tert-butyl 2-(3-hydroxypropoxy)acetate | 930294-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-(3-hydroxypropoxy)acetate
• CAS: 930294-38-5
• 化学式: C₉H₁₈O₄
• 分子量: 190.24
• InChiKey: SWTVEGAUNLLSQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  274.4±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.031±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(3-hydroxypropoxy)acetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (2S,4R)-1-[(2S)-2-(2-{3-[4-(3-{[(4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl]carbamoyl}-5-[ethyl(oxan-4-yl)amino]-4-methylphenyl)phenoxy]propoxy}acetamido)-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-{[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl}pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于 VHL 的 EZH2 降解剂的设计、合成和评估以增强对淋巴瘤的治疗活性

  摘要：

  开发传统的 EZH2 抑制剂是为了抑制酶促甲基化活性，由于 EZH2 在癌症发展中的非酶促功能，它们可能具有治疗局限性。在这里，我们报告了基于蛋白水解靶标嵌合体 (PROTAC) 的 EZH2 降解剂，以靶向淋巴瘤中的整个 EZH2。设计并合成了两个系列的 EZH2 降解剂来劫持包含 von Hippel-Lindau (VHL) 或 cereblon (CRBN) 的 E3 连接酶系统，并且一些基于 VHL 的化合物能够介导 EZH2 降解。两种最好的降解剂 YM181 和 YM281 在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和其他亚型淋巴瘤中诱导强烈的细胞活力抑制，优于临床使用的 EZH2 抑制剂 EPZ6438 (tazemetostat)，后者仅对 DLBCL 有效。EZH2 降解剂在淋巴瘤异种移植物和患者来源的原发性淋巴瘤细胞中显示出有希望的抗肿瘤活性。我们的研究表明，EZH2

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00460
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-(3-(benzyloxy)propoxy)acetate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 tert-butyl 2-(3-hydroxypropoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  基于 VHL 的 EZH2 降解剂的设计、合成和评估以增强对淋巴瘤的治疗活性

  摘要：

  开发传统的 EZH2 抑制剂是为了抑制酶促甲基化活性，由于 EZH2 在癌症发展中的非酶促功能，它们可能具有治疗局限性。在这里，我们报告了基于蛋白水解靶标嵌合体 (PROTAC) 的 EZH2 降解剂，以靶向淋巴瘤中的整个 EZH2。设计并合成了两个系列的 EZH2 降解剂来劫持包含 von Hippel-Lindau (VHL) 或 cereblon (CRBN) 的 E3 连接酶系统，并且一些基于 VHL 的化合物能够介导 EZH2 降解。两种最好的降解剂 YM181 和 YM281 在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和其他亚型淋巴瘤中诱导强烈的细胞活力抑制，优于临床使用的 EZH2 抑制剂 EPZ6438 (tazemetostat)，后者仅对 DLBCL 有效。EZH2 降解剂在淋巴瘤异种移植物和患者来源的原发性淋巴瘤细胞中显示出有希望的抗肿瘤活性。我们的研究表明，EZH2

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00460

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017030814A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，本发明涉及一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。根据本发明的化合物表现出与靶向多肽的降解/抑制一致的广泛的药理活性。
• [EN] BIFUNCTIONAL SUBSTITUED PYRIMIDINES AS MODULATORS OF FAK PROTEOLYSE<br/>[FR] PYRIMIDINES SUBSTITUÉES BIFONCTIONNELLES EN TANT QUE MODULATEURS DU PROTÉOLYSE DE FAK
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2020023851A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of focal adhesion kinase (FAK) or protein tyrosine kinase 2 (PTK2). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为调节焦粘附激酶（FAK）或蛋白酪氨酸激酶2（PTK2）的调节剂。具体而言，本公开涉及包含一端为Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，该配体结合到相应的E3泛素连接酶，另一端为结合目标蛋白的基团，使目标蛋白靠近泛素连接酶以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• 基于EZH2蛋白降解的小分子化合物及其应用
  申请人：中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所）

  公开号：CN113214203A

  公开（公告）日：2021-08-06

  本发明公开了一系列具有选择性降解EZH2蛋白的小分子化合物及其应用，该化合物可被制成适当的用于EZH2介导的相关肿瘤治疗的药物剂型。
• Synthesis of Bridged Oxabicycles via Cascade Reactions involving <i>O</i>-Acyloxocarbenium Ion Intermediates
  作者：Hongjun Jeon、Sang Won Choi、Soojun Park、Seokwoo Lee、Sanghee Kim

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03061

  日期：2021.11.5

  Compared to related electrophilic species, O-acyloxocarbenium ions (AOIs) have been much less utilized in organic synthesis due to the lack of an efficient formation method. Here, we present a facile and simple approach for the generation of AOI from ester and acetal groups. Based on our AOI system with a pendant nucleophile, we obtained a unique bridged bicyclic system via an epoxonium-like transition

  与相关的亲电物种相比，由于缺乏有效的形成方法，O-酰基氧碳鎓离子（AOI）在有机合成中的利用要少得多。在这里，我们提出了一种从酯基和缩醛基团生成 AOI 的简便方法。基于我们带有悬垂亲核试剂的 AOI 系统，我们通过类环氧化物过渡态获得了独特的桥接双环系统。所提出的机制基于实验和计算研究。
• Systematic Investigation of the Permeability of Androgen Receptor PROTACs
  作者：Duncan E. Scott、Timothy P. C. Rooney、Elliott D. Bayle、Tashfina Mirza、Henriette M. G. Willems、Jonathan H. Clarke、Stephen P. Andrews、John Skidmore

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00194

  日期：2020.8.13

  bind an E3 ligase and a protein of interest to direct ubiquitination and clearance of that protein, and they have emerged in the past decade as an exciting new paradigm in drug discovery. In order to investigate the permeability and properties of these large molecules, we synthesized two panels of PROTAC molecules, constructed from a range of protein-target ligands, linkers, and E3 ligase ligands. The

  被称为 PROTAC 的双功能分子同时结合 E3 连接酶和感兴趣的蛋白质，以指导该蛋白质的泛素化和清除，并且它们在过去十年中已成为令人兴奋的药物发现新范式。为了研究这些大分子的渗透性和性质，我们合成了两组 PROTAC 分子，这些分子由一系列蛋白质靶标配体、接头和 E3 连接酶配体构成。雄激素受体是 PROTAC 领域中经过充分研究的蛋白质，被用作模型系统。讨论了 PROTACs 的理化性质和渗透性。