(13aR,14R)-14-hydroxytylophorine | 1215841-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (13aR,14R)-14-hydroxytylophorine
• 英文别名: (13aR,14R)-14-hydroxyl tylocrebrine；13a(R),14(R)-(-)-tylophorincine；14-hydroxytylophorine；tylophovatine C；(13aR,14R)-2,3,6,7-tetramethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrophenanthro[9,10-f]indolizin-14-ol
• CAS: 1215841-80-7
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₅
• 分子量: 409.482
• InChiKey: JWHWLMNMGLICQZ-KOSHJBKYSA-N

物化性质

• 熔点：
  240-241 °C (decomp)
• 沸点：
  603.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (13aR,14R)-14-hydroxytylophorine 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 反应 10.0h， 以95%的产率得到(R)-tylophorine
  参考文献：
  名称：

  Parham型环酰化反应高效、手性特异性合成菲-吲哚里西啶生物碱

  摘要：

  以 Parham 型环酰化为关键步骤的简洁、高效和模块化的路线已被用于合成六种对映体纯的菲-吲哚里西啶生物碱 1a-c。大规模制备对映体纯的泰洛弗拉生物碱及其类似物现在是可行的。醇中间体8a-c难以通过其他合成方法制备，通过金属化-环化-还原序列以优异的产率合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900920
• 作为产物：
  描述：

  C₂₄H₂₅NO₅ 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 9.0h， 以3.36 g的产率得到(13aR,14R)-14-hydroxytylophorine
  参考文献：
  名称：

  Parham型环酰化反应高效、手性特异性合成菲-吲哚里西啶生物碱

  摘要：

  以 Parham 型环酰化为关键步骤的简洁、高效和模块化的路线已被用于合成六种对映体纯的菲-吲哚里西啶生物碱 1a-c。大规模制备对映体纯的泰洛弗拉生物碱及其类似物现在是可行的。醇中间体8a-c难以通过其他合成方法制备，通过金属化-环化-还原序列以优异的产率合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900920

文献信息

• Design, Synthesis, and <i>in Vitro</i> Biological Evaluation of 14-Hydroxytylophorine-dichloroacetate Co-drugs as Antiproliferative Agents
  作者：Ziad Omran、Mohamed Alarja、Ashraf N. Abdalla、Munjed M. Ibrahim、Mohammad A. Hossain、Linwei Chen、Yuxiu Liu、Qingmin Wang

  DOI：10.1248/cpb.c19-00520

  日期：2019.11.1

  Co-drug, or mutual-prodrug, is a drug design approach consisting of covalently linking two active drugs so as to improve the pharmacokinetics and/or pharmacodynamics properties of one or both drugs. Co-drug strategy has proven good success in overcoming undesirable properties such as absorption, poor bioavailability, nonspecificity, and gastrointestine tract (GIT) side effects. In this work, we successfully

  共同药物或共同药物是一种药物设计方法，由共价连接两种活性药物组成，以改善一种或两种药物的药代动力学和/或药效学性质。在克服不良特性（例如吸收，不良的生物利用度，非特异性和胃肠道（GIT）副作用）方面，共同药物策略已被证明是成功的。在这项工作中，我们成功开发了14-羟基酪氨酸（一种具有显着抗增殖活性的菲硫吲哚衍生物）和一种已知的丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂二氯乙酸盐的共用药物。二氯乙酸盐可引导肿瘤细胞的代谢从糖酵解转变为葡萄糖氧化，进而逆转Warburg效应并使肿瘤细胞具有增殖不利条件。所获得的共同药物保留了14-羟基酪氨酸的细胞毒性。但是，它们对正常细胞显示出类似的非选择性。
• Synthesis and SAR studies of phenanthroindolizidine and phenanthroquinolizidine alkaloids as potent anti-tumor agents
  作者：Ziwen Wang、Meng Wu、Yi Wang、Zheng Li、Lei Wang、Guifang Han、Fazhong Chen、Yuxiu Liu、Kailiang Wang、Ao Zhang、Linghua Meng、Qingmin Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.02.048

  日期：2012.5

  A series of phenanthroindolizidine and phenanthroquinolizidine alkaloids and their 14-amino-derivatives (1-44) were prepared and systematically evaluated for their anti-tumor activities against A549 and HL60 cell lines. The bioassay results showed that most of these alkaloids possess good anti-tumor activities. Especially, compounds 15, 22, 28, 33-36, 40 and 42 displayed low nanomolar or subnanomolar levels of anti-tumor activity. The configuration of (13aS,14S)-14-hydroxyphenanthroindolizidines and (14aR,15R)-15-hydroxyphenanthroquinolizidines was confirmed to be optimal. 14-Amino-phenanthroindolizidines with increased polarity possess good anti-tumor activity, especially for compounds 26 and 28. Most of the phenanthroquinolizidine alkaloids exhibited higher anti-tumor activity than that of phenanthroindolizidine alkaloids. Our present study provides fundamental support for development and optimization of phenanthroindolizidine and phenanthroquinolizidine alkaloids as potential anti-tumor drugs. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Efficient and Chirally Specific Synthesis of Phenanthro-Indolizidine Alkaloids by Parham-Type Cycloacylation
  作者：Ziwen Wang、Zheng Li、Kailiang Wang、Qingmin Wang

  DOI：10.1002/ejoc.200900920

  日期：2010.1

  A concise, efficient and modular route involving Parham-type cycloacylation as the key step has been used to synthesize six enantiopure phenanthro-indolizidine alkaloids 1a-c. The preparation of enantiomerically pure tylophora alkaloids and their seco analogues on a large-scale is now feasible. The alcohol intermediates 8a-c, which are difficult to prepare by other synthetic methodologies, have been

  以 Parham 型环酰化为关键步骤的简洁、高效和模块化的路线已被用于合成六种对映体纯的菲-吲哚里西啶生物碱 1a-c。大规模制备对映体纯的泰洛弗拉生物碱及其类似物现在是可行的。醇中间体8a-c难以通过其他合成方法制备，通过金属化-环化-还原序列以优异的产率合成。