N-(6-chloro-2-benzoyl-1H-indol-3-yl)-3,4,5-trimethoxybenzamide | 220267-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(6-chloro-2-benzoyl-1H-indol-3-yl)-3,4,5-trimethoxybenzamide
• 英文别名: 2-Benzoyl-6-chloro-3-(3,4,5-trimethoxybenzamido)indole；N-(2-benzoyl-6-chloro-1H-indol-3-yl)-3,4,5-trimethoxybenzamide
• CAS: 220267-95-8
• 化学式: C₂₅H₂₁ClN₂O₅
• 分子量: 464.905
• InChiKey: MSNZJOLMVCLFRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-amino-2-benzoyl-6-chloro-1H-indole-1-carboxylate 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 N-(6-chloro-2-benzoyl-1H-indol-3-yl)-3,4,5-trimethoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  3-酰胺基吲哚作为有效的微管蛋白聚合抑制剂的合成，生物学评估和分子对接研究

  摘要：

  合成了一系列具有3,4,5-三甲氧基苯基的新型3-酰胺基吲哚衍生物，并评估了它们的抗增殖和微管蛋白聚合抑制活性。他们中的一些在体外对六种癌细胞系（包括MCF-7，MDA-MB-231，BT549，T47D，MDA-MB-468和HS578T）表现出中等至强效的活性。活性最高的化合物27抑制T47D，BT549和MDA-MB-231细胞系的生长，其IC 50值分别为0.04、3.17和6.43μM 。此外，流式细胞术分析清楚地通过在G2 / M期细胞周期停滞显示乳腺癌细胞的化合物27显著抑制生长经由浓度依赖性的方式。此外，与CA-4相比，该化合物还表现出最有效的抗微管蛋白活性，IC 50值为9.5μM。此外，分子对接分析表明化合物27 在微管蛋白的秋水仙碱结合位点相互作用。这些初步结果表明，化合物27是非常有前景的微管蛋白结合剂，值得进行进一步的研究，以开发新的潜在抗癌剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.038

文献信息

• INDOLE COMPOUNDS AS COX-2 INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP1001934B1

  公开（公告）日：2002-11-27
• US6300363B1
  申请人：——

  公开号：US6300363B1

  公开（公告）日：2001-10-09
• [EN] INDOLE COMPOUNDS AS COX-2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES D'INDOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE COX-2
  申请人：PFIZER PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：WO1999005104A1

  公开（公告）日：1999-02-04

  (EN) This invention provides a compound of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L is oxygen or sulfur; Y is a direct bond or C1-4 alkylidene; Q is C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, phenyl, naphthyl, heteroaryl or the like; R1 is hydrogen, C1-6 alkyl or the like; R2 is hydrogen, C1-4 alkyl, C(O)R5 wherein R5 is C1-22 alkyl or C2-22 alkenyl, halosubstituted C1-8 alkyl, halosubstituted C2-8 alkenyl, -Y-C3-7 cycloalkyl, -Y-C3-7 cycloalkenyl, phenyl, naphthyl, heteroaryl or the like; X is halo, C1-4 alkyl, hydroxy, C1-4 alkoxy or the like; and n is 0, 1, 2 or 3, with the proviso that a group of formula -Y-Q is not methyl or ethyl when X is hydrogen; L is oxygen; R1 is hydrogen; and R2 is acetyl. This invention also provides a pharmaceutical composition useful for the treatment of a medical condition in which prostaglandins are implicated as pathogens. The indole compounds of the present invention exhibit inhibition of COX activity. Preferably compounds of this invention exhibit inhibitory activity against COX-2, with more preferable compounds having COX-2 selectivity.(FR) Composé de formule (I) et sels acceptables sur le plan pharmaceutique desdits composés. Dans la formule (I), L représente oxygène ou soufre, Y représente une liaison directe ou alkylidène C1-4, Q représente alkyle C1-6, cycloalkyle C3-7, phényle, naphtyle, hétéroaryle ou analogue, R1 représente hydrogène, alkyle C1-6 ou analogue, R2 représente hydrogène, alkyle C1-4, C(O)R5, R5 étant alkyle C1-22 ou alcényle C2-22, alkyle C1-8 halosubstitué, alcényle C2-8 halosubstitué, -Y-cycloakyle C3-7, -Y-cycloalcényle C3-7, phényle, naphtyle, hétéroaryle ou analogue, X représente halo, alkyle C1-4, hydroxy, alcoxy C1-4 ou analogue, et n est 0, 1, 2 ou 3 à condition qu'un groupe de formule -Y-Q ne soit pas méthyle ou éthyle lorsque X est hydrogène, L représente oxygène, R1 représente hydrogène et R2 représente acétyle. La présente invention concerne également une composition pharmaceutique utile pour le traitement d'états pathologiques dans lesquels les prostaglandines sont impliquées en tant qu'agents pathogènes. Les composés indole selon la présente invention inhibent l'activité de COX. De préférence, les composés selon la présente invention inhibent l'activité de COX-2 et idéalement, ils possèdent une sélectivité pour COX-2.
• Synthesis, biological evaluation, and molecular docking investigation of 3-amidoindoles as potent tubulin polymerization inhibitors
  作者：Peng Chen、Yu-Xin Zhuang、Peng-Cheng Diao、Fang Yang、Shao-Yu Wu、Lin Lv、Wen-Wei You、Pei-Liang Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.038

  日期：2019.1

  A series of novel 3-amidoindole derivatives possessing 3,4,5-trimethoxylphenyl groups were synthesized and evaluated for their antiproliferative and tubulin polymerization inhibitory activities. Some of them demonstrated moderate to potent activities in vitro against six cancer cell lines including MCF-7, MDA-MB-231, BT549, T47D, MDA-MB-468, and HS578T. The most active compound 27 inhibited the growth

  合成了一系列具有3,4,5-三甲氧基苯基的新型3-酰胺基吲哚衍生物，并评估了它们的抗增殖和微管蛋白聚合抑制活性。他们中的一些在体外对六种癌细胞系（包括MCF-7，MDA-MB-231，BT549，T47D，MDA-MB-468和HS578T）表现出中等至强效的活性。活性最高的化合物27抑制T47D，BT549和MDA-MB-231细胞系的生长，其IC 50值分别为0.04、3.17和6.43μM 。此外，流式细胞术分析清楚地通过在G2 / M期细胞周期停滞显示乳腺癌细胞的化合物27显著抑制生长经由浓度依赖性的方式。此外，与CA-4相比，该化合物还表现出最有效的抗微管蛋白活性，IC 50值为9.5μM。此外，分子对接分析表明化合物27 在微管蛋白的秋水仙碱结合位点相互作用。这些初步结果表明，化合物27是非常有前景的微管蛋白结合剂，值得进行进一步的研究，以开发新的潜在抗癌剂。