p-Methoxycarbonylamino-benzoylchlorid | 20131-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: p-Methoxycarbonylamino-benzoylchlorid
• 英文别名: methyl N-(4-carbonochloridoylphenyl)carbamate
• CAS: 20131-79-7
• 化学式: C₉H₈ClNO₃
• 分子量: 213.62
• InChiKey: FSSYWLMUBBVYFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-Methoxycarbonylamino-benzoylchlorid 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯苯 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 (2-hydroxy-3-{4-[(methoxycarbonyl)amino]benzoyloxy}propyl)trimethylammonium iodide
  参考文献：
  名称：

  3-（二烷基氨基）-2-羟丙基4-[（（烷氧基-羰基）氨基]苯甲酸酯和它们的季铵盐的合成，分析，抑制胆碱酯酶的活性和分子模型研究。

  摘要：

  合成了叔胺3-（二烷基氨基）-2-羟丙基4-[（烷氧羰基）氨基]苯甲酸酯及其季铵盐。季铵盐的合成的最后一步是通过微波辅助合成进行的。软件计算的数据提供了根据其理化性质比较十五种新化合物的背景。测定了叔胺的酸解离常数（pKa）和亲脂性指数（log P）。季铵盐通过软件计算的亲脂性指数和表面张力表征。生物学评估旨在测试合成化合物的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制活性。这些化合物可能的作用机理是通过结合对接技术的分子模型研究确定的。分子动力学模拟和量子力学计算。

  DOI：

  10.3390/molecules22122048
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯甲酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 p-Methoxycarbonylamino-benzoylchlorid
  参考文献：
  名称：

  3-（二烷基氨基）-2-羟丙基4-[（（烷氧基-羰基）氨基]苯甲酸酯和它们的季铵盐的合成，分析，抑制胆碱酯酶的活性和分子模型研究。

  摘要：

  合成了叔胺3-（二烷基氨基）-2-羟丙基4-[（烷氧羰基）氨基]苯甲酸酯及其季铵盐。季铵盐的合成的最后一步是通过微波辅助合成进行的。软件计算的数据提供了根据其理化性质比较十五种新化合物的背景。测定了叔胺的酸解离常数（pKa）和亲脂性指数（log P）。季铵盐通过软件计算的亲脂性指数和表面张力表征。生物学评估旨在测试合成化合物的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制活性。这些化合物可能的作用机理是通过结合对接技术的分子模型研究确定的。分子动力学模拟和量子力学计算。

  DOI：

  10.3390/molecules22122048

文献信息

• [DE] ARYLALKANOYLPYRIDAZINE<br/>[EN] ARYL ALKANOYLPYRIDAZINES<br/>[FR] ARYLALCANOYLPYRIDAZINES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO1999065880A1

  公开（公告）日：1999-12-23

  (DE) Arylalkanoylpyridazinderivate der Formel (I), sowie deren physiologisch unbedenkliche Salze und Solvate, worin R1, R2, Q und B die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, zeigen eine Phosphodiesterase IV-Hemmung und können zur Behandlung von allergischen Krankheiten, Asthma, chronischer Bronchitis, atopischer Dermatitis, Psoriasis und anderer Hautkrankheiten, entzündlichen Krankheiten, Autoimmunerkrankungen, wie z.B. rheumatoide Arthritis, multiple Sklerose, Morbus Crohn, Diabetes mellitus oder ulzerative Kolitis, Osteoporose, Transplantatabstoßungsreaktionen, Kachexie, Tumorwachstum oder Tumormetastasen, Sepsis, Gedächtnisstörungen, Atherosklerose und AIDS eingesetzt werden.(EN) The invention relates to aryl alkanoylpyridazine derivatives of the formula (I) and their physiologically compatible salts and solvates, where R1, R2, Q and B have the meanings given in claim 1. Said compounds have a phosphodiesterase-IV inhibiting action and can be used in the treatment of allergic disorders, asthma, chronic bronchitis, atopic dermatitis, psoriasis and other skin diseases, inflammatory diseases, auto-immune diseases such as rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, Crohn's disease, diabetes mellitus or ulcerative colitis, osteoporosis, transplant rejection reactions, cachexia, tumour growth or tumour metastases, sepsis, memory disturbances, atherosclerosis and AIDS.(FR) L'invention concerne des dérivés d'arylalcanoylpyridazines de formule (I), ainsi que leurs sels et solvates physiologiquement tolérables. Dans la formule (I), R1, R2, Q et B ont la signification indiquée dans la revendication 1. Ces composés exercent une action inhibitrice sur la phosphodiestérase IV et peuvent être utilisés pour traiter des affections allergiques, l'asthme, la bronchite chronique, la dermatite atopique, le psoriasis et d'autres maladies de la peau, des maladies infectieuses, des maladies auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, la maladie de Crohn, le diabète sucré ou la rectocolite hémorragique, l'ostéoporose, les réactions de rejet de greffes, la cachexie, la croissance tumorale ou les métastases, la septicémie, les troubles de la mémoire, l'athérosclérose et le SIDA.

  以下为该文本的中文翻译： （德）式（I）的芳烷酰嘧啶衍生物，以及它们生理上可接受的盐和溶剂合物，其中R1、R2、Q和B具有在权利要求1中所限定的含义。这些化合物具有磷酸二酯酶IV抑制作用，可用于治疗过敏性疾病、哮喘、慢性支气管炎、特应性皮炎、银屑病及其他皮肤疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、多发性硬化症、克罗恩病、糖尿病或溃疡性结肠炎）、骨质疏松症、器官移植排斥反应、恶病质、肿瘤生长或转移、败血症、记忆障碍、动脉粥样硬化和艾滋病。 （英）本发明涉及式（I）的芳烷酰嘧啶衍生物及其生理上相容的盐和溶剂合物，其中R1、R2、Q和B具有在权利要求1中所限定的含义。这些化合物具有磷酸二酯酶-IV抑制作用，可用于治疗过敏性疾病、哮喘、慢性支气管炎、特应性皮炎、银屑病及其他皮肤疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、多发性硬化症、克罗恩病、糖尿病或溃疡性结肠炎）、骨质疏松症、器官移植排斥反应、恶病质、肿瘤生长或转移、败血症、记忆障碍、动脉粥样硬化和艾滋病。 （法）本发明涉及式（I）的芳烷酰嘧啶衍生物及其生理上可接受的盐和溶剂合物。在式（I）中，R1、R2、Q和B具有在权利要求1中所限定的含义。这些化合物对磷酸二酯酶IV具有抑制作用，可用于治疗过敏性疾病、哮喘、慢性支气管炎、特应性皮炎、银屑病及其他皮肤疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、多发性硬化症、克罗恩病、糖尿病或溃疡性结肠炎）、骨质疏松症、器官移植排斥反应、恶病质、肿瘤生长或转移、败血症、记忆障碍、动脉粥样硬化和艾滋病。
• Mokry; Zemanova; Csoellei, Pharmazie, 2003, vol. 58, # 1, p. 18 - 21
  作者：Mokry、Zemanova、Csoellei、Racanska、Tumova

  DOI：——

  日期：——
• An integrative study to identify novel scaffolds for sphingosine kinase 1 inhibitors
  作者：Marcela Vettorazzi、Emilio Angelina、Santiago Lima、Tomas Gonec、Jan Otevrel、Pavlina Marvanova、Tereza Padrtova、Petr Mokry、Pavel Bobal、Lina M. Acosta、Alirio Palma、Justo Cobo、Janette Bobalova、Jozef Csollei、Ivan Malik、Sergio Alvarez、Sarah Spiegel、Josef Jampilek、Ricardo D. Enriz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.017

  日期：2017.10

  Sphingosine kinase 1 (SphK1), the enzyme that produces the bioactive sphingolipid metabolite, sphingosine-1-phosphate, is a promising new molecular target for therapeutic intervention in cancer and inflammatory diseases. In view of its importance, the main objective of this work was to find new and more potent inhibitors for this enzyme possessing different structural scaffolds than those of the known inhibitors. Our theoretical and experimental study has allowed us to identify two new structural scaffolds (three new compounds), which could be used as starting structures for the design and then the development of new inhibitors of SphK1. Our study was carried out in different steps: virtual screening, synthesis, bioassays and molecular modelling. From our results, we propose a new dihydrobenzo[b] pyrimido[5,4-f]azepine and two alkyl3-/4-[-1-hydroxy-2-(4-arylpiperazin-1-yl)ethyliphenyl}carbamates as initial structures for the development of new inhibitors. In addition, our molecular modelling study using QTAIM calculations, allowed us to describe in detail the molecular interactions that stabilize the different Ligand-Receptor complexes. Such analyses indicate that the cationic head of the different compounds must be refined in order to obtain an increase in the binding affinity of these ligands. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• ARYLALKANOYLPYRIDAZINE
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP1087946A1

  公开（公告）日：2001-04-04
• US6417188B1
  申请人：——

  公开号：US6417188B1

  公开（公告）日：2002-07-09