDO[4,5-D]PYRIMIDINYL COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Ding Ke

  公开号：US20140296216A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  A compound of formula (I) or (II) and use of the compound in the preparation of drugs for treating cancer are disclosed. The study shows that the compounds can inhibit the growth of many kinds of tumor cells, can be used for targeting epidermal growth factor receptor (EGFR), and particularly can inhibit tumor cells with single or multiple mutations of EGFR (T790M). Therefore, the compound can be used as EGFR inhibitor to treat cancer and has a relatively large application value.

  公开了一种化合物的化学式（I）或（II）以及该化合物在制备治疗癌症药物中的应用。研究表明，这些化合物可以抑制许多种肿瘤细胞的生长，可用于靶向表皮生长因子受体（EGFR），特别是可以抑制具有EGFR（T790M）单个或多个突变的肿瘤细胞。因此，该化合物可以作为EGFR抑制剂用于治疗癌症，并具有相对较大的应用价值。