(1S)-1-(1H-indol-3-yl)but-3-en-1-amine | 1270076-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (1S)-1-(1H-indol-3-yl)but-3-en-1-amine
• CAS: 1270076-25-9
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂
• 分子量: 186.257
• InChiKey: QLKBBXGIOLAFNX-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  41.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-1-(1H-indol-3-yl)but-3-en-1-amine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 methyl (3aS,6aR,11bR)-2,3,3a,4,6a,7-hexahydro-1H-pyrrolo[2,3-d]carbazole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  五环的合成和生物学评价马钱子生物碱作为ABCC10（MRP7）外排泵的选择性调节剂

  摘要：

  在多药耐药性癌症（MDR）中过表达的ATP结合盒（ABC）外排泵的选择性调节以及随之而来的对化学治疗剂的重新敏化代表了一种有前途的治疗癌症的策略。我们已合成了4和新颖五环马钱子生物碱alstolucines B（2），F（3）和A（5）和Ñ -demethylalstogucine（4）中，除了已知的马钱子生物碱echitamidine（16），和我们评估化合物1 - 5用ABCC10和P-糖蛋白（P-gp）进行生化分析。Alstolucines B（2）和F（3）在12.5μM时抑制ABCC10 ATPase活性，而不会影响P-gp功能；此外，他们将转染了ABCC10的细胞系对10μM的紫杉醇进行了敏化。总而言之，在用于过表达该泵的MDR癌症的ABCC10调节剂的开发中，总醛糖是有希望的主要候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm501189p
• 作为产物：
  描述：

  1-[(4-甲基苯基)磺酰]-1H-吲哚-3-甲醛 在 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 indium 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 (1S)-1-(1H-indol-3-yl)but-3-en-1-amine
  参考文献：
  名称：

  马兜铃生物碱作为MDR逆转剂用于癌细胞消灭的合成与评价

  摘要：

  天然产物代表第四代多药抗药性（MDR）逆转剂，可使过度表达P-糖蛋白（Pgp）的MDR癌细胞对细胞毒性剂敏感。我们已经开发出一种有效的合成途径来制备各种马兜铃生物碱及其衍生物。这些生物碱的分子模型与Pgp的同源模型对接，用于优化配体与蛋白质的相互作用并设计对Pgp的亲和力更高的类似物。此外，使用一组体外和基于细胞的试验评估了化合物的化合物（1）通过荧光猝灭对Pgp的结合亲和力和（2）MDR逆转活性，并与已知的Pgp活性抑制剂维拉帕米进行了比较。化合物7揭示了所有马兜铃属对Pgp的最高亲和力同系物（K d  = 4.4μM），在两种表达Pgp的细胞系中对Pgp ATPase活性的抑制作用最强，并且MDR逆转作用最强。总而言之，我们的发现表明这些合成的化合物作为可行的Pgp调节剂的临床潜力值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.022

文献信息

• Total Syntheses of (–)-Alstolucines A, B, and F, (–)-Echitamidine, and (–)-N-Demethylalstogucine
  作者：Christiana Teijaro、Senzhi Zhao、Praveen Kokkonda、Rodrigo Andrade

  DOI：10.1055/s-0034-1378698

  日期：2015.6

  tetracyclic core and Rawal’s application of the intramolecular Heck reaction to secure the pentacyclic framework common amongst all targets. The first enantioselective total syntheses of (–)-alstolucinces A, B, and F, (–)-echitamidine, and (–)-N-demethylalstogucine are reported. This article details the development of our first- and second-generation approaches toward the ABCE tetracyclic core of the strychnos

  摘要 报道了（-）-葡糖苷A，B和F，（-）-衣他m和（-）- N-脱甲基alusgucine的首次对映选择性合成。这篇文章详细介绍了我们的第一代和第二代方法对马兜铃生物碱的ABCE四环核心的发展及其在上述目标中的应用。关键步骤涉及我们的顺序一锅双环化方法，该方法构建了四环核的C和E环，以及Rawal在分子内Heck反应中的应用，以确保所有目标中共有的五环骨架。 报道了（-）-葡糖苷A，B和F，（-）-衣他m和（-）- N-脱甲基alusgucine的首次对映选择性合成。这篇文章详细介绍了我们的第一代和第二代方法对马兜铃生物碱的ABCE四环核心的发展及其在上述目标中的应用。关键步骤涉及我们的顺序一锅双环化方法，该方法构建了四环核的C和E环，以及Rawal在分子内Heck反应中的应用，以确保所有目标中共有的五环骨架。
• Asymmetric total synthesis of (−)-melotenine A
  作者：Senzhi Zhao、Gopal Sirasani、Shivaiah Vaddypally、Michael J. Zdilla、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1016/j.tet.2016.07.059

  日期：2016.10

  aza-Baylis–Hillman reaction to construct the ABCE tetracyclic core of the Strychnos alkaloids and applied this method to the total synthesis of (−)-melotenine A (1), a novel rearranged Aspidosperma alkaloid with potent cytotoxic activity. Additional key steps in the synthesis included (1) a Piers annulation of a vinyl iodide and a methyl ketone to prepare the D ring and (2) a site-selective intermolecular

  我们已经开发出一种连续的一锅煮的Mitsunobu /分子内氮杂的Baylis-Hillman反应，构建的ABCE四环核心马钱子碱和应用这个方法的全合成（ - ） - melotenine A（1），一种新型重排的白坚木属生物碱具有强的细胞毒活性。合成过程中的其他关键步骤包括（1）碘化乙烯和甲基酮的Piers环合以制备D环，以及（2）选择性位点间的分子内乙烯醇醛缩醛反应，以使E环官能化。
• Total Synthesis of (−)-Leuconicine A and B
  作者：Gopal Sirasani、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/ol202056w

  日期：2011.9.2

  Concise asymmetric total syntheses of Strychnos alkaloids (−)-leuconicine A (14 steps, 9% overall yield) and B (13 steps, 10% overall yield) have been accomplished. Key steps include (1) our sequential one-pot spiro-cyclization/intramolecular aza-Baylis-Hillman method to prepare the ABCE framework; (2) a novel domino acylation/Knoevenagel cyclization to prepare the F-ring; and (3) a Heck cyclization

  的简洁不对称全合成马钱子（ - ） -生物碱leuconicine A（14个步骤，9％总产率）和B（13个步骤，10％总产率）已经完成。关键步骤包括：（1）我们连续的一锅螺旋环化/分子内氮杂-Baylis-Hillman方法来制备ABCE框架；（2）新颖的多米诺酰化/ Knoevenagel环化以制备F环；（3）Heck环化以访问D环。
• Total Synthesis of (−)-Melotenine A
  作者：Senzhi Zhao、Gopal Sirasani、Shivaiah Vaddypally、Michael J. Zdilla、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1002/anie.201302517

  日期：2013.8.5
• Synthesis and evaluation of Strychnos alkaloids as MDR reversal agents for cancer cell eradication
  作者：Surendrachary Munagala、Gopal Sirasani、Praveen Kokkonda、Manali Phadke、Natalia Krynetskaia、Peihua Lu、Frances J. Sharom、Sidhartha Chaudhury、Mohamed Diwan M. Abdulhameed、Gregory Tawa、Anders Wallqvist、Rogelio Martinez、Wayne Childers、Magid Abou-Gharbia、Evgeny Krynetskiy、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.12.022

  日期：2014.2

  resensitize MDR cancer cells overexpressing P-glycoprotein (Pgp) to cytotoxic agents. We have developed an effective synthetic route to prepare various Strychnos alkaloids and their derivatives. Molecular modeling of these alkaloids docked to a homology model of Pgp was employed to optimize ligand–protein interactions and design analogues with increased affinity to Pgp. Moreover, the compounds were evaluated

  天然产物代表第四代多药抗药性（MDR）逆转剂，可使过度表达P-糖蛋白（Pgp）的MDR癌细胞对细胞毒性剂敏感。我们已经开发出一种有效的合成途径来制备各种马兜铃生物碱及其衍生物。这些生物碱的分子模型与Pgp的同源模型对接，用于优化配体与蛋白质的相互作用并设计对Pgp的亲和力更高的类似物。此外，使用一组体外和基于细胞的试验评估了化合物的化合物（1）通过荧光猝灭对Pgp的结合亲和力和（2）MDR逆转活性，并与已知的Pgp活性抑制剂维拉帕米进行了比较。化合物7揭示了所有马兜铃属对Pgp的最高亲和力同系物（K d  = 4.4μM），在两种表达Pgp的细胞系中对Pgp ATPase活性的抑制作用最强，并且MDR逆转作用最强。总而言之，我们的发现表明这些合成的化合物作为可行的Pgp调节剂的临床潜力值得进一步研究。