5-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-6-isobutyl-2-methyl-4-(4-methylphenyl)nicotinic acid | 851577-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-6-isobutyl-2-methyl-4-(4-methylphenyl)nicotinic acid
• 英文别名: 5-{[(Tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-6-isobutyl-2-methyl-4-(4-methylphenyl)nicotinic acid；2-methyl-4-(4-methylphenyl)-5-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-6-(2-methylpropyl)pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 851577-43-0
• 化学式: C₂₄H₃₂N₂O₄
• 分子量: 412.529
• InChiKey: BLTGNAHWYRMWKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  532.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.113±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-6-isobutyl-2-methyl-4-(4-methylphenyl)nicotinic acid 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-(((5-(aminomethyl)-6-isobutyl-2-methyl-4-(4-methylphenyl)pyridin-3-yl)carbonyl)oxy)butanoic acid dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  通过采用与Lys554形成盐桥的策略设计有效的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂

  摘要：

  我们报告了一种设计策略，通过在S1'口袋中结合Lys554与盐桥形成来获得有效的DPP-4抑制剂。通过将该策略应用于先前确定的模板，喹啉4和吡啶16a，16b和17被鉴定为人DPP-4的亚纳摩尔或纳摩尔抑制剂。对接研究表明，与Tyr547的疏水相互作用以及盐桥相互作用对于极高的效力非常重要。该设计策略对于探索具有独特结构和独特结合模式的DPP-4抑制剂的新颖设计将是有用的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.048
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸甲酯 在 哌啶 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 氨 、 氢气 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 96.0h， 生成 5-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-6-isobutyl-2-methyl-4-(4-methylphenyl)nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  发现3-吡啶基乙酸衍生物（TAK-100）作为有力，选择性和口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂

  摘要：

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-4）是治疗糖尿病的令人兴奋的新方法。迄今为止，尚无具有羧基的DPP-4化学型已进入临床试验。从发现结构新颖的喹啉衍生物1出发，我们设计了含有羧基的新型吡啶衍生物。在我们的设计中，羧基与催化区域周围的目标氨基酸残基相互作用，从而增加了抑制活性。经过进一步优化后，我们确定了[5-（氨基甲基）-6-（2,2-二甲基丙基）-2-乙基-4-（4-甲基苯基）吡啶-3-基]乙酸的水合物（30c）作为有效且选择性的DPP-4抑制剂。通过X射线共晶结构分析确认了与关键活性位点残基的所需相互作用，例如与Arg125的盐桥相互作用。此外，化合物30c表现出所需的临床前安全性，编码为TAK-100。

  DOI：

  10.1021/jm101236h

文献信息

• [EN] PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV<br/>[FR] COMPOSES PYRIDINES UTILISES COMME INHIBITEURS DE DIPEPTIDYLE PEPTIDASE IV
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2005042488A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  A compound represented by the formula wherein R1 and R2 are the same or different and each is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted hydroxy group; R3 is an optionally substituted aromatic group; R4 is an optionally substituted amino group; L is a divalent chain hydrocarbon group; Q is a bond or a divalent chain hydrocarbon group; and X is a hydrogen atom, a cyano group, a nitro group, an acyl group, a substituted hydroxy group, an optionally substituted thiol group, an optionally substituted amino group or an optionally substituted cyclic group; provided that when X is an ethoxycarbonyl group, then Q is a divalent chain hydrocarbon group. The compound has a peptidase inhibitory action, is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes and the like, and is superior in efficacy, duration of action, specificity, lower toxicity and the like.

  该化合物的化学式表示为其中R1和R2相同或不同，每个都是可选择取代的碳氢基团或可选择取代的羟基团；R3是可选择取代的芳香基团；R4是可选择取代的氨基团；L是二价链状碳氢基团；Q是键或二价链状碳氢基团；X是氢原子、氰基、硝基、酰基、取代的羟基团、可选择取代的硫醇基团、可选择取代的氨基团或可选择取代的环状基团；但当X是乙氧羰基团时，Q为二价链状碳氢基团。该化合物具有肽酶抑制作用，可用作糖尿病等疾病的预防或治疗药物，并在功效、作用持续时间、特异性、毒性较低等方面具有优越性。
• Remedy for Diabetes
  申请人：Suzuki Nobuhiro

  公开号：US20070259927A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The present invention provides an agent for increasing the pancreatic insulin content useful for the treatment of diabetes and the like. In one embodiment, the present invention provides an agent for increasing the pancreatic insulin content, which contains a blood glucose lowering drug that does not stimulate insulin secretion, and a dipeptidyl-peptidase IV inhibitor in combination.

  本发明提供了一种增加胰岛素含量的药剂，用于治疗糖尿病等疾病。在一种实施方案中，本发明提供了一种增加胰岛素含量的药剂，其中包含一种不刺激胰岛素分泌的降血糖药物和一种二肽基肽酶IV抑制剂的组合。
• Pyridine compounds as inhibitors of dipeptidyl peptidase IV
  申请人：Oi Satoru

  公开号：US20070037807A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  A compound represented by the formula wherein R 1 and R 2 are the same or different and each is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted hydroxy group; R 3 is an optionally substituted aromatic group; R 4 is an optionally substituted amino group; L is a divalent chain hydrocarbon group; Q is a bond or a divalent chain hydrocarbon group; and X is a hydrogen atom, a cyano group, a nitro group, an acyl group, a substituted hydroxy group, an optionally substituted thiol group, an optionally substituted amino group or an optionally substituted cyclic group; provided that when X is an ethoxycarbonyl group, then Q is a divalent chain hydrocarbon group. The compound has a peptidase inhibitory action, is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes and the like, and is superior in efficacy, duration of action, specificity, lower toxicity and the like.

  该化合物的化学式为其中R1和R2是相同或不同的可选择取代的烃基或可选择取代的羟基；R3是可选择取代的芳香基；R4是可选择取代的氨基；L是二价链烃基；Q是键或二价链烃基；X是氢原子、氰基、硝基、酰基、可选择取代的羟基、可选择取代的硫醇基、可选择取代的氨基或可选择取代的环状基；但当X是乙氧羰基时，Q是二价链烃基。该化合物具有肽酶抑制作用，可用作预防或治疗糖尿病等药物，具有优异的疗效、持续时间、特异性、低毒性等特点。
• REMEDY FOR DIABETES
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1782832A1

  公开（公告）日：2007-05-09

  The present invention provides an agent for increasing the pancreatic insulin content useful for the treatment of diabetes and the like. In one embodiment, the present invention provides an agent for increasing the pancreatic insulin content, which contains a blood glucose lowering drug that does not stimulate insulin secretion, and a dipeptidyl-peptidase IV inhibitor in combination.

  本发明提供了一种增加胰岛素含量的制剂，可用于治疗糖尿病等。在一个实施方案中，本发明提供了一种增加胰岛素含量的制剂，它包含一种不刺激胰岛素分泌的降血糖药物和一种二肽基肽酶 IV 抑制剂的组合。
• EP1782832
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——