3-bromo-8-(2,4-difluorophenyl)-1-methylpyrido[3,2-d]pyridazin-2(1H)-one | 1210812-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-bromo-8-(2,4-difluorophenyl)-1-methylpyrido[3,2-d]pyridazin-2(1H)-one
• 英文别名: 3-bromo-8-(2,4-difluorophenyl)-1-methylpyrido[2,3-d]pyridazin-2-one
• CAS: 1210812-83-1
• 化学式: C₁₄H₈BrF₂N₃O
• 分子量: 352.138
• InChiKey: XOPMFJHFRCCISM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  46.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-5-羟基羰基-3-硼酸 、 3-bromo-8-(2,4-difluorophenyl)-1-methylpyrido[3,2-d]pyridazin-2(1H)-one 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate decahydrate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以85.4%的产率得到3-(8-(2,4-difluorophenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyrido[3,2-d]pyridazin-3-yl)-4-methylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  吡嗪并吡啶酮类作为有效和选择性p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的发现

  摘要：

  p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）在促炎细胞因子的产生中起重要作用，使其成为治疗各种炎性疾病的有吸引力的靶标。设计了一系列哒嗪并吡啶酮化合物作为新型p38激酶抑制剂。一项结构活性研究确定了几种在酶和人全血测定中均具有出色效价的化合物。在它们之中，化合物31表现出良好的药代动力学性质，并且对其他相关激酶表现出优异的选择性。此外，有31种药物在大鼠胶原诱导的关节炎疾病模型中显示出功效。

  DOI：

  10.1021/jm100567y
• 作为产物：
  描述：

  8-(2,4-difluorophenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyrido[3,2-d]pyridazine-3-carboxylic acid 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以80.9%的产率得到3-bromo-8-(2,4-difluorophenyl)-1-methylpyrido[3,2-d]pyridazin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡嗪并吡啶酮类作为有效和选择性p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的发现

  摘要：

  p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）在促炎细胞因子的产生中起重要作用，使其成为治疗各种炎性疾病的有吸引力的靶标。设计了一系列哒嗪并吡啶酮化合物作为新型p38激酶抑制剂。一项结构活性研究确定了几种在酶和人全血测定中均具有出色效价的化合物。在它们之中，化合物31表现出良好的药代动力学性质，并且对其他相关激酶表现出优异的选择性。此外，有31种药物在大鼠胶原诱导的关节炎疾病模型中显示出功效。

  DOI：

  10.1021/jm100567y

文献信息

• [EN] PYRIDAZINO- PYRIDINONE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PROTEIN KINASE MEDIATED DISEASES.<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDAZINO-PYRIDINONE UTILISÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR UNE PROTÉINE KINASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2010025201A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, X and n are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, uses of such compounds and compositions for treatment of p38 map kinase mediated diseases including rheumatoid arthritis, psoriasis, chronic obstructive pulmonary disease, pain and other inflammatory disorders, as well as intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula (I).

  本发明涵盖了一类新化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症和相关疾病。这些化合物具有一般的化学式I，其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和n在此定义。该发明还包括包括化学式I中一种或多种化合物的药物组合物，用于治疗p38 MAP激酶介导的疾病，包括类风湿性关节炎、牛皮癣、慢性阻塞性肺病、疼痛和其他炎症性疾病，以及用于制备化学式I化合物的中间体和工艺。
• [EN] PYRIDO[3,2-d]PYRIDAZINE-2(1H)-ONE COMPOUNDS AS P38 MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDO[3,2-D]PYRIDAZINE-2(1H)-ONE EN TANT QUE MODULATEURS DE P38 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2010025202A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation and related conditions. The compounds have a general Formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, W and X are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula (I), uses of such compounds and compositions for treatment of p38 map kinase mediated diseases including rheumatoid arthritis, psoriasis, chronic obstructive pulmonary disease, pain and other inflammatory disorders, as well as intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涵盖了一类新的化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症和相关症状。这些化合物具有通用的化学式（I），其中R1、R2、R3、R4、R5、W和X在此处被定义。该发明还涵盖了包括一种或多种化合物的药物组合物的制备，以及用于治疗p38 map激酶介导的疾病，包括类风湿关节炎、牛皮癣、慢性阻塞性肺病、疼痛和其他炎症性疾病的用途，以及用于制备化合物的中间体和工艺。
• Pyridazino-pyridinone Compounds and Methods of Use
  申请人：Pettus Liping H.

  公开号：US20110275629A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , X and n are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, uses of such compounds and compositions for treatment of p38 map kinase mediated diseases including rheumatoid arthritis, psoriasis, chronic obstructive pulmonary disease, pain and other inflammatory disorders, as well as intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一类新型化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症和相关疾病。该化合物具有一般式I，其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和n在此定义。本发明还包括含有一种或多种I式化合物的药物组合物，以及用于治疗p38 MAP激酶介导的疾病，包括类风湿性关节炎、牛皮癣、慢性阻塞性肺疾病、疼痛和其他炎症性疾病的化合物和组合物的用途，以及制备I式化合物的中间体和过程。
• Pyrido[3,2-d]Pyridazine-2(1H)-One Compounds as p38 Modulators and Methods of Use Thereof
  申请人：Pettus Liping H.

  公开号：US20110281864A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , W and X are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, uses of such compounds and compositions for treatment of p38 map kinase mediated diseases including rheumatoid arthritis, psoriasis, chronic obstructive pulmonary disease, pain and other inflammatory disorders, as well as intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一种新的化合物类，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症和相关疾病。该化合物具有一般的I式，其中R1、R2、R3、R4、R5、W和X在此定义。本发明还包括包括I式中一种或多种化合物的药物组合物，使用这些化合物和组合物治疗p38 MAP激酶介导的疾病，包括类风湿性关节炎、牛皮癣、慢性阻塞性肺病、疼痛和其他炎症性疾病，以及制备I式化合物的中间体和有用的过程。
• Pyridazino-pyridinone compounds and methods of use
  申请人：Pettus Liping H.

  公开号：US08455495B2

  公开（公告）日：2013-06-04

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, X and n are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, uses of such compounds and compositions for treatment of p38 map kinase mediated diseases including rheumatoid arthritis, psoriasis, chronic obstructive pulmonary disease, pain and other inflammatory disorders, as well as intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一类新型化合物，可用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症和相关疾病。这些化合物具有一般式I，其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和n的定义如下。本发明还涉及包括一种或多种I式化合物的制药组合物，以及用于治疗p38地图激酶介导的疾病，包括类风湿性关节炎、银屑病、慢性阻塞性肺疾病、疼痛和其他炎症性疾病的化合物和组合物的用途，以及制备I式化合物的中间体和过程。