7-Hydroxy-BPR0L075 | 1068439-29-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-Hydroxy-BPR0L075
• 英文别名: (7-hydroxy-6-methoxy-1H-indol-3-yl)-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone；7-hydroxy-6-methoxy-3-(3',4',5'-trimethoxybenzoyl)-1H-indole
• CAS: 1068439-29-1
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₆
• 分子量: 357.363
• InChiKey: FEYUTHKUCJCUAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

(7-羟基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮是(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮的人类已知代谢物。

(7-Hydroxy-6-methoxy-1H-indol-3-yl)-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone is a known human metabolite of (6-methoxy-1H-indol-3-yl)-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [6-methoxy-3-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)-1H-indol-7-yl] methanesulfonate 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 35.0h， 以100%的产率得到7-Hydroxy-BPR0L075
  参考文献：
  名称：

  作为潜在的抗血管药物的6-甲氧基-3-（3'，4'，5'-三甲氧基苯甲酰基）-1H-吲哚（BPR0L075）的新双取代类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  6-甲氧基-3-（3'，4'，5'-三甲氧基苯甲酰基）-1H-吲哚（BPR0L075）（1）是微管蛋白聚合的有效抑制剂，对多种固体均表现出体内和体外活性肿瘤。该化合物被设计为康普他汀A4（CA-4）的杂环类似物，康普他汀A4是一种天然的二苯乙烯衍生物，可破坏肿瘤的脉管系统并导致肿瘤消退。在目前的工作中，我们描述了几种新的1的双取代类似物的设计和合成，以及它们作为潜在抗血管药物的生物学评估。化合物13在吲哚核的7位带有一个羟基，该羟基模仿CA-4 B环的3位上的羟基，被认为是微管蛋白聚合的有效抑制剂，也是亚微摩尔浓度的针对B16黑色素瘤细胞的细胞毒剂。此外，化合物13在纳摩尔浓度的内皮细胞（EA.hy 926细胞）上显示出明显的形态学活性（向上舍入），这表明潜在的抗血管活性。有趣的是，尽管在微管蛋白聚合抑制试验中具有中等活性，但在细胞测定中也发现了相应的7-O-甲磺酸酯衍生物28（13的合成

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.06.002

文献信息

• Synthesis and Evaluation of 3-Aroylindoles as Anticancer Agents: Metabolite Approach
  作者：Yu-Shan Wu、Mohane Selvaraj Coumar、Jang-Yang Chang、Hsu-Yi Sun、Fu-Ming Kuo、Ching-Chuan Kuo、Ying-Jun Chen、Chi-Yen Chang、Chia-Ling Hsiao、Jing-Ping Liou、Ching-Ping Chen、Hsien-Tsung Yao、Yi-Kun Chiang、Uan-Kang Tan、Chiung-Tong Chen、Chang-Ying Chu、Su-Ying Wu、Teng-Kuang Yeh、Chin-Yu Lin、Hsing-Pang Hsieh

  DOI：10.1021/jm900060s

  日期：2009.8.13

  BPR0L075 (2) is a potential anticancer drug candidate designed from Combretastatin A-4 (1) based on the bioisosterism principle. Metabolites of 2, proposed from in vitro human microsome studies, were synthesized, leading to the identification of metabolitc-derived analogue 10 with 40-350 pM potency against various cancer cell lines. Insights gained from the major inactive metabolite of 2 led to the development of 29, with better pharmacokinetics and improved potency in the tumor xenograft model than 2.
• Synthesis and biological evaluation of new disubstituted analogues of 6-methoxy-3-(3′,4′,5′-trimethoxybenzoyl)-1H-indole (BPR0L075), as potential antivascular agents
  作者：Nancy Ty、Grégory Dupeyre、Guy G. Chabot、Johanne Seguin、François Tillequin、Daniel Scherman、Sylvie Michel、Xavier Cachet

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.06.002

  日期：2008.8

  and synthesis of several new disubstituted analogues of 1, along with their biological evaluation as potential antivascular agents. Compound 13, bearing a hydroxyl group at the 7-position of the indole nucleus that mimics the hydroxyl group at the 3-position of the B-ring of CA-4, was identified as a potent inhibitor of tubulin polymerization and also as a cytotoxic agent against B16 melanoma cells at

  6-甲氧基-3-（3'，4'，5'-三甲氧基苯甲酰基）-1H-吲哚（BPR0L075）（1）是微管蛋白聚合的有效抑制剂，对多种固体均表现出体内和体外活性肿瘤。该化合物被设计为康普他汀A4（CA-4）的杂环类似物，康普他汀A4是一种天然的二苯乙烯衍生物，可破坏肿瘤的脉管系统并导致肿瘤消退。在目前的工作中，我们描述了几种新的1的双取代类似物的设计和合成，以及它们作为潜在抗血管药物的生物学评估。化合物13在吲哚核的7位带有一个羟基，该羟基模仿CA-4 B环的3位上的羟基，被认为是微管蛋白聚合的有效抑制剂，也是亚微摩尔浓度的针对B16黑色素瘤细胞的细胞毒剂。此外，化合物13在纳摩尔浓度的内皮细胞（EA.hy 926细胞）上显示出明显的形态学活性（向上舍入），这表明潜在的抗血管活性。有趣的是，尽管在微管蛋白聚合抑制试验中具有中等活性，但在细胞测定中也发现了相应的7-O-甲磺酸酯衍生物28（13的合成