(3-methylenecyclobutyl)benzene | 15760-38-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-methylenecyclobutyl)benzene
• 英文别名: (3-Methylidenecyclobutyl)benzene
• CAS: 15760-38-0
• 化学式: C₁₁H₁₂
• 分子量: 144.216
• InChiKey: IDNRIYVQXZTTIF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  90-90.5 °C(Press: 16 Torr)
• 密度：
  0.96±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-methylenecyclobutyl)benzene 在 甲基三氧化铼(VII) 双氧水 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 trans-5-phenyl-1-oxa-spiro[2.3]hexane
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic compounds useful as NMDA receptor selective subtype blockers

  摘要：

  该发明涉及具有以下结构的化合物：其中Ar1是吡啶基或苯基，被羟基、较低烷基、卤素、氨基、硝基、苄氧基或较低烷氧基取代，或者是基团2，其中Z1是一个含有一个或两个异原子（N或O）的五元杂环环，R1是氢、羟基或氧代基，Ar2是吡啶基或苯基，可选择地被羟基、较低烷基、卤素、氨基、硝基、苄氧基或较低烷氧基取代，或者是基团3，其中Z2是一个含有一个或两个异原子（N或O）的五元或六元环，Q是—S—、—S(O)—或—S(O)2—，X是一个键、—CH(OH)—或—(CH2)n—，A是一个键或—(CHR)m—，R是氢、卤素或羟基，如果m为2或3，则彼此独立，Y是—(CR2)m—、—O—、—C═C—、—C≡C—、哌啶-1-基、吡咯啉-1-基或C4-C6环烷基，这些环可选择地被羟基取代，B是一个键、—O—或—(CHR)m—，n为1或2，m为1到3，以及其与药学上可接受的酸盐，但除了A和B同时为键且Y为—CHR—的化合物。这些化合物可用于治疗神经退行性疾病。

  公开号：

  US20010047031A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-chloro-3-phenylcyclobutane-1-carboxylate 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 sodium iodide 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3-methylenecyclobutyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  Experimental and calculated activation parameters for ring opening of the 1-bicyclo[1.1.1]pentyl radical: the effect of bridgehead substituents

  摘要：

  Ring opening of the 1-bicyclo[1.1.1]pentyl, 3-pentyl-1-bicyclo[1.1.1]pentyl, and 3-carbomethoxy-1-bicyclo[1.1.1]pentyl radicals has been studied by experiment and by molecular orbital theory. Our results indicate that the parent system 1a is extremely reluctant to ring open, with an energy barrier of at least 26 kcal mol-1. The ester- and phenyl-substituted radicals rearrange somewhat more readily, with barriers of about 25 and 21 kcal mol-1, respectively. This trend is also observed in the molecular orbital treatment of these processes. Previous reports that include radical rearrangements of this type must now be reconsidered in light of our new data.

  DOI：

  10.1021/jo00015a018

文献信息

• Synthesis of 1,3-Substituted Cyclobutanes by Allenoate-Alkene [2 + 2] Cycloaddition
  作者：Michael L. Conner、M. Kevin Brown

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01446

  日期：2016.9.2

  A method for the [2 + 2] cycloaddition of terminal alkenes with allenoates is presented. This process allows for the rapid synthesis of 1,3-substituted cyclobutanes in high yield under simple and robust reaction conditions.

  提出了末端烯烃与联烯酸酯的[2+2]环加成方法。该方法可以在简单且稳定的反应条件下快速高产率合成 1,3-取代环丁烷。
• Wacker Oxidation of Methylenecyclobutanes: Scope and Selectivity in an Unusual Setting
  作者：Jan Sietmann、Marius Tenberge、Johannes M. Wahl

  DOI：10.1002/anie.202215381

  日期：2023.2.6

  Methylenecyclobutanes undergo Wacker oxidation towards cyclopentanones under mild reaction conditions. A semi-pinacol-type rearrangement is proposed to be responsible for the intermediary 1,2-shift, which not only explains the formation of the products, but also rationalizes the reaction outcomes in terms of site-, regio- and enantioselectivity.

  亚甲基环丁烷在温和的反应条件下经过瓦克氧化生成环戊酮。提出半频哪醇型重排负责中间 1,2-转移，这不仅解释了产物的形成，而且还使反应结果在位点、区域和对映选择性方面合理化。
• 1‐Azaspiro[3.3]heptane as a Bioisostere of Piperidine**
  作者：Alexander A. Kirichok、Hennadii Tkachuk、Yevhenii Kozyriev、Oleh Shablykin、Oleksandr Datsenko、Dmitry Granat、Tetyana Yegorova、Yuliya P. Bas、Vitalii Semirenko、Iryna Pishel、Vladimir Kubyshkin、Dmytro Lesyk、Oleksii Klymenko‐Ulianov、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1002/anie.202311583

  日期：2023.12.18

  1-Azaspiro[3.3]heptanes were synthesized, characterized, and validated biologically as bioisosteres of piperidine. Incorporation of this core into the anesthetic drug bupivacaine instead of the piperidine ring resulted in a patent-free analogue with high activity.

  合成、表征并验证了 1-氮杂螺[3.3]庚烷作为哌啶的生物等排体。将这个核心代替哌啶环掺入麻醉药物布比卡因中，产生了具有高活性的无专利类似物。
• 3-Substituted-1-(Trimethylsilylmethyl)cyclobutyl Cations: Stereochemistry of Solvent Capture of β-Trimethylsilyl Carbocations
  作者：Xavier Creary

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02387

  日期：2023.2.17

  carbocationic intermediates formed from loss of trifluoroacetate ion. These cationic intermediates react to give a significant amount of methyl ether substitution products along with the expected alkene elimination products. Different methyl ether substitution products are formed from isomeric trifluoroacetates, and complete retention of configuration of the ether group relative to the starting trifluoroacetates

  3-叔-丁基-或苯基-取代的-1-(三甲基甲硅烷基甲基)环丁基三氟乙酸酯在甲醇中通过失去三氟乙酸离子形成的β-三甲基甲硅烷基碳阳离子中间体反应。这些阳离子中间体反应产生大量的甲醚取代产物以及预期的烯烃消除产物。不同的甲基醚取代产物由异构的三氟乙酸酯形成，并且观察到相对于起始三氟乙酸酯的醚基团的构型完全保留。这种保留的拟议起源是涉及两种不同的 β-三甲基甲硅烷基碳正离子中间体，它们在利用三甲基甲硅烷基的背面参与时形成。计算研究找到了三个经典的 1-(三甲基甲硅烷基甲基) 环丁基碳阳离子能量最小值。其中两种阳离子对相互转化具有显着的障碍 (13–16 kcal/mol)。有人提出甲醇可以从不同的侧面捕获这些阳离子中的每一个，从而导致异构的甲基醚产物。由环丁烷环反转形成的第三个能量最小值被认为在确定甲基醚取代产物的立体化学中并不重要。
• Spiro[3.3]heptane as a Saturated Benzene Bioisostere**
  作者：Kateryna Prysiazhniuk、Oleksandr P. Datsenko、Oleksandr Polishchuk、Stanislav Shulha、Oleh Shablykin、Yelyzaveta Nikandrova、Kateryna Horbatok、Iryna Bodenchuk、Petro Borysko、Dmytro Shepilov、Iryna Pishel、Vladimir Kubyshkin、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1002/anie.202316557

  日期：2024.2.26

  The spiro[3.3]heptane core, with the non-coplanar exit vectors, was shown to be a saturated benzene bioisostere. This scaffold was incorporated into the anticancer drug sonidegib (instead of the meta-benzene), the anticancer drug vorinostat (instead of the phenyl ring), and the anesthetic drug benzocaine (instead of the para-benzene). The patent-free saturated analogs obtained showed a high potency

  具有非共面退出向量的螺[3.3]庚烷核心被证明是饱和苯生物等排体。该支架被整合到抗癌药物索尼吉布（代替间苯）、抗癌药物伏立诺他（代替苯环）和麻醉药物苯佐卡因（代替对苯）中。获得的无专利饱和类似物在相​​应的生物测定中显示出高效力。