tert-butyl (R)-(1-(methoxy(methyl)amino)-3-(naphthalen-2-yl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate | 115186-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (R)-(1-(methoxy(methyl)amino)-3-(naphthalen-2-yl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1R)-2-[methoxy(methyl)amino]-1-(2-naphthylmethyl)-2-oxoethyl]carbamate；(R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-2-amino-3-(2-naphthyl)-N-methoxy-N-methylpropionamide；tert-butyl N-[(2R)-1-[methoxy(methyl)amino]-3-naphthalen-2-yl-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 115186-32-8
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₄
• 分子量: 358.437
• InChiKey: LDOUVARGJMVDMU-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-(1-(methoxy(methyl)amino)-3-(naphthalen-2-yl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate 在 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 叔丁基锂 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 tert-butyl ((2R,3S)-3-hydroxy-4-methyl-1-(naphthalen-2-yl)pent-4-en-2-yl)carbamat
  参考文献：
  名称：

  人免疫蛋白酶体β1i或β5i特异性抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  哺乳动物基因组编码7个催化蛋白酶体亚基，分别是β1c，β2c，β5c（组装成20S组成的蛋白酶体核心颗粒），β1i，β2i，β5i（并入免疫蛋白酶体）和胸腺蛋白酶体特异性亚基β5t。在过去的几十年中，广泛的研究产生了许多有效的蛋白酶体抑制剂，包括目前临床上用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的化合物。有选择性靶向β1c/β1i，β2c/β2i或β5c/β5i组合的蛋白酶体抑制剂，但对于单个蛋白酶体活性真正选择性的配体却很少。在这项工作中，我们报道了在选择性和/或效能方面优于现有铅的细胞可渗透性β1i和β5i选择性抑制剂的开发。

  DOI：

  10.1021/jm500716s
• 作为产物：
  描述：

  二甲羟胺盐酸盐 、 Boc-3-(2-萘基)-D-丙氨酸 在 2-(6-chloro-1H-benzotriazole-1-yl)21,1,3,3-tetramethylaminiumhexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到tert-butyl (R)-(1-(methoxy(methyl)amino)-3-(naphthalen-2-yl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  人免疫蛋白酶体β1i或β5i特异性抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  哺乳动物基因组编码7个催化蛋白酶体亚基，分别是β1c，β2c，β5c（组装成20S组成的蛋白酶体核心颗粒），β1i，β2i，β5i（并入免疫蛋白酶体）和胸腺蛋白酶体特异性亚基β5t。在过去的几十年中，广泛的研究产生了许多有效的蛋白酶体抑制剂，包括目前临床上用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的化合物。有选择性靶向β1c/β1i，β2c/β2i或β5c/β5i组合的蛋白酶体抑制剂，但对于单个蛋白酶体活性真正选择性的配体却很少。在这项工作中，我们报道了在选择性和/或效能方面优于现有铅的细胞可渗透性β1i和β5i选择性抑制剂的开发。

  DOI：

  10.1021/jm500716s

文献信息

• [EN] 5-MEMBERED HETEROARYL COMPOUNDS CONTAINING A HYDROXAMATE MOIETY AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES À 5 CHAÎNONS CONTENANT UNE FRACTION HYDROXAMATE ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV LILLE

  公开号：WO2020148403A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  The present invention is directed to 5-membered heteroaryl compounds containing a hydroxamate moiety of Formula I, pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, and their use as sensitizers for chemotherapy of malignant tumors.

  本发明涉及含有Formula I的羟肟基团的5-成员杂芳化合物，其药用可接受盐或溶剂，以及它们作为恶性肿瘤化疗的增敏剂的用途。
• Practical synthesis of fully-substituted peptide thiazoles
  作者：John L. Buchanan、Ukti N. Mani、Hilary R. Plake、Dennis A. Holt

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00659-0

  日期：1999.5

  5-substituted 1,3-thiazoles (peptide thiazoles) is described. Both the chirality and the set of side chain functionality in this fully-substituted scaffold are derived from a combination of two amino acids and one organometallic reagent. Preliminary results, with two specific examples, highlight the potential of this strategy for the preparation of a diverse set of building blocks.

  描述了旋光的2,4,5-取代的1,3-噻唑（肽噻唑）的合成。在这种完全取代的支架中，手性和侧链官能团均来自两种氨基酸和一种有机金属试剂的组合。初步结果以及两个具体示例凸显了该策略在准备各种构建模块方面的潜力。
• Synthesis of New (−)-Bestatin-Based Inhibitor Libraries Reveals a Novel Binding Mode in the S1 Pocket of the Essential Malaria M1 Metalloaminopeptidase
  作者：Geetha Velmourougane、Michael B. Harbut、Seema Dalal、Sheena McGowan、Christine A. Oellig、Nataline Meinhardt、James C. Whisstock、Michael Klemba、Doron C. Greenbaum

  DOI：10.1021/jm101227t

  日期：2011.3.24

  The malarial PfA-M1 metalloaminopeptidase is considered a putative drug target. The natural product dipeptide mimetic, bestatin, is a potent inhibitor of PfA-M1. Herein we present a new, efficient, and high-yielding protocol for the synthesis of bestatin derivatives from natural and unnatural N-Boc-D-amino acids. A diverse library of bestatin derivatives was synthesized with variants at the side chain of either the alpha-hydroxy-beta-amino acid (P1) or the adjacent natural a-amino add (P1'). Surprisingly, we found that extended aromatic side chains at the P1 position resulted in potent inhibition against PfA-M1. To understand these data, we determined the X-ray cocrystal structures of PfA-M1 with two derivatives having either a Tyr(OMe) 15 or Tyr(OBz1) 16 at the 131 position and observed substantial inhibitor-induced rearrangement of the primary loop within the PEA-M1 pocket that interacts with the PI side chain. Our data provide important insights for the rational design of more potent and selective inhibitors of this enzyme that may eventually lead to new therapies for malaria.
• 5-MEMBERED HETEROARYL COMPOUNDS CONTAINING A HYDROXAMATE MOIETY AND THEIR USE
  申请人：Université de Lille

  公开号：EP3911645B1

  公开（公告）日：2022-12-07
• Structure-Based Design of β1i or β5i Specific Inhibitors of Human Immunoproteasomes
  作者：Gerjan de Bruin、Eva M. Huber、Bo-Tao Xin、Eva J. van Rooden、Karol Al-Ayed、Kyung-Bo Kim、Alexei F. Kisselev、Christoph Driessen、Mario van der Stelt、Gijsbert A. van der Marel、Michael Groll、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/jm500716s

  日期：2014.7.24

  myeloma and mantle cell lymphoma. Proteasome inhibitors that selectively target combinations of β1c/β1i, β2c/β2i, or β5c/β5i are available, yet ligands truly selective for a single proteasome activity are scarce. In this work we report the development of cell-permeable β1i and β5i selective inhibitors that outperform existing leads in terms of selectivity and/or potency. These compounds are the result

  哺乳动物基因组编码7个催化蛋白酶体亚基，分别是β1c，β2c，β5c（组装成20S组成的蛋白酶体核心颗粒），β1i，β2i，β5i（并入免疫蛋白酶体）和胸腺蛋白酶体特异性亚基β5t。在过去的几十年中，广泛的研究产生了许多有效的蛋白酶体抑制剂，包括目前临床上用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的化合物。有选择性靶向β1c/β1i，β2c/β2i或β5c/β5i组合的蛋白酶体抑制剂，但对于单个蛋白酶体活性真正选择性的配体却很少。在这项工作中，我们报道了在选择性和/或效能方面优于现有铅的细胞可渗透性β1i和β5i选择性抑制剂的开发。