3-bromo-5-chloro-2-[(2-methoxyethoxy)methoxy]benzaldehyde | 240424-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-bromo-5-chloro-2-[(2-methoxyethoxy)methoxy]benzaldehyde
• 英文别名: 3-bromo-5-chloro-2-(2-methoxyethoxymethoxy)benzaldehyde
• CAS: 240424-48-0
• 化学式: C₁₁H₁₂BrClO₄
• 分子量: 323.571
• InChiKey: PYCVKZXPTUOUFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-5-chloro-2-[(2-methoxyethoxy)methoxy]benzaldehyde 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 1,1-dimethylethyl (S)-3-bromo-5-chloro-2-[(2-methoxyethoxy)methoxy]-β-[[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino]benzenepropanoate
  参考文献：
  名称：

  αvβ3整合素拮抗剂的中试装置制备。第 1 部分。 (S)-β-氨基酸酯中间体的工艺研究和开发：通过可扩展的非对映选择性亚氨基重整反应合成

  摘要：

  描述了四项过程研究调查，旨在辨别制备 (S)-β-氨基酸酯 3（αvβ3 整合素拮抗剂 1 的关键中间体）的可扩展的对映选择性方法。报告的是不对称迈克尔反应方法，试图对映选择性氢化烯胺，通过非对映体盐的形成拆分 (±)-3，以及采用新型非对映选择性亚氨基-Reformatsky 反应的合成路线。最后一项研究计划被证明是成功的，并被用作初始 API 供应的促成途径。报道了这种使能化学的工艺开发。研究和优化的技术问题是（1）在亚氨基-Reformatsky反应中采用MEM保护以获得高产率和非对映选择性的必要性，

  DOI：

  10.1021/op034094j
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基乙氧基甲基氯 、 3-溴-5-氯水杨醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.83h， 以92%的产率得到3-bromo-5-chloro-2-[(2-methoxyethoxy)methoxy]benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  αvβ3整合素拮抗剂的中试装置制备。第 1 部分。 (S)-β-氨基酸酯中间体的工艺研究和开发：通过可扩展的非对映选择性亚氨基重整反应合成

  摘要：

  描述了四项过程研究调查，旨在辨别制备 (S)-β-氨基酸酯 3（αvβ3 整合素拮抗剂 1 的关键中间体）的可扩展的对映选择性方法。报告的是不对称迈克尔反应方法，试图对映选择性氢化烯胺，通过非对映体盐的形成拆分 (±)-3，以及采用新型非对映选择性亚氨基-Reformatsky 反应的合成路线。最后一项研究计划被证明是成功的，并被用作初始 API 供应的促成途径。报道了这种使能化学的工艺开发。研究和优化的技术问题是（1）在亚氨基-Reformatsky反应中采用MEM保护以获得高产率和非对映选择性的必要性，

  DOI：

  10.1021/op034094j

文献信息

• Structure-guided discovery of 2-aryl/pyridin-2-yl-1H-indole derivatives as potent and selective hepsin inhibitors
  作者：Rajeev Goswami、Gerd Wohlfahrt、Olli Törmäkangas、Anu Moilanen、Anirudha Lakshminarasimhan、Jwala Nagaraj、Karthikeyan N. Arumugam、Subhendu Mukherjee、Anita R. Chacko、Narasimha R. Krishnamurthy、Mahaboobi Jaleel、Rajendra K. Palakurthy、Dodheri S. Samiulla、Murali Ramachandra

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.09.042

  日期：2015.11

  protease, is upregulated in prostate cancer and known to be involved in the progression of metastasis. Here we report a structure-guided approach, which resulted in the discovery of 2-aryl/pyridin-2-yl-1H-indole derivatives as potent and selective inhibitors of hepsin. Potent and selective inhibition of hepsin by compound 8 is likely due to interactions of the amidine group at the S1 site with the cyclohexyl

  Hepsin是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，在前列腺癌中上调，并且已知与转移的进展有关。在这里我们报告了一种结构指导的方法，该方法导致发现了2-芳基/吡啶-2-基-1 H-吲哚衍生物作为肝素的有效抑制剂和选择性抑制剂。化合物8对hepsin的有效抑制作用可能是由于S1位的the基与2-芳基向S1'位突出的环己基环以及叔羟基与His57侧链相互作用造成的。如X射线晶体学所揭示。化合物8和10，显示出ķ我对于hepsin而言，其为0.1μM，并且表现出对hepsin过表达细胞系的侵袭和迁移的抑制。本文描述的化合物可以用作有用的工具试剂，以研究肝素作为癌症潜在治疗靶标的作用。
• Practical Enantioselective Synthesis of β-Substituted-β-amino Esters
  作者：Alok K. Awasthi、Mark L. Boys、Kimberly J. Cain-Janicki、Pierre-Jean Colson、Wendel W. Doubleday、Joseph E. Duran、Payman N. Farid

  DOI：10.1021/jo050177h

  日期：2005.7.1

  A practical, large-scale synthesis of a β-amino ester 1 was developed. A chiral imine derived from (S)-phenylglycinol and 3-trimethylsilylpropanal was coupled with the Reformatsky reagent 3 with high diastereoselectivity (de > 98%) to give (SS)-4a as the major isomer. The amino alcohol residue of the coupling product 4 was oxidatively cleaved with sodium periodate in the presence of methylamine. An

  开发了实用，大规模的β-氨基酯1的合成方法。将衍生自（S）-苯基甘醇和3-三甲基甲硅烷基丙醛的手性亚胺与具有高非对映选择性（de＞ 98％）的Reformatsky试剂3偶联，得到（SS）-4a作为主要异构体。在甲胺存在下，用高碘酸钠氧化裂解偶联产物4的氨基醇残基。观察到（SS）-异构体的不寻常的选择性氧化裂解，并且获得了ee＞ 99％的亚胺6，而没有裂解（RS）-4b异构体。与p-反应甲苯磺酸一水合物可以水解亚胺，并分离出胺盐。然后通过一锅法通过酯交换，甲硅烷基化和形成盐酸盐获得标题化合物1。该方法已成功应用于多种β-氨基酯的合成。