4-chloro-3,6,7,8,9,10-hexahydro-8-methyl-10(R)-phenyl-2H-thiazolo[5,4-g][3]benzazepin-2-thione | 668476-55-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 4-chloro-3,6,7,8,9,10-hexahydro-8-methyl-10(R)-phenyl-2H-thiazolo[5,4-g][3]benzazepin-2-thione
• 英文别名: (10R)-4-chloro-8-methyl-10-phenyl-6,7,9,10-tetrahydro-3H-[1,3]thiazolo[4,5-i][3]benzazepine-2-thione
• CAS: 668476-55-9
• 化学式: C₁₈H₁₇ClN₂S₂
• 分子量: 360.931
• InChiKey: XHQGAMFOYWTEKA-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-3,6,7,8,9,10-hexahydro-8-methyl-10(R)-phenyl-2H-thiazolo[5,4-g][3]benzazepin-2-thione 在 sodium methylate 、 吡啶盐酸盐 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 85.0h， 生成 (10R)-4-chloro-10-phenyl-3,6,7,8,9,10-hexahydro-[1,3]thiazolo[4,5-i][3]benzazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  具有改善的药代动力学的多巴胺D1 / D5受体拮抗剂：苯并ze庚因D1 / D5拮抗剂的酚类生物立体异构体的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  苯并ze庚因1和2（分别为SCH 23390和SCH 39166）是两种经典的苯并ze庚因D1 / D5拮抗剂，Ki值分别为1.4和1.2 nM。化合物2已在人类临床试验中用于多种疾病，包括精神分裂症，可卡因添加和肥胖。由于苯酚部分的快速首过代谢，因此1和2均显示出较低的血浆水平和较差的口服生物利用度。合成了几个含有NH氢键供体的杂环系统，并将其评估为苯酚等排物。通过比较含有不同NH载体的类似物来确定氢键的优先取向。用吲哚环取代2的酚基团产生第一个有效的D1 / D5拮抗剂11b。进一步的优化导致合成了非常有效的苯并咪唑酮类化合物19，20和苯并噻唑酮类似物28、29。这些化合物对D2-D4受体，α2a受体和5-HT转运蛋白具有极好的选择性。与2相比，这些杂环苯酚等排物显示出更好的药代动力学特性，如大鼠血浆水平所证实。与之形成鲜明对比的是，1中类似的酚类取代基显着降低了结合亲和力，这大概是

  DOI：

  10.1021/jm030614p
• 作为产物：
  描述：

  potassium ethyl xanthogenate 、 6-bromo-8-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-5(R)-phenyl-1H-3-benzazepin-7-amine 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以73%的产率得到4-chloro-3,6,7,8,9,10-hexahydro-8-methyl-10(R)-phenyl-2H-thiazolo[5,4-g][3]benzazepin-2-thione
  参考文献：
  名称：

  具有改善的药代动力学的多巴胺D1 / D5受体拮抗剂：苯并ze庚因D1 / D5拮抗剂的酚类生物立体异构体的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  苯并ze庚因1和2（分别为SCH 23390和SCH 39166）是两种经典的苯并ze庚因D1 / D5拮抗剂，Ki值分别为1.4和1.2 nM。化合物2已在人类临床试验中用于多种疾病，包括精神分裂症，可卡因添加和肥胖。由于苯酚部分的快速首过代谢，因此1和2均显示出较低的血浆水平和较差的口服生物利用度。合成了几个含有NH氢键供体的杂环系统，并将其评估为苯酚等排物。通过比较含有不同NH载体的类似物来确定氢键的优先取向。用吲哚环取代2的酚基团产生第一个有效的D1 / D5拮抗剂11b。进一步的优化导致合成了非常有效的苯并咪唑酮类化合物19，20和苯并噻唑酮类似物28、29。这些化合物对D2-D4受体，α2a受体和5-HT转运蛋白具有极好的选择性。与2相比，这些杂环苯酚等排物显示出更好的药代动力学特性，如大鼠血浆水平所证实。与之形成鲜明对比的是，1中类似的酚类取代基显着降低了结合亲和力，这大概是

  DOI：

  10.1021/jm030614p

文献信息

• US7211574B2
  申请人：——

  公开号：US7211574B2

  公开（公告）日：2007-05-01