N-(N-benzoyl-L-tyrosyl)-L-phenylalaninol | 934221-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(N-benzoyl-L-tyrosyl)-L-phenylalaninol
• 英文别名: Bz-Tyr-Phe-ol；N-[(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-[[(2S)-1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]benzamide
• CAS: 934221-09-7
• 化学式: C₂₅H₂₆N₂O₄
• 分子量: 418.492
• InChiKey: GBJLBHPQQZOALU-GMAHTHKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(N-benzoyl-L-tyrosyl)-L-phenylalaninol 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-[N-benzoyl-O-(2-methylaminoethyl)-L-tyrosyl]-L-phenylalaninol
  参考文献：
  名称：

  Process development of clinical anti-HBV drug Y101: identification and synthesis of novel impurities

  摘要：

  本文介绍了在实验室优化过程中以及后来在批量合成过程中观察到的 N-[N-苯甲酰基-O-(2-二甲基氨基乙基)-l-酪氨酰]-l-苯丙氨醇（Y101）的九种新型工艺杂质。对这些杂质进行了高效液相色谱监测，并根据 LC-MS/MS 和 NMR 光谱的碎片模式初步确定了它们的结构。对所有杂质进行了合成，并通过 HPLC 联用进样确认了它们的结构。除了研究杂质的形成、合成和表征外，还介绍了将这些杂质降至国际协调会议（ICH）认可水平的策略。

  DOI：

  10.1007/s11164-015-2169-0
• 作为产物：
  描述：

  N-(N-benzoyl-O-benzoyl-L-tyrosyl)-L-phenylalaninol 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到N-(N-benzoyl-L-tyrosyl)-L-phenylalaninol
  参考文献：
  名称：

  开发实用且可扩展的抗乙肝病毒药物Y101

  摘要：

  描述了针对抗HBV药物N- [ N-苯甲酰基-O-（2-二甲基氨基乙基）-1-酪氨酰基] -1-苯基丙氨醇（Y101）的实用且可扩展的合成方法的工艺研究和开发。Y101的最初合成路线（毫克量）不适合大规模合成以提供块状材料。作为药物化学与研究活性药物成分（API）之间合作的一部分，Y101千克级合成的合适途径发展了。相反，这里描述的改进的路线不需要所有步骤都通过柱色谱法纯化，并且有效地抑制了杂质的形成。Y101的大规模合成成功地证明了这种高效且可扩展的过程。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.11.019

文献信息

• PHENYLALANINE DIPEPTIDE DERIVATIVES, COMPOSITIONS AND USE THEREOF
  申请人：Liang Guangyi

  公开号：US20090247470A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  Disclosed are a compound of formula I, stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts or hydrates thereof, a pharmaceutical composition comprising the smae, a process for preparing the same and use thereof. The compound may also be used to prepare a medicament to treat viral infections, especially to prepare a medicament to treat hepatitis B virus and human immunodeficiency virus with little toxic side effects.

  公开了一种具有I式化合物、立体异构体、药学上可接受的盐或水合物的化合物，包括该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及其用途。该化合物还可用于制备治疗病毒感染的药物，特别是用于制备治疗乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒的药物，具有较小的毒副作用。
• Synthesis and Biological Evaluation of Matijin-Su Derivatives as Potential Antihepatitis B Virus and Anticancer Agents
  作者：Jingying Qiu、Bixue Xu、Qineng Gong、Weidong Pan、Changxiao Liu、Zhengming Huang、Xiaoke Gu、Guangyi Liang

  DOI：10.1002/cbdv.201600113

  日期：2016.11

  A series of Matijin-Su (MTS, (2S)-2-[(2S)-2-benzamido-3-phenylpropanoyl]amino}-3-phenylpropyl acetate) derivatives were synthesized and evaluated for their anti-HBV and cytotoxic activities in vitro. Six compounds (4g, 4j, 5c, 5g, 5h and 5i) showed significant inhibition against HBV DNA replication with the IC50 values in range of 2.18 - 8.55 μm, which were much lower than that of positive control

  合成了一系列Matijin-Su（MTS，（2S）-2-[（（2S）-2-benzamido-3-phenylpropanoyl] amino} -3-苯丙乙酸酯）衍生物，并评估了它们的抗HBV和细胞毒性活性体外。六种化合物（4g，4j，5c，5g，5h和5i）显示出对HBV DNA复制的显着抑制作用，IC50值在2.18至8.55μm范围内，远低于阳性对照拉米夫定（IC50 82.42μm）。特别是化合物5h（IC50 2.18μm; SI 151.59）和5j（IC50 5.65μm; SI 51.16）显示出相对较低的细胞毒性，从而导致较高的SI值。值得注意的是，除了抗HBV DNA复制活性外，化合物4j在两个肝癌细胞（HCC）系（QGY-7701和SMMC-7721）中还具有比5-氟尿嘧啶更强的体外细胞毒性活性，
• 一种苯丙氨醇化合物的光学异构体的制备方法 及其用途
  申请人：贵州百灵企业集团制药股份有限公司

  公开号：CN103508920B

  公开（公告）日：2016-03-02

  本发明公开了N-[N-苯甲酰基-O-(2-二甲氨基乙基)-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇的光学异构体的制备方法及其用途，以L-酪氨酸或D-酪氨酸为起始原料，经过酰化、缩合、水解和烷基化反应得到产物。与现有技术相比，本发明采用优化的合成路线和反应条件，所用反应原料和试剂价廉、易得，整个合成反应的条件比较温和，可控性强，操作简单；与专利2006102010164相比，本发明合成的产物收率由10%提高到30%，产物纯度由92%提高至99%；该合成工艺的重复性好，有利于进行工业化大生产。另外，生物活性研究表明：本发明制得的其中两个光学异构体对HBV？DNA有明显的抑制作用，可将其用于制备抗HBV感染的药物。
• Identification, Synthesis, and Strategy for Minimization of Potential Impurities in the Preclinical Anti-HBV Drug <b>Y101</b>
  作者：Zhanxing Hu、Qiao An、Kunfeng Li、Yangong Zhang、Jingying Qiu、Bixue Xu、Weidong Pan、Peixue Cao、Changxiao Liu、Zhengming Huang、Wen Xia、Guangyi Liang

  DOI：10.1021/op400119b

  日期：2013.9.20

  The identification of actual, potential, and theoretical impurities of N-W-benzoyl-O-(2-dimethylaminoethyl)-L-tyrosyl]-L-phenylalaninol (Y101), a preclinical anti-HBV drug, is described in this article. The impurities were monitored by HPLC, and their structures were established on the basis of NMR, IR, and MS. Most of the impurities were synthesized, and their assigned constitutions were confirmed by HPLC co-injection with an ordinary column (Phenomenex Gemini, 250 mm x 4.6 mm, 5 mu m) or a chiral column (DAICEL Chiralcel OD-H). According to the synthetic route, the origins of all of these related impurities were analyzed, and some practical strategies were applied for minimizing these impurities to the level accepted by the International Conference on Harmonization (ICH), and therefore, these strategies can be well applied to the quality control in Y101 clinical sample manufacture.
• US9023809B2
  申请人：——

  公开号：US9023809B2

  公开（公告）日：2015-05-05