ethyl 2-(3,4,5-trimethoxybenzamido)thiazole-4-carboxylate | 397277-84-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(3,4,5-trimethoxybenzamido)thiazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 397277-84-8
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₆S
• 分子量: 366.395
• InChiKey: LJGZQNJELGQPPJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(3,4,5-trimethoxybenzamido)thiazole-4-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 2-(3,4,5-Trimethoxybenzamido)thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  氨基酸衍生的噻唑拟肽类似物的全面合成，以了解P-糖蛋白的神秘药物/底物结合位点

  摘要：

  设计并合成了基于我们的先导化合物1的64种新的类似物，其最初目的是了解与高度复杂的P-糖蛋白（P-gp）底物结合位点结合的配体的结构要求及其对调节的影响外排泵的ATPase功能。化合物1，P-gp的ATP酶活性的刺激物，转化到ATP酶抑制性化合物39，53，和109。ATP酶抑制由这些化合物是主要贡献的环己基的代替2-氨基二苯甲酮部分的存在1。4,4-二氟环己基类似物53和109抑制了[ 125 I] -IAAP的光标记作用，IC 50值分别为0.1和0.76μM 。所选化合物显示出在过表达P-gp的HEK293细胞中逆转紫杉醇耐药性，并且相对于CYP3A4对P-gp具有选择性。诱导拟合对接突出了P-gp推定结合口袋中抑制性化合物的合理结合模式。当前的研究强调了P-gp对结合化学相似分子的严格要求。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01340
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 2-(3,4,5-trimethoxybenzamido)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型三甲氧基环衍生物作为BRD4抑制剂的合成，生物学评价和分子对接研究

  摘要：

  背景：用三甲氧基环合成的含溴结构域的蛋白4（BRD4）抑制剂是指一系列新的小分子抑制剂。当前，BRD4提供了作为癌症治疗靶标进行研究的潜力。根据以前的研究，设计了17种三甲氧基环衍生物作为新型BRD4抑制剂。 方法：所有这些新化合物都是通过酰胺反应合成的。它们的结构由1H NRM，13C NRM光谱和HRMS鉴定。通过MTT评估了新化合物的体外抗肿瘤活性。进行了分子对接研究来解释这些化合物与BRD4蛋白的结合相互作用。 结果：合成了一系列新型的三甲氧基环衍生物作为BRD4抑制剂，并通过测试其对HCT116，MCF-7，K562和KMS-1细胞系的抑制作用进行了筛选。大多数新合成的化合物对HCT116，MCF-7和K562细胞系表现出中等至良好的抑制活性，而另一些对KMS-1细胞系表现出抑制活性。 结论：化合物3g对乳腺癌（MCF-7），白血病（K562），多发性骨髓瘤（KMS-1）和结肠癌

  DOI：

  10.2174/1570180815666180322115056

文献信息

• Cyclic diamine compound with 5-membered ring groups
  申请人：Kowa Co., Ltd.

  公开号：US06472386B1

  公开（公告）日：2002-10-29

  A compound of formula (1): wherein A is a single bond, C≡C, CONH or NHCO; W is a carbon atom or a nitrogen atom; X is CH, a nitrogen atom, an oxygen atom or a sulfur atom; Y is CH, CHR1, in which R1 is a hydrogen atom, or a lower alkyl, hydroxy lower alkyl, lower alkoxy-lower-alkyl, aryl, aryl-lower-alkyl or heteroaryl-lower-alkyl group, a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom or NR2, in which R2 is a hydrogen atom, or a lower alkyl, hydroxy lower alkyl, lower alkoxy-lower-alkyl, aryl, aryl-lower-alkyl or heteroaryl-lower-alkyl group; Z is a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom, CH or NR3, in which R3 is a hydrogen atom, or a lower alkyl, hydroxy lower alkyl, lower alkoxy-lower-alkyl, aryl, aryl-lower-alkyl or heteroaryl-lower-alkyl group; m is 1 or 2; and n is a number of 1 to 5, with the proviso that one or two of W, X, Y and Z are heteroatoms; an acid-addition salt thereof, or a hydrate thereof. The compounds have inhibitory effects on cell adhesion and are useful for prevention or treatment of diseases such as allergy, asthma, rheumatism, arteriosclerosis and inflammation.

  一个式(1)的化合物：其中A是一个单键，C≡C，CONH或NHCO；W是一个碳原子或氮原子；X是CH，一个氮原子，一个氧原子或硫原子；Y是CH，CHR1，其中R1是一个氢原子，或一个较低的烷基，羟基较低的烷基，较低的烷氧基-较低的烷基，芳基，芳基-较低的烷基或杂环芳基-较低的烷基基团，一个氮原子，一个氧原子，一个硫原子或NR2，其中R2是一个氢原子，或一个较低的烷基，羟基较低的烷基，较低的烷氧基-较低的烷基，芳基，芳基-较低的烷基或杂环芳基-较低的烷基基团；Z是一个氮原子，一个氧原子，一个硫原子，CH或NR3，其中R3是一个氢原子，或一个较低的烷基，羟基较低的烷基，较低的烷氧基-较低的烷基，芳基，芳基-较低的烷基或杂环芳基-较低的烷基基团；m为1或2；n为1至5的数字，但W、X、Y和Z中的一个或两个是杂原子；其酸盐加合物，或水合物。这些化合物对细胞粘附具有抑制作用，并可用于预防或治疗过敏、哮喘、风湿病、动脉硬化和炎症等疾病。
• 具有抗肿瘤活性的BRD4小分子抑制剂、合成方法及其应用
  申请人：上海应用技术大学

  公开号：CN107721975A

  公开（公告）日：2018-02-23

  本发明属于药物化学技术领域，具体为一种具有抗肿瘤活性的BRD4小分子抑制剂、合成方法及其应用。本发明的BRD4小分子抑制剂的结构式用通式(Ⅰ)表示：其中：R1、R2、R3独立地选自卤素、氢、烷氧基、芳香基或杂环中任一种；R4选自未取代或者取代的芳基、呋喃环基、噻唑基、三氮唑基、哌嗪基或者噻吩基，取代基为单取代、二取代或者三取代。本发明的小分子抑制剂的合成步骤短，环境污染小，可用于制备治疗、预防肿瘤的抗肿瘤药物。
• CYCLIC DIAMINE COMPOUND HAVING FIVE-MEMBERED CYCLIC GROUP
  申请人：Kowa Co., Ltd.

  公开号：EP1400515B1

  公开（公告）日：2010-04-14
• US6472386B1
  申请人：——

  公开号：US6472386B1

  公开（公告）日：2002-10-29
• Comprehensive Synthesis of Amino Acid-Derived Thiazole Peptidomimetic Analogues to Understand the Enigmatic Drug/Substrate-Binding Site of P-Glycoprotein
  作者：Bhargav A. Patel、Biebele Abel、Anna Maria Barbuti、Uday Kiran Velagapudi、Zhe-Sheng Chen、Suresh V. Ambudkar、Tanaji T. Talele

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01340

  日期：2018.2.8

  53, and 109. The ATPase inhibition by these compounds was predominantly contributed by the presence of a cyclohexyl group in lieu of the 2-aminobenzophenone moiety of 1. The 4,4-difluorocyclohexyl analogues, 53 and 109, inhibited the photolabeling by [125I]-IAAP, with IC50 values of 0.1 and 0.76 μM, respectively. Selected compounds were shown to reverse paclitaxel resistance in HEK293 cells overexpressing

  设计并合成了基于我们的先导化合物1的64种新的类似物，其最初目的是了解与高度复杂的P-糖蛋白（P-gp）底物结合位点结合的配体的结构要求及其对调节的影响外排泵的ATPase功能。化合物1，P-gp的ATP酶活性的刺激物，转化到ATP酶抑制性化合物39，53，和109。ATP酶抑制由这些化合物是主要贡献的环己基的代替2-氨基二苯甲酮部分的存在1。4,4-二氟环己基类似物53和109抑制了[ 125 I] -IAAP的光标记作用，IC 50值分别为0.1和0.76μM 。所选化合物显示出在过表达P-gp的HEK293细胞中逆转紫杉醇耐药性，并且相对于CYP3A4对P-gp具有选择性。诱导拟合对接突出了P-gp推定结合口袋中抑制性化合物的合理结合模式。当前的研究强调了P-gp对结合化学相似分子的严格要求。