5-(苯基甲基)-2-硫代-4-咪唑烷酮 | 6330-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 5-(苯基甲基)-2-硫代-4-咪唑烷酮
• 英文名称: 5-benzyl-2-thiohydantoin
• 英文别名: 5-(phenylmethyl)-2-thioxo-4-imidazolidinone；5-benzyl-2-thioxoimidazolidin-4-one；5-benzylthiohydantoin；5-benzyl-2-thioxo-imidazolidin-4-one；5-Benzyl-2-thioxo-imidazolidin-4-on；5-benzyl-2-sulfanylideneimidazolidin-4-one
• CAS: 6330-09-2
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂OS
• 分子量: 206.268
• InChiKey: OOPBUMFUWJUHIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-184.5 °C
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(苯基甲基)-2-硫代-4-咪唑烷酮 在 锂硼氢 、 水 、 溶剂黄146 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.92h， 以63%的产率得到4-苄基-1,3-二氢咪唑-2-硫酮
  参考文献：
  名称：

  WO2007/41048

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基-5-苄基-2-硫代咪唑烷-4-酮 在 盐酸 、 水 作用下， 生成 5-(苯基甲基)-2-硫代-4-咪唑烷酮
  参考文献：
  名称：

  甘氨酸受体配体的结构和活性研究。第 8 部分。 Arylidene-imidazoline-4-one 氨基酸

  摘要：

  摘要 基于化学和初步生物学实验（对甘氨酸受体的抑制），研究了亚芳基咪唑啉4-1氨基酸的结构和活性关系。在我们的工作过程中，设计了配体分子和假设受体之间氢键形成的模拟。计算的相互作用将模拟可能的配体 - 受体与选定氨基酸的相互作用（在本研究中 - 使用碱性赖氨酸和酸性天冬氨酸）。获得的模型粗略估计了氨基酸与配体分子的结合能。提议的氨基酸结合能与异构苯亚甲基-咪唑啉-4-one 甘氨酸和α-丙氨酸的活性大致一致，其在苯亚甲基部分中以 m -Cl> p -Cl> o -Cl 取代基的顺序降低。

  DOI：

  10.1016/s0022-2860(02)00568-9

文献信息

• Systematic Evaluation of the Metabolism and Toxicity of Thiazolidinone and Imidazolidinone Heterocycles
  作者：Shi Qing Tang、Yong Yang Irvin Lee、David Sheela Packiaraj、Han Kiat Ho、Christina Li Lin Chai

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.5b00247

  日期：2015.10.19

  The thiazolidine and imidazolidine heterocyclic scaffolds, i.e., the rhodanines, 2,4-thiazolidinediones, 2-thiohydantoins, and hydantoins have been the subject of debate on their suitability as starting points in drug discovery. This attention arose from the wide variety of biological activities exhibited by these scaffolds and their frequent occurrence as hits in screening campaigns. Studies have been conducted to evaluate their value in drug discovery in terms of their biological activity, chemical reactivity, aggregation-based promiscuity, and electronic properties. However, the metabolic profiles and toxicities have not been systematically assessed. In this study, a series of five-membered multiheterocyclic (FMMH) compounds were selected for a systematic evaluation of their metabolic profiles and toxicities on TAMH cells, a metabolically competent rodent liver cell line and HepG2 cells, a model of human hepatocytes. Our studies showed that generally the rhodanines are the most toxic, followed by the thiazolidinediones, thiohydantoins, and hydantoins. However, not all compounds within the family of heterocycles were toxic. In terms of metabolic stability, 5-substituted rhodanines and 5-benzylidene thiohydantoins were found to have short half-lives in the presence of human liver microsomes (t1/2 < 30 min) suggesting that the presence of the endocyclic sulfur and thiocarbonyl group or a combination of C5 benzylidene substituent and thiocarbonyl group in these heterocycles could be recognition motifs for P450 metabolism. However, the stability of these compounds could be improved by installing hydrophilic functional groups. Therefore, the toxicities and metabolic profiles of FMMH derivatives will ultimately depend on the overall chemical entity, and a blanket statement on the effect of the FMMH scaffold on toxicity or metabolic stability cannot and should not be made.

  噻唑烷和咪唑烷杂环骨架，即罗丹宁、2,4-噻唑烷二酮、2-硫代海因和海因，其作为药物发现的起始点的适宜性一直是争论的主题。这种关注源于这些骨架所展现的多样化的生物活性和它们在筛选活动中频繁出现作为命中物。已经进行了研究来评估它们在药物发现中的价值，包括它们的生物活性、化学反应性、基于聚集的杂乱性以及电子性质。然而，它们的代谢轮廓和毒性尚未被系统地评估。在这项研究中，选择了一系列五元多杂环（FMMH）化合物，对它们在TAMH细胞（一种代谢能力健全的啮齿动物肝细胞系）和HepG2细胞（一种人肝细胞模型）上的代谢轮廓和毒性进行了系统评估。我们的研究表明，一般来说，罗丹宁的毒性最大，其次是噻唑烷二酮、硫代海因和海因。然而，并非所有杂环家族中的化合物都具有毒性。在代谢稳定性方面，发现5-取代的罗丹宁和5-苄叉基硫代海因在人肝微粒体存在下具有较短的半衰期（t1/2 < 30分钟），这表明在这些杂环中的环内硫和硫羰基或5位苄叉基取代和硫羰基的组合可能是P450代谢的识别基序。然而，通过引入亲水性功能基团可以提高这些化合物的稳定性。因此，FMMH衍生物的毒性和代谢轮廓最终将取决于整体化学实体，关于FMMH骨架对毒性或代谢稳定性的影响不能也不应该做出笼统的陈述。
• Enantioselective Synthesis of 5,5-Disubstituted Hydantoins by Brønsted Base/H-Bond Catalyst Assisted Michael Reactions of a Design Template
  作者：Joseba Izquierdo、Julen Etxabe、Eider Duñabeitia、Aitor Landa、Mikel Oiarbide、Claudio Palomo

  DOI：10.1002/chem.201800506

  日期：2018.5.17

  alkyl, aryl) positions and affords essentially single diastereomeric products with enantioselectivities higher than 95 % ee in most cases. Among the bifunctional Brønsted base/H‐bond catalysts examined, a known squaramide–tertiary amine catalyst and a newly prepared squaramide–tertiary amine catalyst provide the highest selectivity so far with either nitroolefins or vinyl ketones as the acceptor components

  在有机催化迈克尔反应方法的基础上，开发了一种新的对映选择性合成5,5-二取代（季）乙内酰脲的方法，该方法涉及使用2-苄硫基-3,5-二氢咪唑-4-酮作为主要的乙内酰脲替代物。该方法是关于乙内酰脲的N 1（烷基，芳基，酰基），N 3（芳基）和C 5（直链/支链烷基，芳基）位置的取代方法的一般方法，并提供具有较高对映选择性的基本非对映体产物高于95％  ee在多数情况下。在所研究的双功能布朗斯台德碱/氢键催化剂中，以硝基烯烃或乙烯基酮为受体组分，已知的方胺-叔胺催化剂和新制备的方胺-叔胺催化剂提供了迄今为止最高的选择性。动力学测量结果支持了一级反应速率对两个反应伙伴，供体模板和迈克尔受体的依赖性，而竞争性1 H NMR光谱实验表明模板具有很高的催化剂结合能力。
• Diastereoselective synthesis of pyrrolo[1, 2‐c]imidazoles using chiral thiohydantoins, malononitrile, and aldehydes and evaluation of their antioxidant and antibacterial activities
  作者：Khadijeh Mollanejad、Sakineh Asghari、Khosrow Jadidi

  DOI：10.1002/jhet.3762

  日期：2020.2

  Diastereoselective synthesis of pyrrolo[1,2‐c]imidazoles is reported from three‐component reaction of chiral thiohydantoins, aldehydes, and malononitrile in the presence of NEt3. The antioxidant properties of the obtained products were evaluated by 1,1‐diphenyl‐2‐picrylhydrazyl (DPPH) radical scavenging assay. Among the products, compound 4l possessing NH2 and NH groups and bromine atom at 4‐position

  据报道，在NEt 3存在下，手性硫代乙内酰脲，醛类和丙二腈的三组分反应可实现对吡咯并[1,2-c]咪唑的非对映选择性合成。通过1,1-二苯基-2-吡啶并肼基（DPPH）自由基清除试验评估了所得产品的抗氧化性能。在这些产品中，具有NH 2和NH基团的化合物4l和芳环4位的溴原子表现出最高的抗氧化活性（90％）。此外，使用圆盘扩散法探索了它们对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌活性。在合成的化合物中，4a 芳环对位的氯原子和7位的甲基（最小的烷基）对被测革兰氏阳性菌表现出最佳的抗菌活性。
• A one-pot chemoselective S-alkylation and acetylation of thiohydantoins using the alkyl orthoformate–ZnCl2–Ac2O reagent system
  作者：Ravi Kumar、Prem M.S. Chauhan

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.07.020

  日期：2008.9

  The chemoselective S-alkylation of 2-thiohydantoins is reported. The methodology involves the use of alkyl orthoformates (trimethyl and triethyl) as alkylating agents, which in the presence of Ac2O and ZnCl2 chemoselectively alkylate the thio group whilst other nucleophilic groups present in the thiohydantoins are acetylated simultaneously in moderate to high yields. A plausible mechanism for this

  报道了2-硫代乙内酰脲的化学选择性S-烷基化。该方法学涉及使用烷基原甲酸酯（三甲基和三乙基）作为烷基化剂，在存在Ac 2 O和ZnCl 2的情况下，硫代乙内酰胺化学选择性地烷基化硫代基团，同时硫代乙内酰脲存在的其他亲核基团以中等至高收率同时被乙酰化。描绘了该反应的合理机制。
• H2 histamine receptor inhibitors
  申请人：Smith Kline & French Laboratories, Inc.

  公开号：US03932644A1

  公开（公告）日：1976-01-13

  Heterocyclic compounds which are inhibitors of histamine activity, in particular, inhibitors of H-2 histamine receptors. A specific compound of this invention is 2-[2-(4-methyl-5-imidazolylmethylthio)ethylamino]-4-pyrimidone.

  这个发明的特定化合物是2-[2-(4-甲基-5-咪唑甲硫基)乙基氨基]-4-嘧啶酮。