3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propionaldehyde diethyl acetal | 118252-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propionaldehyde diethyl acetal
• 英文别名: 3-(2,4-Diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propionaldehyde diethyl acetal；2,4-diamino-5-(3,3-diethoxypropyl)-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 118252-49-6
• 化学式: C₁₁H₂₀N₄O₃
• 分子量: 256.305
• InChiKey: RKMWDDTUARZQSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-178 °C
• 沸点：
  399.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propionaldehyde diethyl acetal 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 3 A molecular sieve 、 水 、 乙酸酐 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 N-<4-<<3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propyl>formylamino>benzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢叶酸N- [4-[[3-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧代-5-嘧啶基））无环类似物的合成和生物活性丙基]氨基]-苯甲酰基] -L-谷氨酸。

  摘要：

  N- [4-[[3-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基）丙基]氨基]-苯甲酰基] -L-谷氨酸的合成及生物学评价（1 （5-DACTHF，543U76），一种5,6,7,8-四氢叶酸（THFA）的无环类似物。由4-氯丙醛二乙基乙缩醛分四个阶段制备关键中间体半缩醛8。8与N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二甲酯反应，得到2,4-双（乙酰氨基）衍生物11，将其用1N氢氧化钠水解得到1；以类似的方式制备甘氨酸类似物16。N-甲基类似物2和N-甲酰基类似物3分别由11和1制备。化合物1-3在细胞培养物中抑制了底特律98和L细胞的生长，IC50范围为2至0.018 microM。细胞培养物毒性逆转研究和酶抑制试验表明1具有细胞毒性，但不是由二氢叶酸还原酶抑制剂氨基蝶呤的机制引起的。化合物1及其多谷氨酰化的同源物抑制了从头嘌呤生物合成中的叶酸依赖性酶-甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GAR

  DOI：

  10.1021/jm00164a014
• 作为产物：
  描述：

  3-氯丙醛二乙醇缩醛 在 sodium methylate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propionaldehyde diethyl acetal
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢叶酸N- [4-[[3-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧代-5-嘧啶基））无环类似物的合成和生物活性丙基]氨基]-苯甲酰基] -L-谷氨酸。

  摘要：

  N- [4-[[3-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基）丙基]氨基]-苯甲酰基] -L-谷氨酸的合成及生物学评价（1 （5-DACTHF，543U76），一种5,6,7,8-四氢叶酸（THFA）的无环类似物。由4-氯丙醛二乙基乙缩醛分四个阶段制备关键中间体半缩醛8。8与N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二甲酯反应，得到2,4-双（乙酰氨基）衍生物11，将其用1N氢氧化钠水解得到1；以类似的方式制备甘氨酸类似物16。N-甲基类似物2和N-甲酰基类似物3分别由11和1制备。化合物1-3在细胞培养物中抑制了底特律98和L细胞的生长，IC50范围为2至0.018 microM。细胞培养物毒性逆转研究和酶抑制试验表明1具有细胞毒性，但不是由二氢叶酸还原酶抑制剂氨基蝶呤的机制引起的。化合物1及其多谷氨酰化的同源物抑制了从头嘌呤生物合成中的叶酸依赖性酶-甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GAR

  DOI：

  10.1021/jm00164a014

文献信息

• Pyrimidine compounds
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US04880812A1

  公开（公告）日：1989-11-14

  The present invention provides a compound of formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen , C.sub.1-4 alkyl, acetyl or formyl; R.sup.2 and R.sup.3 are the same or different and are hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.4 is NR.sup.11 R.sup.12 ; R.sup.11, R.sup.12, R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different and are hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or C.sub.1-12 acyl; R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9 and R.sup.10 are the same or different and are hydrogen, halo, C.sub.1-4 haloalkyl, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy; and n is 2, 3, 4 or 5; m is 0 or an integer from 1 to 6; or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds of the formula (I), intermediates in their preparations, pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of tumors.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：##STR1##其中R.sup.1为氢，C.sub.1-4烷基，乙酰基或甲酰基；R.sup.2和R.sup.3相同或不同，为氢或C.sub.1-4烷基；R.sup.4为NR.sup.11R.sup.12；R.sup.11，R.sup.12，R.sup.5和R.sup.6相同或不同，为氢，C.sub.1-4烷基或C.sub.1-12酰基；R.sup.7，R.sup.8，R.sup.9和R.sup.10相同或不同，为氢，卤素，C.sub.1-4卤代烷基，C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基；n为2，3，4或5；m为0或1到6的整数；或其盐，以及制备化合物（I）的方法，其制备中间体，含有它们的药物配方，以及它们在肿瘤治疗中的用途。
• Substituted glutamic acids
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US04940713A1

  公开（公告）日：1990-07-10

  The present invention provides a compound of formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, acetyl or formyl; R.sup.2 and R.sup.3 are the same or different and are hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.4 is NR.sup.11 R.sup.12 ; R.sup.11, R.sup.12, R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different and are hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or C.sub.1-12 acyl; R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9 and R.sup.10 are the same or different and are hydrogen, halo, C.sub.1-4 haloalkyl, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy; and n is 2, 3, 4 or 5; m is 0 or an integer from 1 to 6; or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds of the formula (I), intermediates in their preparations, pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of tumors.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：##STR1##其中R.sup.1为氢、C.sub.1-4烷基、乙酰基或甲酰基；R.sup.2和R.sup.3相同或不同，为氢或C.sub.1-4烷基；R.sup.4为NR.sup.11R.sup.12；R.sup.11、R.sup.12、R.sup.5和R.sup.6相同或不同，为氢、C.sub.1-4烷基或C.sub.1-12酰基；R.sup.7、R.sup.8、R.sup.9和R.sup.10相同或不同，为氢、卤素、C.sub.1-4卤代烷基、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基；n为2、3、4或5；m为0或1至6的整数；或其盐，以及制备化合物（I）的方法，其制备中间体，含有它们的药物配方，以及它们在肿瘤治疗中的用途。
• Novel compounds and use
  申请人：Burroughs Welcome Co.

  公开号：US05019577A1

  公开（公告）日：1991-05-28

  The present invention provides a compound selected from: N-[4-(3 -(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-2-flurobenzoyl] -(L)-glutamic acid, N-[4-( 3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-3-flurobenzoyl ]-(L)-glutamic acid, N-[4 -(3 -(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-3-methylbenzoyl ]-(L)-glutamic acid, N-[4-( 2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-3-(methoxy)benzoy l](L)-glutamic acid and N-[4-(3 -(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propylamino)-2-chlorobenzoyl ](L)-glutamic acid, or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds, intermediates in their preparations, pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of tumors.

  本发明提供了以下化合物之一：N-[4-(3-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-2-氟苯甲酰基]-(L)-谷氨酸，N-[4-(3-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-3-氟苯甲酰基]-(L)-谷氨酸，N-[4-(3-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-3-甲基苯甲酰基]-(L)-谷氨酸，N-[4-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-3-(甲氧基)苯甲酰基]-(L)-谷氨酸和N-[4-(3-(2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基)丙基氨基)-2-氯苯甲酰基]-(L)-谷氨酸，或其盐，以及制备这些化合物的方法，制备中间体，包含它们的制药配方以及它们在肿瘤治疗中的应用。
• Glutamic acid derivatives, processes and intermediates for their preparation and pharmaceutical formulations containing them
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0268377A2

  公开（公告）日：1988-05-25

  The present invention provides a compound of formula (I): wherein R¹ is hydrogen, C1-4 alkyl, acetyl or formyl; R² and R³ are the same or different and are hydrogen or C1-4 alkyl; R⁴ is NR¹¹R¹²; R¹¹, R¹², R⁵ and R⁶ are the same or different and are hydrogen, C1-4 alkyl or C1-12 acyl; R⁷, R⁸, R⁹ and R¹⁰ are the same or different and are hydrogen, halo, C1-4 haloalkyl, C1-4 alkyl and C1-4 alkoxy; and n is 2, 3, 4 or 5; m is o or an integer from 1 to 6; or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds of the formula (I), intermediates in their preparations, pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of tumours.

  本发明提供了一种式(I)化合物： 其中 R¹ 是氢、C1-4 烷基、乙酰基或甲酰基；R² 和 R³ 相同或不同，并且是氢或 C1-4 烷基；R⁴ 是 NR¹R¹²；R¹¹、R¹²、R⁵和R⁶相同或不同，是氢、C1-4 烷基或 C1-12酰基；R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰相同或不同，是氢、卤代、C1-4 卤代烷基、C1-4 烷基和 C1-4 烷氧基；n 是 2、3、4 或 5；m 是 o 或 1 至 6 的整数；或其盐、式 (I) 化合物的制备方法、其制备过程中的中间体、含有它们的药物制剂，以及它们在治疗肿瘤中的用途。
• Glutamic acid derivatives
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0341837A2

  公开（公告）日：1989-11-15

  The present invention relates to Compounds of formula (I): wherein R¹ is hydrogen; R² and R³ are the same or different and are each hydrogen or C₁₋₄ alkyl; R⁴ is NR¹¹R¹²; R⁵, R⁶, R¹¹ and R¹² are each hydrogen; m is zero; n is 3 and one of R⁷, R⁸, R⁹ and R¹⁰ is chloro, fluoro, methyl or methoxy and the rest are hydrogen; or n is 4 and each of R⁷, R⁸, R⁹ and R¹⁰ is hydrogen; and pharmaceutically acceptable salts thereof, methods for their preparation, pharmaceutical formulations containing them and their use in the treatment of tumours.

  本发明涉及式（I）化合物： 其中 R¹ 为氢； R² 和 R³ 相同或不同，各自为氢或 C₁₋₄ 烷基； R⁴ 是 NR¹¹R¹²； R⁵、R⁶、R¹¹ 和 R¹² 各为氢； m 为零 n 为 3，且 R⁷、R⁸、R⁹ 和 R¹⁰ 中的一个为氯、氟、甲基或甲氧基，其余为氢； 或 n 为 4，且 R⁷、R⁸、R⁹ 和 R¹⁰ 均为氢； 以及它们的药学上可接受的盐、它们的制备方法、含有它们的药物制剂和它们在治疗肿瘤中的用途。