2-(bromomethyl)-5-fluorobenzoic acid | 23990-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(bromomethyl)-5-fluorobenzoic acid
• CAS: 23990-40-1
• 化学式: C₈H₆BrFO₂
• 分子量: 233.037
• InChiKey: RPQSSQQOHICSIT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  319.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.717±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(bromomethyl)-5-fluorobenzoic acid 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 N,N-二甲基甲酰胺 草酰氯 、 potassium acetate 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 6-fluoro-2-(2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)isoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBOLINE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE CARBOLINE-CARBOXAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES

  摘要：

  具有化学式(I)的化合物，以及其对映体、非对映异构体、立体异构体、以及药用可接受的盐，化学式(I)的化合物可用作激酶调节剂，包括Btk调节。

  公开号：

  WO2011159857A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-甲基苯甲酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(bromomethyl)-5-fluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBOLINE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE CARBOLINE-CARBOXAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES

  摘要：

  具有化学式(I)的化合物，以及其对映体、非对映异构体、立体异构体、以及药用可接受的盐，化学式(I)的化合物可用作激酶调节剂，包括Btk调节。

  公开号：

  WO2011159857A1

文献信息

• CARBAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Liu Qingjie

  公开号：US20100160303A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, are useful as kinase modulators, including Btk modulation.

  具有化学式(I)的化合物，以及其对映体、非对映异构体、药用可接受的盐，可用作激酶调节剂，包括Btk调节。
• Carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08084620B2

  公开（公告）日：2011-12-27

  Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, are useful as kinase modulators, including Btk modulation.

  具有公式（I）的化合物，其对映异构体，顺反异构体，以及其药学上可接受的盐，可用作激酶调节剂，包括Btk调节。
• Carboline carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
  申请人：Liu Chunjian

  公开号：US08685969B2

  公开（公告）日：2014-04-01

  Compounds having formula (I), and enantiomers, and diastereomers, stereoisomers, pharmaceutically-acceptable salts thereof, formula (I) are useful as kinase modulators, including Btk modulation.

  化合物的公式为（I），其对映异构体、顺反异构体、立体异构体、药物可接受的盐，公式（I）可用作激酶调节剂，包括Btk调节。
• CARBOLINE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Liu Chunjian

  公开号：US20130096118A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Compounds having formula (I), and enantiomers, and diastereomers, stereoisomers, pharmaceutically-acceptable salts thereof, formula (I) are useful as kinase modulators, including Btk modulation.

  具有公式（I）的化合物，其对映异构体，顺反异构体，立体异构体，以及其药学上可接受的盐，公式（I）对于激酶调节剂非常有用，包括Btk调节。
• Small Molecule Reversible Inhibitors of Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK): Structure–Activity Relationships Leading to the Identification of 7-(2-Hydroxypropan-2-yl)-4-[2-methyl-3-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl)phenyl]-9<i>H</i>-carbazole-1-carboxamide (BMS-935177)
  作者：George V. De Lucca、Qing Shi、Qingjie Liu、Douglas G. Batt、Myra Beaudoin Bertrand、Rick Rampulla、Arvind Mathur、Lorell Discenza、Celia D’Arienzo、Jun Dai、Mary Obermeier、Rodney Vickery、Yingru Zhang、Zheng Yang、Punit Marathe、Andrew J. Tebben、Jodi K. Muckelbauer、ChiehYing J. Chang、Huiping Zhang、Kathleen Gillooly、Tracy Taylor、Mark A. Pattoli、Stacey Skala、Daniel W. Kukral、Kim W. McIntyre、Luisa Salter-Cid、Aberra Fura、James R. Burke、Joel C. Barrish、Percy H. Carter、Joseph A. Tino

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00722

  日期：2016.9.8

  Bruton's tyrosine,kinase (BTK) belongs to the TEC family of nonreceptor tyrosine kinases and plays a critical role in multiple cell types responsible for numerous auto-immune diseases. This article will detail the structure-activity relationships (SARs) leading to a novel second generation series of potent and, selective reversible carbazole inhibitors of BTK. With an excellent pharmacokinetic profile as well as demonstrated in vivo activity and an acceptable safety profile, 7-(2-hydroxypropan-2-yl)-4-[2-methyl-3-(4-oXo-3,4-dihydroquinazdlin-3-yl)phenyl]-9H-carbazole-1-carboxarnide 6 (BMS-935177) was selected:to advance into clinical development.