flubromazolam | 612526-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: flubromazolam
• 英文别名: 8-bromo-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine
• CAS: 612526-40-6
• 化学式: C₁₇H₁₂BrFN₄
• 分子量: 371.211
• InChiKey: VXGSZBZQCBNUIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  flubromazolam 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 N,N,N',N'-四乙基甲二胺 、 乙酰氯 为溶剂， 以to give 8-bromo-1-[2-(diethylamino)ethyl]-6-(o-fluorophenyl)-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine的产率得到8-bromo-1-[2-(diethylamino)ethyl]-6-(o-fluorophenyl)-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing triazolobenzodiazepines

  摘要：

  一种改进的方法用于制备式II的1-二烷基氨基乙基-6-芳基-4H-s-三唑并[4,3-a][1,4]苯二氮平，其中R.sub.1是1到3个碳原子的烷基，包括；其中R.sub.2是氢，甲基或苯基；其中环A未取代，或单取代为氟，氯，溴，硝基，三氟甲基或甲硫基；而Ar是苯基；o-氯苯基；o-氟苯基；2,6-二氟苯基或2-吡啶基，通过在反应性羧酸酰化剂存在下与式I的化合物反应：其中环A，Ar和R.sub.2如上定义，与二烷基亚甲基铵盐反应。式II的化合物（R.sub.2.dbd.H）是已知化合物（比利时专利号782,84g），具有镇静安定以及明显的抗抑郁活性，适用于治疗哺乳动物，包括人类的焦虑和抑郁症。

  公开号：

  US04075221A1
• 作为产物：
  描述：

  乙酰肼 在 sodium hydride 、 二吗啉基亚膦酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正丁醇 为溶剂， 反应 3.17h， 以40%的产率得到flubromazolam
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific anxiolytic and anticonvulsant agents with reduced muscle-relaxant, sedative-hypnotic and ataxic effects

  摘要：

  本发明提供了使用立体特异性苯二氮卓类衍生物、它们的盐和前药治疗焦虑症或癫痫发作障碍的组合物和方法，该方法具有减少酒精渴望的副作用，同时减少酒精成瘾者的镇静、催眠、肌肉松弛和共济失调副作用。本发明还提供了用于治疗焦虑症和癫痫发作障碍的药物组合物，包括具有化学结构由任何一种I-XXI式表示的化合物、前药或盐，以及一种药学上可接受的载体。

  公开号：

  US20060003995A1

文献信息

• Alkyl Carbagermatranes Enable Practical Palladium-Catalyzed sp²–sp³ Cross-Coupling
  作者：Meng-Yu Xu、Wei-Tao Jiang、Ying Li、Qing-Hao Xu、Qiao-Lan Zhou、Shuo Yang、Bin Xiao

  DOI：10.1021/jacs.9b02776

  日期：2019.5.8

  be highly reactive in cross-coupling reactions with our newly developed electron-deficient phosphine ligands. Generally, secondary alkyl carbagermatranes show slightly lower, yet comparable activity to its Sn analogue. Meanwhile, primary alkyl carbagermatranes exhibit high activity, and they were also proved stable enough to be compatible with various reactions. Chiral secondary benzyl carbagermatrane

  钯催化的交叉偶联反应在过去几十年中取得了巨大的成就。然而，由于与 C(sp2) 杂交对应物相比，C(sp3) 杂交亲核试剂的金属转移缓慢，因此它们通常仍然是具有挑战性的偶联伙伴。虽然使用 C(sp3)-杂化亲核试剂的基于单电子转移的策略最近取得了重大进展，但在涉及 C(sp3)-杂化亲核试剂的传统双电子机制方面取得的突破较少。在本报告中，我们展示了一系列独特的烷基卡巴格马酯，它们被证明在与我们新开发的缺电子膦配体的交叉偶联反应中具有高反应性。通常，仲烷基卡巴格马特拉的活性略低，但与其 Sn 类似物的活性相当。同时，伯烷基卡巴杰马酯具有高活性，并且它们也被证明足够稳定以与各种反应相容。手性仲苄基卡巴杰马特拉在无碱/无添加剂条件下得到偶联产物，其构型完全反转，表明金属转移是在“SE2(open) Inv”途径中进行的，这与 Hiyama 之前的观察结果一致。值得注意的是，伯烷基卡巴格马特拉的交
• SELECTIVE ANTICONVULSANT AGENTS AND THEIR USES
  申请人：Cook James M.

  公开号：US20100261711A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  In preferred embodiments, the present invention provides methods of treatment and pharmaceutical compositions for the suppression, alleviation and prevention of seizures. The preferred embodiments of the present invention further relate to methods of treatment and pharmaceutical compositions using benzodiazepine derivatives that provide suppression, alleviation and prevention of seizures with reduced sedative and ataxic side effects.

  在优选实施方式中，本发明提供了用于抑制、缓解和预防癫痫发作的治疗方法和药物组合物。本发明的优选实施方式进一步涉及使用苯二氮䓬类衍生物的治疗方法和药物组合物，该类衍生物在减少镇静和共济失调副作用的同时提供了抑制、缓解和预防癫痫发作的效果。
• [EN] STEREOSPECIFIC ANXIOLYTIC AND ANTICONVULSANT AGENTS WITH REDUCED MUSCLE-RELAXANT, SEDATIVE-HYPNOTIC AND ATAXIC EFFECTS<br/>[FR] AGENTS ANXIOLYTIQUES ET ANTICONVULSIFS STEREOSPECIFIQUES PRESENTANT DES EFFETS MYORELAXANTS, SEDATIFS-HYPNOTIQUES ET ATAXIQUES REDUITS
  申请人：WISYS TECHNOLOGY FOUND INC

  公开号：WO2006004945A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  The present invention provides compositions and methods of using stereospecific benzodiazepine derivatives, their salts and prodrugs for the treatment of anxiolytic or convulsant disorders having the side effects of reduced alcohol craving in human alcoholics and a concomitant reduced sedative, hypnotic, muscle relaxant and ataxic side-effects. The invention further provides pharmaceutical compositions for treatment of anxiolytic and convulsant disorders in subjects in need thereof, comprising a compound, prodrug or a salt having a chemical structure represented by any one of Formula I-XXI and a pharmaceutically-acceptable carrier.

  本发明提供了使用立体特异性苯二氮平衍生物、它们的盐和前药治疗焦虑或惊厥性疾病的组合物和方法，其副作用为减少酒精成瘾，同时减少镇静、催眠、肌肉松弛和共济失调的副作用。本发明还提供了制药组合物，用于治疗需要的患有焦虑和惊厥性疾病的受试者，包括具有化学结构的化合物、前药或盐，该化学结构由公式I-XXI中的任何一个表示，并且具有药学上可接受的载体。
• Anxiolytic agents with reduced sedative and ataxic effects
  申请人：——

  公开号：US20040082573A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  Orally active benzodiazepine derivatives and their salts are disclosed. These compounds and their salts have anxiolytic and anticonvulsant activity with reduced sedative/hypnotic/muscle relaxant/ataxic effects.

  本发明公开了口服活性苯二氮卓衍生物及其盐。这些化合物及其盐具有抗焦虑和抗抽搐活性，同时减少了镇静/催眠/肌肉松弛/共济失调的副作用。
• STEREOSPECIFIC ANXIOLYTIC AND ANTICONVULSANT AGENTS WITH REDUCED MUSCLE-RELAXANT, SEDATIVE-HYPNOTIC AND ATAXIC EFFECTS
  申请人：Cook James M.

  公开号：US20100004226A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The present invention provides compositions and methods of using stereospecific benzodiazepine derivatives, their salts and prodrugs for the treatment of anxiolytic or convulsant disorders having the side effects of reduced alcohol craving in human alcoholics and a concomitant reduced sedative, hypnotic, muscle relaxant and ataxic side-effects. The invention further provides pharmaceutical compositions for treatment of anxiolytic and convulsant disorders in subjects in need thereof, comprising a compound, prodrug or a salt having a chemical structure represented by any one of Formula I-IV, VI-XI, XV-XVIII and XX-XXI and a pharmaceutically-acceptable carrier.

  本发明提供了立体特异性苯二氮平衍生物、其盐和前药的组合物及使用方法，用于治疗焦虑或惊厥性疾病，在人类酗酒者中具有减少酒精渴望的副作用，以及同时减少镇静、催眠、肌肉松弛和共济失调的副作用。本发明进一步提供了用于治疗需要该类治疗的焦虑和惊厥性疾病患者的药物组合物，包括具有化学结构的化合物、前药或盐Formula I-IV、VI-XI、XV-XVIII和XX-XXI中的任意一个，并且是药学可接受的载体。