3,11-bis(benzyloxy)-14-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-2,12-dimethoxy-6H-chromeno[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one | 190278-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3,11-bis(benzyloxy)-14-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-2,12-dimethoxy-6H-chromeno[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one
• 英文别名: 8,16-Dimethoxy-12-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-7,17-bis(phenylmethoxy)-4-oxa-1-azapentacyclo[11.8.0.02,11.05,10.014,19]henicosa-2(11),5,7,9,12,14,16,18,20-nonaen-3-one
• CAS: 190278-32-1
• 化学式: C₄₉H₃₉NO₈
• 分子量: 769.851
• InChiKey: KJEBAYFQFCIAQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.1
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  86.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,11-bis(benzyloxy)-14-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-2,12-dimethoxy-6H-chromeno[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 以89%的产率得到lamellarin 501
  参考文献：
  名称：

  通过Glob反应构建五环lamellarin骨架：在Lamellarins H和D的全合成中的应用

  摘要：

  据报道，在密封管中通过3-硝基香豆素和罂粟碱的碱促进的Grob型偶联有效地构建了苯基取代的香豆素-吡咯-异喹啉-稠合的五环。该反应进一步应用于三个线性步骤中的层状蛋白H和八个线性步骤中的层状蛋白D的总合成，总产率分别为31％和14％。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b01061
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 5-methoxy-2-(methoxymethoxy)-4-phenylmethoxybenzoate 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3,11-bis(benzyloxy)-14-(4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl)-2,12-dimethoxy-6H-chromeno[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Total Syntheses of Lamellarin D and H. The First Synthesis of Lamellarin-Class Marine Alkaloids

  摘要：

  Total syntheses of marine polyaromatic alkaloids, lamellarin D (1) and H (2), are described. The pentacyclic lamellarin ring system was constructed by B-ylide mediated pyrrole ring formation and subsequent lactonization of 4 obtained by an assembly of known benzylisoquinoline 5, benzoate 6 and ethyl bromoacetate. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00287-1

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING LAMELLARIN AND DERIVATIVE THEREOF
  申请人：Tunghai University

  公开号：US20180273543A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  The present application discloses a method for producing lamellarin and a derivative thereof, which is able to greatly shorten the synthesis path of the lamellarin and the derivative thereof, and to improve the yield of the lamellarin and the derivative thereof, so as to increase use of the lamellarin or the derivative thereof in pharmaceutical industry.

  本申请公开了一种生产薄叶藻素及其衍生物的方法，能够大大缩短薄叶藻素及其衍生物的合成路径，并提高薄叶藻素及其衍生物的产量，从而增加薄叶藻素或其衍生物在制药工业中的应用。
• Facile and Divergent Synthesis of Lamellarins and Lactam-Containing Derivatives with Improved Drug Likeness and Biological Activities
  作者：Atiruj Theppawong、Poonsakdi Ploypradith、Pitak Chuawong、Somsak Ruchirawat、Montakarn Chittchang

  DOI：10.1002/asia.201500611

  日期：2015.12

  With the goal to improve the aqueous solubility of lamellarins, the lactone ring in their skeleton was replaced with a lactam moiety in azalamellarins. However, the reported synthetic route produced such derivatives in very low yields. Hence, this study focused on developing an efficient simplified total synthetic scheme that could furnish both azalamellarins and the parent lamellarins from the same pyrrole

  为了改善薄层蛋白的水溶性，其骨架中的内酯环被氮杂层蛋白中的内酰胺部分取代。然而，所报道的合成路线以非常低的产率产生了此类衍生物。因此，本研究着重于开发一种有效的简化的全合成方案，该方案可从相同的吡咯酯中间体中同时提供氮杂戊酰胺和母体薄片。随后的比较分析表明，引入的内酯-内酰胺替代使得这些分子的亲脂性降低，而它们的癌细胞毒性仍然与母体化合物相同。有趣的是，它们对多层面GSK-3β酶的抑制活性显着增强。
• An Expeditious Modular Hybrid Strategy for the Diversity-Oriented Synthesis of Lamellarins/Azalamellarins with Anticancer Cytotoxicity
  作者：Kanawut Klumthong、Papornchanok Chalermsub、Pattarawut Sopha、Somsak Ruchirawat、Poonsakdi Ploypradith

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01639

  日期：2021.11.5

  diversity at this position. Overall, this strategy simplifies the preparation of lamellarins/azalamellarins; including the Mi-RC, these C1-structurally diverse analogues could be prepared efficiently in 6–7 steps from the easily accessed 1-acetoxymethyldihydroisoquinoline and β-nitrocinnamate. Some selected azalamellarins were evaluated for their inhibitory effect against HeLa cervical cancer cells. An acute

  已经开发了一种模块化混合策略，用于以多样性为导向的板层素/氮杂苯胺的合成。常见的五环吡咯二氢异喹啉内酯/内酰胺核心是通过迈克尔加成/闭环 (Mi-RC) 和铜 (I) 噻吩-2-羧酸盐 (CuTC) 催化的 C-O/C-N Ullmann 偶联形成的。随后在 C1 处的直接官能化、DDQ 介导的 C5=C6 氧化以及所有苄基型O和N保护基团的全局脱保护提供了所需的层状多酚/氮杂多酚。C1 的后期官能化提供了一个处理范围，以适应更广泛的官能团，因为它们只需要耐受 DDQ 氧化和全局脱保护。此外，随着 C1 -H吡咯作为后期常见中间体，不仅可以不同地利用其亲核性质与一些亲电子物质反应，还可以利用一些过渡金属催化的交叉偶联反应（通过 C1-碘吡咯的中间体）在这个位置加入多样性。总体而言，该策略简化了板层素/azalamellarins 的制备；包括 Mi-RC，这些 C1 结构多样的类似物可以从容易获得的
• Construction of Pentacyclic Lamellarin Skeleton via Grob Reaction: Application to Total Synthesis of Lamellarins H and D
  作者：Kiran B. Manjappa、Jhih-Min Lin、Ding-Yah Yang

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01061

  日期：2017.7.21

  coumarin-pyrrole-isoquinoline-fused pentacycle via base-promoted Grob-type coupling of 3-nitrocoumarin and papaverine in a sealed tube is reported. This reaction is further applied to the total synthesis of lamellarin H in three linear steps and lamellarin D in eight linear steps with overall yields of 31% and 14%, respectively.

  据报道，在密封管中通过3-硝基香豆素和罂粟碱的碱促进的Grob型偶联有效地构建了苯基取代的香豆素-吡咯-异喹啉-稠合的五环。该反应进一步应用于三个线性步骤中的层状蛋白H和八个线性步骤中的层状蛋白D的总合成，总产率分别为31％和14％。
• Total Syntheses of Lamellarin D and H. The First Synthesis of Lamellarin-Class Marine Alkaloids
  作者：Fumito Ishibashi、Yuka Miyazaki、Masatomo Iwao

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00287-1

  日期：1997.4

  Total syntheses of marine polyaromatic alkaloids, lamellarin D (1) and H (2), are described. The pentacyclic lamellarin ring system was constructed by B-ylide mediated pyrrole ring formation and subsequent lactonization of 4 obtained by an assembly of known benzylisoquinoline 5, benzoate 6 and ethyl bromoacetate. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.