ethyl 2-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate | 213886-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate
• 英文别名: Ethyl 2-(6-Fluoro-3-indolyl)-2-oxoacetate
• CAS: 213886-56-7
• 化学式: C₁₂H₁₀FNO₃
• 分子量: 235.215
• InChiKey: BVGFMLFFJGZOBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.350±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(2-bromoethyl)-6-fluoroindole
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE INDUCERS OF GDNF AS POTENTIAL NEW THERAPEUTICS FOR NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS
  [FR] PETITES MOLÉCULES INDUCTRICES DE GDNF COMME NOUVELLE THÉRAPEUTIQUE POSSIBLE DES TROUBLES NEUROPSYCHIATRIQUES

  摘要：

  本发明提供了一种具有结构（I）的化合物，其中A是取代的或未取代的环；Z是否存在，如果存在则为（II），其中n为0，1，2，3或4；Y是-(CR11R12)-，-NH(CR11R12)-或-O(CR11R12)-，其中R11和R12分别是氢或结合形成一个羰基；以及其中R1至R10如本文所述。

  公开号：

  WO2013028999A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氟吲哚 在 (COCl)2 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 ethyl 2-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  Substituted azepino[4,5b] indoline derivatives

  摘要：

  该发明提供了Formula (I)的化合物： 其中R1-R4，p和q的取值如规范中描述的任何值，以及其药用盐，以及含有这种化合物或盐的药用组合物。这些化合物和盐是5-HT配体，对于治疗哺乳动物中涉及5-HT受体活性的疾病、紊乱和/或症状是有用的。这些化合物和盐特别适用于治疗中枢神经系统疾病。

  公开号：

  US20020077318A1

文献信息

• Design and synthesis of (aza)indolyl maleimide-based covalent inhibitors of glycogen synthase kinase 3β
  作者：Zhimin Yang、Hui Liu、Botao Pan、Fengli He、Zhengying Pan

  DOI：10.1039/c8ob00642c

  日期：——

  reactive groups. Among these covalent inhibitors, compound 38b with a mild α-fluoromethyl amide reactive group emerges as a selective and covalent inhibitor against GSK-3β, effectively inhibits the phosphorylation of glycogen synthase and tau protein, and increases β-catenin's levels in living cells. In addition, compound 38b is highly permeable and not a substrate of P-glycoprotein.

  作为多种信号转导途径中的重要激酶，GSK-3β已成为化学探针发现和药物开发的有吸引力的靶标。与已开发的多种可逆抑制剂相比，GSK-3β的共价抑制剂明显缺乏。在这里，我们报告了通过优化非共价相互作用和反应性基团的一系列共价GSK-3β抑制剂的发现。在这些共价抑制剂中，具有轻度α-氟甲基酰胺反应性基团的化合物38b出现为针对GSK-3β的选择性共价抑制剂，可有效抑制糖原合酶和tau蛋白的磷酸化，并增加活细胞中β-catenin的水平。此外，化合物38b具有高渗透性，不是P的底物-糖蛋白。
• Discovery of an Orally Available Janus Kinase 3 Selective Covalent Inhibitor
  作者：Liyang Shi、Zhenpeng Zhong、Xitao Li、Yiqing Zhou、Zhengying Pan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01823

  日期：2019.1.24

  pharmacokinetic properties. Thus, it may serve as a highly valuable tool molecule to study the overlapping roles of JAK family kinases in complex biological settings. Our study also suggested that for covalent kinase inhibitors, especially those targeting kinases with low Km ATP values, the reversible interactions between molecules and proteins should be carefully optimized to improve the overall potency.

  JAK家族激酶是免疫细胞信号传导的重要介体，Janus激酶3（JAK3）长期以来一直被视为自身免疫性疾病的潜在靶标。开发高选择性JAK3抑制剂的努力已经很多年了。但是，由于JAK3对5'-三磷酸腺苷（ATP）的强烈结合偏好，许多抑制剂在酶和细胞效能之间显示出较大的差距，这阻碍了剖析JAK3在细胞环境中的作用。使用靶向共价抑制剂方法，我们发现了化合物32，该化合物克服了酶促测定中的ATP竞争（1 mM），并证明了对小鼠CTLL-2和人外周血单核细胞中JAK3依赖性信号传导的抑制活性显着提高。化合物32在JAK家族中还显示出高选择性和良好的药代动力学特性。因此，它可能是一种非常有价值的工具分子，用于研究JAK家族激酶在复杂生物学环境中的重叠作用。我们的研究还表明，对于共价激酶抑制剂，尤其是那些针对具有低K m ATP值的激酶的抑制剂，应仔细优化分子与蛋白质之间的可逆相互作用，以提高整体效能。
• 一种JAK3选择性抑制剂
  申请人：北京大学深圳研究生院

  公开号：CN110551103B

  公开（公告）日：2022-08-23

  一种JAK3选择性抑制剂。本发明涉及一种式I/II化合物或其药学上可接受的盐，式I其中，Rh、Rg、Rf、m、Re、Rd、Ra、Rb和Rc如说明书中所定义，式II。本发明还涉及一种包括上述式I/II化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及上述式I/II化合物或上述药物组合物在制备用于治疗炎症如类风湿关节炎的药物中的用途。
• Substituted azepino[4,5b]indole derivatives
  申请人：Pharmacia & UpJohn Company

  公开号：US20030220321A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  Disclosed are compounds of Formula (I): 1 wherein R 1 -R 4 , p and q have any of the values described in the specification, as well as pharmaceutical salts thereof, and pharmaceutical compositions containing such compounds or salts. The compounds and salts are 5-HT ligands and are useful for treating diseases, disorders, and/or conditions in a mammal wherein activity of a 5-HT receptor is implicated. The compounds and salts are particularly useful for treating diseases of the central nervous system.

  本发明涉及公式（I）的化合物：其中R1-R4，p和q的任何值均如说明书所述，以及其制备的药物盐和包含这些化合物或盐的药物组合物。这些化合物和盐是5-HT配体，并且对于治疗哺乳动物中涉及5-HT受体活性的疾病，障碍和/或状况非常有用。这些化合物和盐特别适用于治疗中枢神经系统疾病。
• Substituted azepino[4,5b]indoline derivatives
  申请人：Pharmacia & UpJohn Company

  公开号：US20030225058A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  The invention provides compounds of Formula (I): 1 wherein R 1 -R 4 , p and q have any of the values described in the specification, as well as pharmaceutical salts thereof, and pharmaceutical compositions containing such compounds or salts. The compounds and salts are 5-HT ligands and are useful for treating diseases, disorders, and/or conditions in a mammal wherein activity of a 5-HT receptor is implicated. The compounds and salts are particularly useful for treating diseases of the central nervous system.

  本发明提供了公式(I)的化合物：1其中R1-R4，p和q具有规范中描述的任何值，以及其药物盐，以及包含该类化合物或盐的药物组合物。这些化合物和盐是5-HT配体，可用于治疗哺乳动物中涉及5-HT受体活性的疾病，紊乱和/或病况。这些化合物和盐特别适用于治疗中枢神经系统疾病。