methyl 3-chloro-3-phenylcyclobutane-1-carboxylate | 30493-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-chloro-3-phenylcyclobutane-1-carboxylate
• 英文别名: methyl 3-chloro-3-phenylcyclobutanecarboxylate
• CAS: 30493-91-5
• 化学式: C₁₂H₁₃ClO₂
• 分子量: 224.687
• InChiKey: WBNAXRCYKKYPPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  302.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-chloro-3-phenylcyclobutane-1-carboxylate 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以95 %的产率得到methyl 1-phenylbicyclo[1.1.0]butane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  双环[1.1.0]丁基自由基阳离子：合成及其在[2π + 2σ]环加成反应中的应用

  摘要：

  随着围绕双环[1.1.0]丁烷等紧张碳氢化合物领域的化学不断扩展，开发利用其独特性质进入化学空间新区域的替代反应模式变得越来越有利。在此，我们报道了利用光氧化还原催化促进双环[1.1.0]丁烷的单电子氧化。所得自由基阳离子的合成效用因其能够进行高度区域和非对映选择性的 [2π + 2σ] 环加成反应而突出。这种转变最显着的特点是可以使用的烯烃类别的广度，包括非活化烯烃，这对于以前的策略来说是难以捉摸的。为了更好地了解双环[1.1.0]丁基自由基阳离子的物理性质，结合DFT计算进行了严格的机理研究，从而为进一步研究这些中间体的合成应用提供了一个平台之上。

  DOI：

  10.1021/jacs.4c04403
• 作为产物：
  描述：

  溴苯 在 盐酸 、 正丁基锂 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 methyl 3-chloro-3-phenylcyclobutane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  光化学分子间[3σ + 2σ]-环加成构建氨基双环[3.1.1]庚烷

  摘要：

  开发用于制备生物等排化合物的合成策略是药物化学中的一项艰巨任务。人们已经开发出许多合成双环[1.1.1]戊烷(BCP)、桥取代的BCP和双环[2.1.1]己烷的策略。然而，作为间位取代的芳烃生物电子等排体的双环[3.1.1]庚烷的合成进展尚未被探索过。在此，我们公开了第一个使用双环[1.1.0]丁烷和环丙胺合成三取代双环[3.1.1]庚烷的光诱导[3σ + 2σ]环加成反应。这种转化不仅使用温和且操作简单的条件，而且提供了独特的间位取代的芳烃生物等排体。通过简单的衍生反应证明了该方法的适用性。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c11501

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016011930A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present invention relates to novel compounds that inhibit Lp-PLA2 activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases associated with the activity of Lp-PLA2, for example Alzheimer's disease.

  本发明涉及抑制Lp-PLA2活性的新化合物，其制备方法，含有这些化合物的组合物以及它们在治疗与Lp-PLA2活性相关的疾病中的应用，例如阿尔茨海默病。
• Difluoro-Substituted Bicyclo[1.1.1]pentanes for Medicinal Chemistry: Design, Synthesis, and Characterization
  作者：Roman M. Bychek、Valeriia Hutskalova、Yuliya P. Bas、Olga A. Zaporozhets、Sergey Zozulya、Vadym V. Levterov、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01947

  日期：2019.12.6

  A practical synthetic approach to the difluoro-substituted bicyclo[1.1.1]pentanes was developed. The key step was an addition of difluorocarbene (:CF2) to electron-rich bicyclo[1.1.0]butanes by the CF3TMS/NaI system. The obtained difluoro-bicyclo[1.1.1]pentanes are suggested to be used as saturated bioisosteres of benzene rings for the purpose of drug discovery projects.

  开发了一种实用的合成方法，用于二氟取代的双环[1.1.1]戊烷。关键步骤是通过CF3TMS / NaI系统向富电子双环[1.1.0]丁烷中添加二氟卡宾（：CF2）。为了药物开发项目的目的，建议将获得的二氟-双环[1.1.1]戊烷用作苯环的饱和生物等排体。
• Polyhalogenated Bicyclo[1.1.1]pentane-1,3-dicarboxylic Acids
  作者：Thi Phuong Le、Igor Rončević、Martin Dračínský、Ivana Císařová、Veronika Šolínová、Václav Kašička、Jiří Kaleta

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01020

  日期：2021.8.6

  report the highly selective radical chlorination of 2,2-difluorobicyclo[1.1.1]pentane-1,3-dicarboxylic acid. Together with radical hydrodechlorination by TMS3SiH, four new bicyclo[1.1.1]pentane cages carrying two fluorine and one to three chlorine atoms in bridge positions have been obtained. The exact positions of all halogen atoms have been confirmed by X-ray diffraction. The acidity constants (pKa)

  在此，我们报告了 2,2-二氟双环 [1.1.1] 戊烷-1,3-二羧酸的高选择性自由基氯化。与 TMS 3 SiH 的自由基加氢脱氯一起，获得了四个新的双环 [1.1.1] 戊烷笼，在桥位上携带两个氟和一到三个氯原子。所有卤素原子的确切位置已通过 X 射线衍射确认。所有新衍生物的酸度常数 (p K a ) 都通过毛细管电泳确定，这些实验值与DFT 方法预测的p K a s非常吻合。广泛的 DFT 计算已被用于合理化九种可能的 F 2 Cl 1-4中四种的选择性形成 桥卤化双环[1.1.1]戊烷的异构体，并获得所有可能异构体的相对应变能。
• Strain-Release [2π + 2σ] Cycloadditions for the Synthesis of Bicyclo[2.1.1]hexanes Initiated by Energy Transfer
  作者：Renyu Guo、Yu-Che Chang、Loic Herter、Christophe Salome、Sarah E. Braley、Thomas C. Fessard、M. Kevin Brown

  DOI：10.1021/jacs.2c02976

  日期：2022.5.11

  Saturated bicycles are becoming ever more important in the design and development of new pharmaceuticals. Here a new strategy for the synthesis of bicyclo[2.1.1]hexanes is described. These bicycles are significant because they have defined exit vectors, yet many substitution patterns are underexplored as building blocks. The process involves sensitization of a bicyclo[1.1.0]butane followed by cycloaddition

  饱和自行车在新药物的设计和开发中变得越来越重要。这里描述了一种合成双环[2.1.1]己烷的新策略。这些自行车很重要，因为它们定义了退出向量，但许多替代模式作为构建块尚未得到充分探索。该过程涉及双环[1.1.0]丁烷的敏化，然后与烯烃进行环加成。讨论了该方法的范围和机制细节。
• Enantioselective Synthesis of Chiral Cyclobutenes Enabled by Brønsted Acid-Catalyzed Isomerization of BCBs
  作者：Si-Li Lin、Ye-Hui Chen、Huan-Huan Liu、Shao-Hua Xiang、Bin Tan

  DOI：10.1021/jacs.3c06525

  日期：2023.10.4

  cyclobutenes with good regio- and enantiocontrol. The utilization of N-triflyl phosphoramide as a chiral Brønsted acid promoter enables this isomerization process to proceed under mild conditions with low catalyst loading as well as good functional group compatibility. The resulting chiral cyclobutenes could serve as platform molecules for downstream manipulations with excellent reservation of stereochemical

  手性环丁烯单元常见于天然产物和生物活性分子中。过渡金属催化已广泛用于此类结构的不对称合成，而有机催化方法仍然难以捉摸。在这项研究中，双环[1.1.0]丁烷首次参与对映选择性转化，为具有良好区域和对映控制的环丁烯提供了高效的途径。利用N-三氟甲磷酰胺作为手性布朗斯台德酸促进剂，使得该异构化过程能够在温和的条件下进行，催化剂负载量低，并且具有良好的官能团相容性。所得手性环丁烯可以作为下游操作的平台分子，并具有良好的立体化学完整性，证明了所开发方法的合成实用性。还进行了对照实验以验证在苄基位置处关键碳正离子中间体的形成。