(4R)-2-(2-hydroxyphenyl)-3-(3-mercaptopropanoyl)-4-thiazolidinecarboxylic acid | 72679-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4R)-2-(2-hydroxyphenyl)-3-(3-mercaptopropanoyl)-4-thiazolidinecarboxylic acid
• 英文别名: (4R)-2-(2-hydroxyphenyl)-3-(3-sulfanylpropanoyl)-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid
• CAS: 72679-47-1；80830-42-8；82562-53-6；97965-59-8；130999-93-8；131065-13-9
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₄S₂
• 分子量: 313.398
• InChiKey: BSHDUMDXSRLRBI-QHGLUPRGSA-N

物化性质

• 沸点：
  553.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.451±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Rentiapril racemate（SA-446 racemate）是 Rentiapril 的外消旋体。Rentiapril 是一种血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂。

靶点

靶点为 血管紧张素转换酶 (ACE)。

体内研究

进行了为期三个月的毒性研究，评估了血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂 Rentiapril（CAS 80830-42-8）对 Sprague-Dawley 大鼠的影响。通过口服给药，分别在雄性和雌性大鼠中测试了 0、30、125、500 和 1000 mg/kg 的剂量水平，每组包含 10 只实验动物，并将卡托普利作为对照化合物使用。

Rentiapril 在最高剂量（1000 mg/kg）下导致部分动物出现食欲下降和死亡，伴有血便和贫血的迹象。在雄性和雌性大鼠中接受 500 和 1000 mg/kg 剂量的组别中，观察到体重增长缓慢、饮水量增加、尿量增多以及血液尿素氮（BUN）水平升高，并且多种红细胞参数降低。肾重随着剂量的增加而增加。

从组织病理学上看，在 500 和 1000 mg/kg 组的大鼠中，肾脏的变化包括近端小管变性、球旁细胞增生和间质细胞浸润。在雌性大鼠接受 125 mg/kg 剂量的组别中，部分近端小管也表现出类似的但较为轻微的变化。最高剂量组死亡动物还显示出胃肠道出血性溃疡或侵蚀、骨髓红系生成减少及肝细胞泡状退化。

除了上述高剂量组外，其他 Rentiapril 给药组以及对照组的实验大鼠未观察到病理学改变。这些结果表明，在三个月口服给药条件下，Rentiapril 对雌性和雄性大鼠的最大无作用剂量分别为 30 mg/kg 和 125 mg/kg。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-2-(2-hydroxyphenyl)-3-(3-mercaptopropanoyl)-4-thiazolidinecarboxylic acid 在 dinitrogen tetraoxide 作用下， 以 四氯化碳 、 ice-water 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以2.9 g (62%)的产率得到(4R,4'R)-3,3'-[3,3'-dithiobis(propanoyl)]bis[2-(2-hydroxyphenyl)-4-thiazolidinecarboxylic acid]
  参考文献：
  名称：

  Disulfide compounds

  摘要：

  二硫化物的一般化学式为##STR1##及其盐被用于降低血压和预防或缓解糖尿病并发症，包括制造过程、含有它们和药用可接受的辅料的组合物，以及给药方法。

  公开号：

  US04347371A1
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-2-(2-hydroxyphenyl)thiazolidine-4-carboxylic acid 在 ammonium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (4R)-2-(2-hydroxyphenyl)-3-(3-mercaptopropanoyl)-4-thiazolidinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antihypertensive activity of N-(mercaptoacyl)-thiazolidinecarboxylic acids.

  摘要：

  报道了一系列新型N-(巯基乙酰基)-噻唑烷羧酸(VIIa-d)的合成及其抗高血压活性。抗高血压活性通过血管紧张素I转化酶(ACE)抑制活性来评估。这些化合物的活性与(2S)-1-[(2S)-3-巯基-2-甲基丙酰基]脯氨酸(SQ 14225)进行了比较，发现其中许多化合物是相对强效的ACE抑制剂。其中最有效的是(4R)-2-(2-羟基苯基)-3-(3-巯基丙酰基)-4-噻唑烷羧酸(62)。讨论了噻唑烷及其相关化合物的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.440

文献信息

• Antihypertensive 4-thiazolidinecarboxylic acids (furyl and thienyl
  申请人：Santen Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04386096A1

  公开（公告）日：1983-05-31

  Derivatives of 4-thiazolidinecarboxylic acid which have the general formula ##STR1## are useful in compositions as antihypertensive agents.

  具有一般公式##STR1##的4-噻唑烷羧酸衍生物在成分中作为抗高血压药物是有用的。
• Antihypertensive 4-thiazolidinecarboxylic acids (substituted alkyl
  申请人：Santen Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04423054A1

  公开（公告）日：1983-12-27

  Derivatives of 4-thiazolidinecarboxylic acid which have the general formula ##STR1## are useful in compositions as antihypertensive agents.

  4-噻唑烷羧酸的衍生物具有一般公式##STR1##，在组成中作为降压剂是有用的。
• Antihypertensive 4-thiazolidinecarboxylic acids
  申请人：Santen Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04430344A1

  公开（公告）日：1984-02-07

  Derivatives of 4-thiazolidinecarboxylic acid which have the general formula ##STR1## are useful in compositions as antihypertensive agents.

  4-噻唑烷羧酸的衍生物具有通式##STR1##，可用于抗高血压制剂的组成中。
• Antihypertensive 4-thiazolidinecarboxylic acids (substituted phenyl
  申请人：Santen Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04457935A1

  公开（公告）日：1984-07-03

  Derivatives of 4-thiazolidinecarboxylic acid which have the general formula ##STR1## are useful in compositions as antihypertensive agents.

  具有通式##STR1##的4-噻唑烷羧酸衍生物在组合物中作为降压剂是有用的。
• Antihypertensive 4-thiazolidinecarboxylic acids (pyridyl derivatives)
  申请人：Santen Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04356183A1

  公开（公告）日：1982-10-26

  Derivatives of 4-thiazolidinecarboxylic acid which have the general formula ##STR1## are useful in compositions as antihypertensive agents.

  4-噻唑烷羧酸的衍生物具有一般公式##STR1##，可用作抗高血压剂的组成部分。