(2S,3R)-ethyl 3-formyl-2-(4-methoxyphenylamino)heptanoate | 409095-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-ethyl 3-formyl-2-(4-methoxyphenylamino)heptanoate
• 英文别名: ethyl (2S,3R)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)heptanoate；Ethyl (2S,3R)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)-heptanoate；ethyl (2S,3R)-3-formyl-2-(4-methoxyanilino)heptanoate
• CAS: 409095-89-2
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₄
• 分子量: 307.39
• InChiKey: VVNXRXTWQVQIBI-BBRMVZONSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.086±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-ethyl 3-formyl-2-(4-methoxyphenylamino)heptanoate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2S,3R)-1-hydroxy-3-hydroxymethyl-2-(p-methoxyphenylamino)heptane
  参考文献：
  名称：

  轴向手性氨基磺酰胺作为有机催化剂催化的抗选择性直接不对称曼尼希反应

  摘要：

  已经以高度抗选择性和对映选择性方式开发了使用新型轴向手性氨基三氟甲磺酰胺 (S)-3 的直接不对称曼尼希反应。因此，在催化量的 (S)-3 存在下，醛和 α-亚氨基酯 4 之间的反应顺利进行，得到具有比以前可能更高的反/顺比和对映选择性的功能性 β-氨基醛。

  DOI：

  10.1021/ja056008w
• 作为产物：
  描述：

  Acetic acid, [(4-methoxyphenyl)imino]-, ethyl ester, (2E)- 、 正己醛 在 (S)-3-CF₃SO₂NH-2,2'-CH₂-NH-CH₂-1,1'-binaphthalene 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 以93%的产率得到(2S,3R)-ethyl 3-formyl-2-(4-methoxyphenylamino)heptanoate
  参考文献：
  名称：

  轴向手性氨基磺酰胺作为有机催化剂催化的抗选择性直接不对称曼尼希反应

  摘要：

  已经以高度抗选择性和对映选择性方式开发了使用新型轴向手性氨基三氟甲磺酰胺 (S)-3 的直接不对称曼尼希反应。因此，在催化量的 (S)-3 存在下，醛和 α-亚氨基酯 4 之间的反应顺利进行，得到具有比以前可能更高的反/顺比和对映选择性的功能性 β-氨基醛。

  DOI：

  10.1021/ja056008w

文献信息

• TRANS-3,5-DISUBSTITUTEDPYRROLIDINE: ORGANOCATALYST FOR anti-MANNICH REACTIONS
  申请人：Tanaka Fujie

  公开号：US20070117986A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  A compound of Formula I is disclosed, in which R is a substituent containing a hydrogen bond-forming atom within three atoms from the ring carbon to which the substituent is bonded; X is CH 2 , O, S or NR 1 , wherein R 1 is a hydrocarbyl group or an amino-protecting group having one to about 18 carbon atoms; R 2 is hydrido or a hydrocarbyl group containing one to about twelve carbon atoms; and R 3 is hydrido or methyl, but both R 2 and R 3 are not hydrido when X is CH 2 A molecule of Formula I and those in which R 2 and R 3 can both be hydrido (Formula X) functions as a catalyst in a Mannich reaction to asymmetrically form β-aminoaldehyde or β-aminoketone diastereomeric products having two chiral centers on adjacent carbon atoms and in which the anti-diastereomers are in excess over the syn-diastereomers. Methods for carrying out those syntheses are also disclosed.

  披露了一种公式I的化合物，其中R是含有一个在距离与亚基连接的环碳三个原子以内的氢键形成原子的取代基；X是CH2，O，S或NR1，其中R1是一个含有一个到约18个碳原子的烃基团或一个氨基保护基团；R2是氢化物或含有一个到约十二个碳原子的烃基团；R3是氢化物或甲基，但是当X是CH2时，R2和R3不能都是氢化物。公式I的分子以及其中R2和R3都可以是氢化物（公式X）的分子，在曼尼希反应中作为催化剂，非对称地形成具有相邻碳原子上的两个手性中心的β-氨基醛或β-氨基酮对映异构体产品，并且反式对映异构体过剩于顺式对映异构体。还披露了进行那些合成的方法。
• Direct organocatalytic asymmetric Mannich-type reactions in aqueous media: one-pot Mannich-allylation reactions
  作者：Armando Córdova、Carlos F Barbas

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00019-4

  日期：2003.2

  organocatalytic asymmetric Mannich-type reactions in aqueous media are demonstrated herein. l-Proline-catalyzed reactions in aqueous media to provide β-formyl substituted α-amino acid derivatives with excellent diastereoselectivities (dr up to 19:1, syn/anti) and high enantioselectivities (ee between 72 and >99%). These conditions provided for the development of novel one-pot asymmetric syntheses of cyclic

  本文证明了在水性介质中的第一个直接的有机催化不对称曼尼希型反应。在水介质中进行l-脯氨酸催化的反应，可提供具有出色的非对映选择性（dr高达19：1，syn / anti）和高对映选择性（ee在72至> 99％之间）的β-甲酰基取代的α-氨基酸衍生物。这些条件为开发新型的一锅式环状γ-烯丙基取代的α-氨基酸衍生物（ee高达> 99％）的不对称合成提供了条件。这是通过在水溶液介质中将脯氨酸催化的曼尼希型反应与铟促进的烯丙基化结合而实现的。
• anti-Selective SMP-catalyzed direct asymmetric Mannich-type reactions: synthesis of functionalized amino acid derivatives
  作者：Armando Córdova、Carlos F Barbas

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)01772-0

  日期：2002.10

  The first (S)-2-methoxymethylpyrrolidine (SMP)-catalyzed direct asymmetric Mannich-type reactions of unmodified aldehydes with N-PMP-protected α-imino ethyl glyoxylate are described. The reaction proceeded in a highly anti-selective manner (dr up to 19:1) with enantioselectivities between 74 and 92%.

  描述了未改性的醛与N -PMP保护的α-亚氨基乙基乙醛酸酯的第一（S）-2-甲氧基甲基吡咯烷（SMP）催化的直接不对称曼尼希型反应。反应以高度反选择性的方式（dr高达19：1）进行，对映选择性在74％至92％之间。
• Monolithic Silica Support for Immobilized Catalysis in Continuous Flow
  作者：M. Grace Russell、Cedrick Veryser、James F. Hunter、Rachel L. Beingessner、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1002/adsc.201901185

  日期：2020.1.23

  reactors featuring immobilized catalysts are well‐precedented in continuous flow synthesis but can suffer from adverse pressure drops during use due to their small pore sizes and/or structural changes. Herein, we overcome this challenge with the synthesis of a structurally robust silica‐based monolith featuring pore sizes on the millimeter scale. The 3‐dimensional solid support structure is constructed

  具有固定化催化剂的整体式和填充床反应器在连续流合成中是先例，但由于其孔径小和/或结构变化，在使用过程中会遭受不利的压降。在本文中，我们通过合成孔径为毫米级的结构坚固的二氧化硅基整体材料克服了这一挑战。3维固体支撑结构由基于聚苯乙烯泡沫的模板构造而成，并具有可进行修饰以显示反应性催化剂的官能团手柄。在这里，我们用钯（0）进行加氢反应的功能化载体和改性的脯氨酸催化剂对醛的α官能化功能化。当在连续流动条件下使用时，两个反应器均显示出良好的活性和优异的催化寿命。
• A Designer Axially Chiral Amino Sulfonamide as an Efficient Organocatalyst for Direct Asymmetric<i>anti</i>-Selective Mannich Reactions and<i>syn</i>-Selective Cross-Aldol Reactions
  作者：Taichi Kano、Yukako Yamaguchi、Keiji Maruoka

  DOI：10.1002/chem.200900267

  日期：2009.7.6

  Amino sulfonamide catalyst: A distal proton of the axially chiral amino sulfonamide (S)‐1 realized the opposite diastereoselectivity in Mannich and cross‐aldol reactions compared with that observed in proline‐catalyzed reactions. The reactions catalyzed by (S)‐1 proceeded smoothly to give the anti‐Mannich and syn‐aldol adducts in excellent enantioselectivity (see scheme).

  氨基磺酰胺催化剂：与脯氨酸催化反应相比，轴向手性氨基磺酰胺（S）-1的远端质子在曼尼希和交叉羟醛反应中实现了相反的非对映选择性。由（S）-1催化的反应进行得很顺利，从而得到了具有出色对映选择性的抗曼尼希和顺式醇醛加合物（参见方案）。