5-acetyl-1,4,6-trimethyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one | 14080-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-acetyl-1,4,6-trimethyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: 2-Oxo-1.4.6-trimethyl-5-acetyl-1.2.3.4-tetrahydro-pyrimidin；5-acetyl-1,4,6-trimethyl-3,4-dihydro-1H-pyrimidin-2-one；5-Acetyl-3,4,6-trimethyl-1,6-dihydropyrimidin-2-one；5-acetyl-3,4,6-trimethyl-1,6-dihydropyrimidin-2-one
• CAS: 14080-64-9
• 化学式: C₉H₁₄N₂O₂
• 分子量: 182.222
• InChiKey: GPENAUIWXCHUGV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-acetyl-1,4,6-trimethyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one 在 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(5-phenyl-3-(1,4,6-trimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  用于靶向与阿尔茨海默病神经炎症和胆碱能缺乏相关的酶的嘧啶和吡咯烷核心的结构修饰、体外、体内、离体和计算机内探索

  摘要：

  为了获得可以同时靶向 COX-2、5-LOX、乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 来治疗神经炎症的多能框架，我们合理合成并评估了一系列含有嘧啶和吡咯烷核心的衍生物。吡唑啉-嘧啶杂交体（23克），（3基香豆素衍生物吡咯烷-1-基的）苯磺酰胺（27），和（吡咯烷-1-基）苯磺酰胺的他克林衍生物（31，38）中显示优异的体外COX-2抑制具有纳摩尔范围内的IC 50值。他克林-吡咯烷杂化物36和38，以及他克林-嘧啶杂化物 ( 46) 成为最有效的ee AChE 抑制剂，其 IC 50值分别为 23、16 和 2 nM。然而，化合物27，31和38具有优异的同时和平衡的抑制活性对所有四个测试目标，从而成为在所有的合成系列化合物的最佳混合多能的化合物。在体外，用化合物36和46处理的转基因动物模型在海马和皮质组织中显示出 AChE 和 BChE 电位的显着下降。在抗炎活动中，

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00507
• 作为产物：
  描述：

  乙醛 、 乙酰丙酮 、 N-甲基脲 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以80%的产率得到5-acetyl-1,4,6-trimethyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  用于靶向与阿尔茨海默病神经炎症和胆碱能缺乏相关的酶的嘧啶和吡咯烷核心的结构修饰、体外、体内、离体和计算机内探索

  摘要：

  为了获得可以同时靶向 COX-2、5-LOX、乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 来治疗神经炎症的多能框架，我们合理合成并评估了一系列含有嘧啶和吡咯烷核心的衍生物。吡唑啉-嘧啶杂交体（23克），（3基香豆素衍生物吡咯烷-1-基的）苯磺酰胺（27），和（吡咯烷-1-基）苯磺酰胺的他克林衍生物（31，38）中显示优异的体外COX-2抑制具有纳摩尔范围内的IC 50值。他克林-吡咯烷杂化物36和38，以及他克林-嘧啶杂化物 ( 46) 成为最有效的ee AChE 抑制剂，其 IC 50值分别为 23、16 和 2 nM。然而，化合物27，31和38具有优异的同时和平衡的抑制活性对所有四个测试目标，从而成为在所有的合成系列化合物的最佳混合多能的化合物。在体外，用化合物36和46处理的转基因动物模型在海马和皮质组织中显示出 AChE 和 BChE 电位的显着下降。在抗炎活动中，

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00507

文献信息

• Structural Modification, <i>In Vitro</i>, <i>In Vivo</i>, <i>Ex Vivo</i>, and <i>In Silico</i> Exploration of Pyrimidine and Pyrrolidine Cores for Targeting Enzymes Associated with Neuroinflammation and Cholinergic Deficit in Alzheimer’s Disease
  作者：Muhammad Aamir Javed、Nighat Ashraf、Muhammad Saeed Jan、Mater H. Mahnashi、Yahya S. Alqahtani、Bandar A. Alyami、Ali O. Alqarni、Yahya I. Asiri、Muhammad Ikram、Abdul Sadiq、Umer Rashid

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00507

  日期：2021.11.3

  treated with compounds 36 and 46 displayed a significant % inhibition of edema induced by carrageenan and arachidonic acid. Biochemical analysis and histopathological examination of mice liver indicate that tacrine derivatives are devoid of hepatotoxicity and neurotoxicity against SH-SY5Y neuroblastoma cell lines. In vivo acute toxicity study showed the safety of synthesized compounds up to 1000 mg/kg

  为了获得可以同时靶向 COX-2、5-LOX、乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 来治疗神经炎症的多能框架，我们合理合成并评估了一系列含有嘧啶和吡咯烷核心的衍生物。吡唑啉-嘧啶杂交体（23克），（3基香豆素衍生物吡咯烷-1-基的）苯磺酰胺（27），和（吡咯烷-1-基）苯磺酰胺的他克林衍生物（31，38）中显示优异的体外COX-2抑制具有纳摩尔范围内的IC 50值。他克林-吡咯烷杂化物36和38，以及他克林-嘧啶杂化物 ( 46) 成为最有效的ee AChE 抑制剂，其 IC 50值分别为 23、16 和 2 nM。然而，化合物27，31和38具有优异的同时和平衡的抑制活性对所有四个测试目标，从而成为在所有的合成系列化合物的最佳混合多能的化合物。在体外，用化合物36和46处理的转基因动物模型在海马和皮质组织中显示出 AChE 和 BChE 电位的显着下降。在抗炎活动中，