<3R-(3α,6α,7aα)>-6-methyl-3-phenyl-3H,5H-tetrahydropyrrolo<1,2-c>oxazol-5-one | 138231-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: <3R-(3α,6α,7aα)>-6-methyl-3-phenyl-3H,5H-tetrahydropyrrolo<1,2-c>oxazol-5-one
• 英文别名: (+)-(2R,5S,7R)-1-aza-3-oxa-2-phenyl-7-methylbicyclo<3.3.0>octan-8-one；(3R,6R,7aS)-6-methyl-3-phenyltetrahydro-3H,5H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-5-one；(3R,6R,7aS)-6-methyl-3-phenyl-3,6,7,7a-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-5-one
• CAS: 138231-08-0
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂
• 分子量: 217.268
• InChiKey: ASWGWUAIRIPSBF-SUZMYJTESA-N

物化性质

• 沸点：
  383.3±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  <3R-(3α,6α,7aα)>-6-methyl-3-phenyl-3H,5H-tetrahydropyrrolo<1,2-c>oxazol-5-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 N-Boc-3-methyl-5-piperidone
  参考文献：
  名称：

  Core modification of substituted piperidines as Novel inhibitors of HDM2–p53 protein–protein interaction

  摘要：

  The discovery of 3,3-disubstituted piperidine 1 as novel p53-HDM2 inhibitors prompted us to implement subsequent SAR follow up directed towards piperidine core modifications. Conformational restrictions and further functionalization of the piperidine core were investigated as a strategy to gain additional interactions with HDM2. Substitutions at positions 4, 5 and 6 of the piperidine ring were explored. Although some substitutions were tolerated, no significant improvement in potency was observed compared to 1. Incorporation of an allyl side chain at position 2 provided a drastic improvement in binding potency. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.02.055
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸乙酯 在 钾硼氢 、 对甲苯磺酸 、 lithium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 <3R-(3α,6α,7aα)>-6-methyl-3-phenyl-3H,5H-tetrahydropyrrolo<1,2-c>oxazol-5-one
  参考文献：
  名称：

  一种LCZ696中间体的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种LCZ696中间体的合成方法，其合成路线如下：其中，R1为Me，Et或i‑Pr；X为Cl，Br或I；R2为Ms，Ts或Tf。本发明LCZ696中间体的合成方法，不仅降低了甲基化的难度，还通过后续反应将中间体构型翻转，大幅提高所需构型的比例，提高产品得率、纯度及利用率，有益于工业化大规模生产。

  公开号：

  CN107304179B

文献信息

• 含窒素複素環アミド化合物及びその医薬用途
  申请人：日本たばこ産業株式会社

  公开号：JP2019131544A

  公开（公告）日：2019-08-08

  【課題】ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ阻害活性を有する、含窒素複素環アミド化合物またはその製薬上許容される塩、それらを含む医薬組成物の提供。【解決手段】式[I-a]もしくは式[II]の化合物、またはその製薬上許容される塩。（点線の結合:単結合または二重結合。Ｘ１：Ｃ、Ｎ、Ｏ。Ｘ２：Ｃ、Ｎ。Ｒ１ａ：Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル。Ｒ２：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル。Ａ１〜Ａ７：Ｃ、Ｎ、Ｏ。Ａ８：Ｃ、Ｎ。Ｒ３、Ｒ４：Ｈ、Ｃ１−４アルキル。Ｃｙ１：Ｃ４−６シクロアルキルなど。Ｃｙ２：Ｃ３−６シクロアルキルなど。ｍ、ｔ、ｗ：０、１。ｎ、ｒ、ｖ：０、１、２）【選択図】なし

  具有丙酮酸脱氢酶激酶抑制活性的含氮多环酰胺化合物或其制药上可接受的盐，以及包含它们的药物组合物的提供。化合物的式[I-a]或式[II]，或其制药上可接受的盐。（虚线连接：单键或双键。X₁：C、N、O。X₂：C、N。R₁a：C₁-₄烷基、C₁-₄烷基羰基。R₂：卤素、氰基、C₁-₄烷基。A₁〜A₇：C、N、O。A₈：C、N。R₃、R₄：H、C₁-₄烷基。Cy₁：C₄-₆环烷基等。Cy₂：C₃-₆环烷基等。m、t、w：0、1。n、r、v：0、1、2）【选择图】无
• Substituted Piperidines that Increase P53 Activity and the Uses Thereof
  申请人：Ma Yao

  公开号：US20080004287A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  In its many embodiments, the present invention discloses novel compounds, as inhibitors of HDM2 protein, methods for preparing such compounds, pharmaceutical compositions including one or more such compounds, methods of treatment, prevention, inhibition, of one or more diseases associated with the HDM2 protein or P53 using such compounds or pharmaceutical compositions.

  在其多种实施形式中，本发明披露了作为HDM2蛋白抑制剂的新型化合物，制备这种化合物的方法，包括一种或多种这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物或药物组合物进行与HDM2蛋白或P53相关的一种或多种疾病的治疗、预防、抑制方法。
• Functionalised pyrrolidinones derived from (S)-pyroglutamic acid
  作者：Mark J Beard、Jonathan H Bailey、David T Cherry、Mark G Moloney、Sung Bo Shim、Kathryn A Statham、Mark J Bamford、R Brian Lamont

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00047-6

  日期：1996.3

  derived from bicyclic lactams 2a-c, prepared from (S)-pyroglutamic acid 1a, and subsequent reaction with a range of electrophiles, is reported. Exo-diastereoselectivity is generally favoured. The deprotection of some of these adducts to give functionalised hydroxymethylpyrrolidinones is readily achieved by simple hemiaminal ether cleavage under acidic conditions.

  报道了由（S）-焦谷氨酸1a制备的双环内酰胺2a-c衍生的内酰胺烯酸酯的产生，以及随后与一系列亲电试剂的反应。Exo-非对映选择性通常是有利的。通过在酸性条件下简单的半胺醚裂解，可以容易地实现其中一些加合物的脱保护，以得到官能化的羟甲基吡咯烷酮。
• Pyroglutamic Acid in Drug Synthesis, Part 1 A Method for the Synthesis of Enantiomerically Pure 4-Alkyl-4-arylpyroglutamic Acids
  作者：Wilhelm Fleischhacker、Thomas Riedl、Horst Völlenkle、Christian R. Noe

  DOI：10.1002/ardp.19963290108

  日期：——

  described, starting from alkylation of the pyroglutaminol‐acetal 4a[1] at the α‐lactam position C‐6 with methyl iodide. Subsequent addition of 2‐cyclohexen‐1‐one led to diastereoselective formation of the 1,2‐aldol addition product 7b/7c, which after dehydratization was aromatized with DDQ to yield the 6‐methyl‐6‐phenyl derivative 7h. Acetal cleavage and Jones oxidation yielded 4,4‐disubstituted, enantiomerically

  描述了标题化合物的合成，从焦谷氨酰胺醇 - 缩醛 4a [1] 在 α - 内酰胺位置 C - 6 与甲基碘的烷基化开始。随后加入 2-环己烯-1-1 导致非对映选择性形成 1,2-羟醛加成产物 7b/7c，脱水后用 DDQ 芳构化得到 6-甲基-6-苯基衍生物 7h。缩醛裂解和琼斯氧化产生 4,4-二取代的对映异构纯焦谷氨酸 3b。X 射线分析确认了新创建的手性中心的配置分配。
• NITROGENATED HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUND, AND USE THEREOF FOR MEDICAL PURPOSES
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP3747888A1

  公开（公告）日：2020-12-09

  The present invention provides a compound having a PDHK inhibitory activity and useful for the treatment or prophylaxis of diabetes (type 1 diabetes, type 2 diabetes etc.), insulin resistance syndrome, metabolic syndrome, hyperglycemia, hyperlactacidemia, diabetic complications (diabetic neuropathy, diabetic retinopathy, diabetic nephropathy, cataract etc.), cardiac failure (acute cardiac failure, chronic cardiac failure), cardiomyopathy, myocardial ischemia, myocardial infarction, angina pectoris, dyslipidemia, atherosclerosis, peripheral arterial disease, intermittent claudication, chronic obstructive pulmonary disease, brain ischemia, cerebral apoplexy, mitochondrial disease, mitochondrial encephalomyopathy, cancer, pulmonary hypertension or Alzheimer disease. The present invention relates to a compound of the formula [I-a] or the formula [II], or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein each symbol means the same as that described in the specification.

  本发明提供了一种具有 PDHK 抑制活性的化合物，可用于治疗或预防糖尿病（1 型糖尿病、2 型糖尿病等）、胰岛素抵抗综合征、代谢综合征、高血糖、高乳酸血症、糖尿病并发症（糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、白内障等）、心力衰竭（急性心力衰竭、慢性心力衰竭、心肌病、心肌缺血、心肌梗死、心绞痛、血脂异常等）。心肌病、心肌缺血、心肌梗塞、心绞痛、血脂异常、动脉粥样硬化、外周动脉疾病、间歇性跛行、慢性阻塞性肺病、脑缺血、脑中风、线粒体疾病、线粒体脑肌病、癌症、肺动脉高压或阿尔茨海默病。本发明涉及式[I-a]或式[II]化合物或其药学上可接受的盐： 其中各符号的含义与说明书中所述的相同。