(R)-N-(1-(3-bromophenyl)ethylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide | 1076160-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-(1-(3-bromophenyl)ethylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide
• 英文别名: (R)-N-(1-(3-bromophenyl)ethylidene)-2-methyIpropane-2-suIfinamide；(R)-N-[1-(3-bromophenyl)ethylidene]-2-methylpropane-2-sulfinamide
• CAS: 1076160-64-9
• 化学式: C₁₂H₁₆BrNOS
• 分子量: 302.235
• InChiKey: LJYVHAAXTPZBPB-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-(1-(3-bromophenyl)ethylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 盐酸 、 potassium acetate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 联硼酸频那醇酯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正庚烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (S)-tert-butyl 4-(4'-pentafluorosulfanylbiphenyl-3-yl)-1,4-dimethyl-6-oxotetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidenecarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PENTAFLUOROSULFUR IMINO HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS BACE-1 INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES DE TYPE IMINO-PENTAFLUOROSULFURE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE1, COMPOSITIONS EN CONTENANT ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些五氟硫代咪唑杂环化合物，包括化合物式（I）：及其互变异构体、溶剂化物、前药、酯类和氘代物以及所述化合物和所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R9、R11、环A、环B、m、n、p、q、r、-L1-、L2-和L3-中的每一个都是独立选择并按本文所定义的。还公开了包括一种或多种这样的化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的药物组合物，以及其制备和在治疗与淀粉样蛋白β（Aβ）蛋白相关的病理学，包括阿尔茨海默病，中的用途的方法。

  公开号：

  WO2011044184A1
• 作为产物：
  描述：

  3'-溴苯乙酮 、 (R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺 在 titanium(IV) tetraethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (R)-N-(1-(3-bromophenyl)ethylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  无过渡金属氢的自动转移：胺与外消旋醇的非对映选择性N-烷基化

  摘要：

  已经开发了一种在不存在任何过渡金属催化剂的情况下通过胺与醇的烷基化反应合成α-手性胺的实用方法。在酮和NaOH的共催化下，外消旋仲醇通过氢自动转移过程与Ellman的手性叔丁亚磺酰胺反应，得到具有高非对映选择性（最高> 99：1）的手性胺。证明了广泛的底物范围和高达10克规模的手性胺产品。该方法用于合成具有高氘掺入度和光学纯度的手性氘标记的胺，包括手性氘化药物的实例。胺产物的结构被发现要由手性的配置仅测定叔-丁亚磺酰胺，无论使用哪种醇，这都通过DFT计算得到了证实。进一步的机理研究表明，该反应是由酮催化剂引发的，并且其过渡态与Meerwein-Ponndorf-Verley（MPV）还原的拟态相似，重要的是碱的钠阳离子与两者的相互作用。亚磺酰胺部分的氮和氧原子使该反应可行并确定该反应的非对映选择性。

  DOI：

  10.1002/anie.201905870

文献信息

• Structural Simplification of a Tetrahydroquinoline-Core Peptidomimetic μ-Opioid Receptor (MOR) Agonist/δ-Opioid Receptor (DOR) Antagonist Produces Improved Metabolic Stability
  作者：Sean P. Henry、Thomas J. Fernandez、Jessica P. Anand、Nicholas W. Griggs、John R. Traynor、Henry I. Mosberg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00219

  日期：2019.4.25

  these analogues exhibit poor metabolic stability in mouse liver microsomes, likely due to the central tetrahydroquinoline scaffold in this series. As such, a structure-activity relationship (SAR) campaign was pursued to improve their metabolic stability. This resulted in a shift from our original bicyclic tetrahydroquinoline core to a monocyclic benzylic-core system. By eliminating one of the rings in

  我们先前已经报道了一系列的μ阿片受体激动剂/δ阿片受体拮抗剂配体，可作为潜在的非成瘾阿片类镇痛药。这些配体已显示在体​​内具有活性，在小鼠的条件性位置偏爱试验中未表现出戒断综合征或奖赏行为，并且不产生依赖性。尽管这些特性很有希望，但这些类似物在小鼠肝微粒体中的代谢稳定性较差，这可能是由于该系列中的中央四氢喹啉骨架所致。因此，进行了结构-活性关系（SAR）运动以改善其代谢稳定性。这导致了从我们最初的双环四氢喹啉核心向单环苄基核心系统的转变。通过消除此支架中的一个环并探索此新核心的SAR，发现了两个有希望的类似物。这些类似物（5l和5m）在MOR时具有比吗啡更好或可比的吗啡效价和功效值，保留了其DOR拮抗剂特性，并显示出代谢稳定性提高了10倍。
• [EN] 2,3,4,5-TETRAHYDROPYRIDIN-6-AMINE AND 3,4-DIHYDRO-2H-PYRROL-5-AMINE COMPOUND INHIBITORS OF BETA-SECRETASE<br/>[FR] COMPOSÉS FR 2,3,4,5-TÉTRAHYDROPYRIDINE-6-AMINE ET 3,4-DIHYDRO-2 H-PYRROL-5-AMINE INHIBITEURS DE LA BÊTA-SÉCRÉTASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016096979A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention relates to 2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine and 3,4- dihydro-2H-pyrrol-5-amine compound inhibitors of beta-secretase having the structure shown in Formula (I), wherein the radicals are as defined in the specification. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which beta-secretase is involved, such as Alzheimer's disease (AD), mild cognitive impairment, senility, dementia, dementia with Lewy bodies, Down's syndrome, dementia associated with stroke, dementia associated with Parkinson's disease, dementia associated with beta- amyloid, age-related macular degeneration, type 2 diabetes or metabolic disorders.

  本发明涉及2,3,4,5-四氢吡啶-6-胺和3,4-二氢-2H-吡咯-5-胺化合物，它们是β-分泌酶抑制剂，其结构如公式（I）所示，其中基团如规范中所定义。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，制备这些化合物和组合物的方法，以及使用这些化合物和组合物预防和治疗涉及β-分泌酶的疾病，例如阿尔茨海默病（AD）、轻度认知障碍、老年痴呆、帕金森综合症相关的痴呆、Lewy小体痴呆、唐氏综合症、中风相关的痴呆、β-淀粉样蛋白相关的痴呆、年龄相关性黄斑变性、2型糖尿病或代谢障碍。
• 一类嘧啶并杂环类化合物、制备方法和用途
  申请人：上海凌达生物医药有限公司

  公开号：CN114524810A

  公开（公告）日：2022-05-24

  本发明公开了一类嘧啶并杂环类化合物、制备方法和用途，具体为一种如通式I所示的嘧啶并稠环类化合物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、扭转异构体、溶剂化物、多晶型物或前药、其制备方法及在药学上的应用，其中各基团的定义如说明书中所述。
• PENTAFLUOROSULFUR IMINO HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS BACE-1 INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  申请人：Stamford Andrew W.

  公开号：US20120148603A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  In its many embodiments, the present invention provides provides certain pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds, including compounds Formula (I): and tautomers thereof, and solvates, prodrugs, esters, and deuterates of said compounds and said tautomers, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, tautomers, solvates, prodrugs, esters, and deuterates, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 9 , R 11 , ring A, ring B, m, n, p, q, r, -L 1 -, L 2 -, and L 3 - is selected independently and as defined herein. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimers Disease, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些五氟硫代亚胺杂环化合物，包括化合物公式（I）及其互变异构体、所述化合物及其互变异构体的溶剂化物、前药、酯和氘代物，以及所述化合物、互变异构体、溶剂化物、前药、酯和氘代物的药学上可接受的盐。其中，R1、R2、R3、R4、R5、R9、R11、环A、环B、m、n、p、q、r、-L1-、L2-和L3-各自独立选择并按定义选择。本发明还公开了包括一种或多种此类化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的制药组合物，以及用于治疗与淀粉样β（Aβ）蛋白相关的病理学，包括阿尔茨海默病的方法。
• Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as BACE-1 inhibitors, compositions, and their use
  申请人：Stamford Andrew W.

  公开号：US08557826B2

  公开（公告）日：2013-10-15

  In its many embodiments, the present invention provides certain pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds, including compounds Formula (I): and tautomers thereof, and solvates, prodrugs, esters, and deuterates of said compounds and said tautomers, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, tautomers, solvates, prodrugs, esters, and deuterates, wherein each of R1, R2, R3, R4, R5, R9, R11, ring A, ring B, m, n, p, q, r, -L1-, L2-, and L3- is selected independently and as defined herein. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimers Disease, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些五氟硫亚胺杂环化合物，包括化合物式（I）及其互变异构体、所述化合物和所述互变异构体的溶剂化物、前药、酯和氘代物以及所述化合物、互变异构体、溶剂化物、前药、酯和氘代物的药学上可接受的盐，其中每个R1、R2、R3、R4、R5、R9、R11、环A、环B、m、n、p、q、r、-L1-、L2-和L3-都是独立选择并如此定义。还公开了包含一个或多个这样的化合物（单独或与一个或多个其他活性剂组合）的制药组合物以及它们在治疗与淀粉样β（Aβ）蛋白相关的病理，包括阿尔茨海默病中的应用的制备和使用方法。